评估重复剂量吸入 ETD001 对囊性纤维化患者的功效、安全性、耐受性和药代动力学的两部分研究
2025年11月26日 更新者：Enterprise Therapeutics Ltd
一项随机、双盲、安慰剂对照、两部分研究，旨在评估重复剂量吸入 ETD001 对囊性纤维化患者的功效、安全性、耐受性和药代动力学
这项研究是第一个将 ETD001 给予 CF 患者的研究。 该研究将分两部分进行。 A 部分将评估 ETD001 是否安全用于 CF 患者，B 部分将评估 ETD001 是否可以改善肺功能。 研究药物每天服用两次，A 部分服用 7 天，B 部分服用 28 天。 在 B 部分中，将有一个单独的时期，给予 28 天的虚拟药物，以便对治疗进行比较。
在 A 部分中，参与者将接受 13 剂 ETD001 或安慰剂，共有 8 人参加。 参与者最多需要 56 天的时间来完成研究并进行 5 次门诊就诊。
在B部分中，参与者将接受55剂ETD001和55剂安慰剂，共有32人参加。 参与者将需要长达 140 天的时间来完成研究，并将进行 8 次门诊就诊。
研究评估包括体检、生命体征、心迹、血液/尿液样本、呼吸测试和健康问卷。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
57
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- Charité Universtaetsmedizin
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Cologne、德国、50924
- CF-Studienzentrum Universitätsklinikum Köln
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Essen、德国、45239
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum
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Frankfurt、德国、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Frankfurt、德国、60596
- IKF Pneumologie
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Munich、德国、80336
- LMU Kinikum
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Florence、意大利、50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
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Genova、意大利、16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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Milan、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda- Ospedale Maggiore Policlinico
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Roma、意大利、00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Verona、意大利、37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
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Lyon、法国、69495
- Hospices Civils de Lyon
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Montpellier、法国、34295
- CHU de Montpellier
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Paris、法国、75014
- Hôpital Cochin
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Toulouse、法国、31059
- Hôpitaux de Toulouse
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Belfast、英国、BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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Cambridge、英国、CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital
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Cardiff、英国、CF64 2XX
- All Wales Adult CF Centre
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Glasgow、英国、G51 4TR
- Queen Elizabeth University Hospital West of Scotland CF Service
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London、英国、SW3 6LL
- Royal Brompton Hospital
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满18周岁的男女，符合以下条件之一：
有生育能力的女性在给药前至少 28 天使用允许的避孕措施，直至完成最后一次随访；没有生育能力的妇女；男性从第一次服药时起一直采取避孕措施，直至完成最后一次随访；
- CF确诊
- FEV1 ≥ 40% 且 ≤ 90% 年龄、性别和身高预测正常值
- 能够重复执行肺活量测定操作
- 临床稳定的 CF 肺病
- 筛查前 28 天内，常规 CF 治疗未发生变化。
- 提供书面知情同意书。
- 体重指数 (BMI) > 16 且 < 30 kg/m2
排除标准：
- 肝功能异常
- 肾功能异常
- 实体器官移植的历史
- 过去 12 个月内的胸部 X 光检查异常表明除 CF 之外的不稳定肺部疾病
- 筛选前 60 天内接受过 CFTR 调节剂治疗
- 筛查前 14 天支气管扩张剂、皮质类固醇或其他抗炎药物的变化
- 在肺活量测定评估前 24 小时内无法停止使用长效支气管扩张剂或在 6 小时内停止使用短效支气管扩张剂
- 肺活量测定后 24 小时内无法停止使用抗胆碱能药物
- 在筛查前不到 28 天开始进行阿法链酶、高渗盐水或其他气道清理治疗
- 使用吸入抗生素少于 2 个完整周期，并且无法在停药或开药周期期间完成整个研究。
- 筛查后 14 天内吸入或口服抗生素使用的变化
- 筛查后 14 天内每天服用口服皮质类固醇超过 10 毫克或每隔一天服用 20 毫克
- 筛选前28天内使用利尿剂、或肾素-血管紧张素醛固酮系统降压药、屈螺酮或甲氧苄啶
- 研究者认为存在合并症和病史，可能会因参与研究而带来额外的风险，或者可能会混淆研究结果
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分 - 7 天治疗期 - 平行组
每日两次服用 ETD001/安慰剂，持续 6 天，第 7 天单次服用
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每日两次剂量
每日两次剂量
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实验性的：B 部分 - 2 x 28 天治疗期 - 交叉
两个治疗期，每天两次服用 ETD001/安慰剂，持续 27 天，第 28 天单次服用，间隔 28 天
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每日两次剂量
每日两次剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：通过不良事件评估监测重复吸入剂量 ETD001 的安全性和耐受性
大体时间：28天
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治疗紧急不良事件 (AE)/严重 AE) 的发生率、因 AE 导致的退出
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28天
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B 部分：重复吸入 ETD001 剂量对 1 秒内预测用力呼气量百分比 (ppFEV1) 的影响
大体时间：治疗期 1 和 2 - 第 1 天（给药前、给药后 1、2 和 4 小时）、第 14 天（给药前、给药后 1 和 2 小时）、第 28 天（给药后 0、1、2 和 4 小时）剂量）
