Een fase I-studie waarin de combinatie van cladribine, lage dosis cytarabine en sorafenib, afgewisseld met decitabine, wordt onderzocht bij recidiverende en refractaire acute leukemieën bij kinderen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 1 jaar tot 21 jaar
2. ECOG-prestatiestatus van ≥ 2.

3. Recidiverend21/refractair: AML22- of gemengd fenotype patiënten met acute leukemie (MPAL) / acute leukemie van dubbelzinnige afkomst (ALAL) met.

   1. ≥1% leukemische blasten in het beenmerg:
   2. Zoals gedetecteerd door MRD-testen ≥ 25% of MRD is ≥ 5% met 1 extra gevoelige diagnostische test die 0,1% blasten aantoont (NGS-MRD (clonoSeq23) of FISH of cytogenetica of RT-PCR van leukemische specifieke marker of M2/M3-morfologie) ; of MRD is ≥ 1% met 2 aanvullende gevoelige diagnostische tests die ≥ 1% blasten aantonen.

   i. Als de MRD ≥ 1% is maar zonder de vereiste bevestigende tests, kan er nog steeds sprake zijn van een terugval als een opeenvolgende beenmergevaluatie met een tussenpoos van ≥ 1 week dit aantoont. ≥ 1% bij gebruik van 2 gevoelige diagnostische tests.

   ii. Als MRD-testen niet beschikbaar zijn, is één beenmerg voldoende om een ​​terugval te definiëren als de M3-morfologie of de M2-morfologie met 1 extra gevoelige diagnostische test die ≥1% blasten aantoont (FISH of cytogenetica of RT-PCR van leukemische specifieke marker) of M1-morfologie met 2 aanvullende gevoelige diagnostische tests demonstreren. Er zijn ≥1% ontploffingen aanwezig.

   iii. Als de morfologie M2 is zonder bevestigende tests, kan er nog steeds een terugval worden gedefinieerd als een opeenvolgende beenmergevaluatie met een tussenpoos van ≥ 1 week de M2-morfologie aantoont.

   C. Beenmergdefinities: M2-merg ≥ 5 tot <25% blasten; M3-merg ≥ 25% blasten

4. WBC moet op het moment van inschrijving lager zijn dan 25.000/ƒÊL. Patiënten kunnen voorafgaand aan inschrijving cytoreductie ondergaan.
5. De baseline-ejectiefractie moet > 40% zijn.
6. Adequate leverfunctie (direct bilirubine < 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) tenzij de stijging te wijten is aan de ziekte van Gilbert of aan betrokkenheid van leukemie, en AST en/of ALT < 5x ULN tenzij dit wordt overwogen als gevolg van betrokkenheid van leukemie, in welk geval direct bilirubine of AST en/of ALT < 5x ULN komen in aanmerking).
7. Adequate nierfunctie (creatinineklaring ≥ 30 ml/min), tenzij gerelateerd aan ziekte. (Motivering op pagina 7-8)
8. Bij afwezigheid van een snel proliferatieve ziekte zal het interval tussen de eerdere behandeling en het starttijdstip ten minste 14 dagen bedragen voor cytotoxische of niet-cytotoxische (immunotherapie-middelen), of een interval van 5 halfwaardetijden van de eerdere therapie. Orale hydroxyurea en/of cytarabine (tot 2 g/m2) voor patiënten met een snel proliferatieve ziekte is toegestaan ​​vóór aanvang van de onderzoekstherapie, indien nodig, voor klinisch voordeel en na overleg met de PI. Gelijktijdige therapie voor profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) of voortzetting van de therapie voor gecontroleerde CZS-ziekte is toegestaan.
9. Tenzij chirurgisch of biologisch steriel: Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met adequate anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en ten minste 3 maanden voor mannen, en 6 maanden voor vrouwen, na de laatste behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die minder dan 10 kg wegen.
2. Deelnemers met een gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou kunnen lopen op een onderzoeksbehandeling.
3. Het gebruik van andere chemotherapeutische middelen of antileukemische middelen is tijdens het onderzoek niet toegestaan, met de volgende uitzonderingen: (1) intrathecale chemotherapie voor profylactisch gebruik of voor gecontroleerde CZS-leukemie. (2) gebruik van hydroxyurea voor patiënten met een snel proliferatieve ziekte of voor controle van tellingen tijdens het differentiatiesyndroom. (3) gebruik van steroïden voor de behandeling van het differentiatiesyndroom.
4. Deelnemers met een ernstige gastro-intestinale of metabolische aandoening die de absorptie van orale onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren.
5. Deelnemers met een gelijktijdige actieve maligniteit die onder behandeling zijn.
6. Bekende actieve hepatitis B (HBV) of Hepatitis C (HCV) infectie of bekende HIV-infectie.
7. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
8. Deelnemers hebben een actieve, ongecontroleerde infectie.
9. Geschiedenis van of enige gelijktijdige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de deelnemers zou kunnen zijn.