Um estudo de fase I que investiga a combinação de cladribina, citarabina em dose baixa e sorafenibe alternando com decitabina em leucemias agudas recidivantes e refratárias pediátricas

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 1 ano a 21 anos
2. Status de desempenho ECOG ≥ 2.

3. Recidivante21/refratário: pacientes com LMA22 ou leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL)/leucemia aguda de linhagem ambígua (ALAL) com.

   1. ≥1% de blastos leucêmicos na medula óssea:
   2. Conforme detectado por teste de MRD ≥ 25% ou MRD é ≥ 5% com 1 teste de diagnóstico sensível adicional demonstrando 0,1% de blastos (NGS-MRD (clonoSeq23) ou FISH ou citogenética ou RT-PCR de marcador específico de leucemia ou morfologia M2/M3) ; ou MRD é ≥ 1% com 2 testes diagnósticos sensíveis adicionais demonstrando ≥1% de blastos.

   eu. Se a DRM for ≥ 1%, mas sem os testes confirmatórios necessários, então uma recidiva ainda pode ser definida se uma avaliação medular consecutiva separada por ≥1 semana demonstrar. ≥ 1% usando 2 testes diagnósticos sensíveis.

   ii. Se o teste MRD não estiver disponível, então uma única medula é suficiente para definir recidiva se a morfologia M3 ou morfologia M2 com 1 teste diagnóstico sensível adicional demonstrando ≥1% de blastos (FISH ou citogenética ou RT-PCR de marcador específico de leucemia) ou morfologia M1 com 2 testes de diagnóstico sensíveis adicionais demonstrando. ≥1% de explosões estão presentes.

   iii. Se a morfologia for M2 sem testes confirmatórios, então uma recidiva ainda poderá ser definida se uma avaliação medular consecutiva separada por ≥ 1 semana demonstrar a morfologia M2.

   c. Definições de medula: medula M2 ≥ 5 a <25% de blastos; Medula M3 ≥ 25% de explosões

4. O WBC deve estar abaixo de 25.000/ƒÊL no momento da inscrição. Os pacientes podem receber citorredução antes da inscrição.
5. A fração de ejeção basal deve ser > 40%.
6. Função hepática adequada (bilirrubina direta < 1,5x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico, e AST e/ou ALT < 5x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico, caso em que bilirrubina direta ou AST e/ou ALT < 5x ULN serão considerados elegíveis).
7. Função renal adequada (depuração de creatinina ≥ 30 mL/min), a menos que esteja relacionada a doença. (Justificativa na página 7-8)
8. Na ausência de doença rapidamente proliferativa, o intervalo entre o tratamento anterior e o momento do início será de pelo menos 14 dias para agente(s) de imunoterapia citotóxico ou não citotóxico, ou um intervalo de 5 meias-vidas da terapia anterior. Hidroxiureia oral e/ou citarabina (até 2 g/m2) para pacientes com doença rapidamente proliferativa são permitidas antes do início da terapia do estudo, conforme necessário, para benefício clínico e após discussão com o PI. É permitida terapia concomitante para profilaxia do sistema nervoso central (SNC) ou continuação da terapia para doença controlada do SNC.
9. A menos que sejam cirurgicamente ou biologicamente estéreis: Mulheres com potencial para engravidar devem concordar com métodos contraceptivos adequados durante o estudo e pelo menos 3 meses para homens e 6 meses para mulheres, após o último tratamento.

Critério de exclusão:

1. Participantes que pesam menos de 10kg.
2. Participantes com qualquer condição médica não controlada concomitante, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que possa colocar o participante em risco inaceitável do tratamento do estudo.
3. O uso de outros agentes quimioterápicos ou agentes antileucêmicos não é permitido durante o estudo com as seguintes exceções (1) quimioterapia intratecal para uso profilático ou para leucemia controlada do SNC. (2) uso de hidroxiureia para pacientes com doença rapidamente proliferativa ou para controle de contagens durante a síndrome de diferenciação. (3) uso de esteróides para tratamento da síndrome de diferenciação.
4. Participantes com qualquer condição gastrointestinal ou metabólica grave que possa interferir na absorção dos medicamentos orais do estudo.
5. Participantes com doença maligna ativa concomitante em tratamento.
6. Infecção ativa conhecida por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) ou infecção conhecida por HIV.
7. Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
8. Os participantes têm uma infecção ativa não controlada.
9. História ou qualquer condição concomitante, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse dos participantes.