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与安慰剂相比，通过肺活量测定法测量的 ppFEV1 从基线到第 28 天（治疗期 1 或治疗期 2）的变化
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治疗期 1 和 2 - 第 1 天（给药前、给药后 1、2 和 4 小时）、第 14 天（给药前、给药后 1 和 2 小时）、第 28 天（给药后 0、1、2 和 4 小时）剂量）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：血浆药代动力学 (PK) 的表征
大体时间：第 1 天（给药前、0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时）
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给药后观察到的 ETD001 血浆峰浓度和时间（Cmax 和 Tmax）。
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第 1 天（给药前、0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时）
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A 部分：血浆药代动力学 (PK) 的表征
大体时间：第 1 天（给药前、0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时）、第 7 天（给药前）、第 28 天（单个样品）
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给药后 ETD001 从时间 0 到最后可定量浓度 (AUC(0-t)) 的浓度与时间曲线下的面积。
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第 1 天（给药前、0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时）、第 7 天（给药前）、第 28 天（单个样品）
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A 部分：血浆药代动力学 (PK) 的表征
大体时间：第 1 天（给药前、0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时）、第 7 天（给药前）
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给药后 ETD001 给药间隔内浓度与时间曲线下的面积 (AUC(0-tau))。
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第 1 天（给药前、0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时）、第 7 天（给药前）
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A 部分：血浆药代动力学 (PK) 的表征
大体时间：第 1 天（给药前、0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时）、第 7 天（给药前）第 28 天（单个样品）
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给药后 ETD001 从时间 0 到无穷大 (AUC(inf)) 的浓度与时间曲线下的面积。
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第 1 天（给药前、0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时）、第 7 天（给药前）第 28 天（单个样品）
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A 部分：血浆药代动力学 (PK) 的表征
大体时间：第 1 天（给药前、0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时）、第 7 天（给药前）、第 28 天（单个样品）
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给药后 ETD001 的表观终末速率常数和表观终末半衰期（λz，T1/2）。
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第 1 天（给药前、0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时）、第 7 天（给药前）、第 28 天（单个样品）
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A 部分：尿液 PK 的表征
大体时间：第一天（0 - 6 小时）
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ETD001 经尿液排泄量 (Ae)
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第一天（0 - 6 小时）
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A 部分：尿液 PK 的表征
大体时间：第一天（0 - 6 小时）
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ETD001 剂量的排泄分数 (Fe)
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第一天（0 - 6 小时）
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A 部分：尿液 PK 的表征
大体时间：第一天（0 - 6 小时）
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ETD001 的肾清除率 (CLr)
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第一天（0 - 6 小时）
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B 部分：重复吸入剂量 ETD001 对其他肺功能评估的影响
大体时间：治疗期 1 和 2；第 1 天（给药前，1、2 和 4 小时）、第 14 天（给药前，1 和 2 小时）、第 28 天（给药前，1、2 和 4 小时）
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与安慰剂相比，从基线到第 28 天（治疗期 1 或治疗期 2），ppFEV1 的相对变化、FVC 的绝对变化、FEV1/FVC 比值和通过肺活量测定法测量的 FEF25-75
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治疗期 1 和 2；第 1 天（给药前，1、2 和 4 小时）、第 14 天（给药前，1 和 2 小时）、第 28 天（给药前，1、2 和 4 小时）
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B 部分：通过不良事件评估监测重复吸入剂量 ETD001 的安全性和耐受性
大体时间：105天
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治疗紧急不良事件 (AE)/严重 AE) 的发生率、因 AE 导致的退出
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105天
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B 部分：重复吸入剂量 ETD001 对生活质量问卷、囊性纤维化问卷（修订版）（CFQ-R）的影响
大体时间：治疗期 1 和 2；第 1 天和第 28 天（给药前）
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与安慰剂相比，CFQ-R（呼吸领域）从基线到第 28 天（治疗期 1 或治疗期 2）的变化
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治疗期 1 和 2；第 1 天和第 28 天（给药前）
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B 部分：血浆 PK 的表征
大体时间：治疗期 1 和 2；第 1 天（0 和 1 小时）、第 14 天（0 和 2 小时）、第 28 天（0 和 4 小时）、随访（第 105 天）1 个样品
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群体 PK 特征和模型生成的个体 PK 参数（Cmax 和 Tmax）
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治疗期 1 和 2；第 1 天（0 和 1 小时）、第 14 天（0 和 2 小时）、第 28 天（0 和 4 小时）、随访（第 105 天）1 个样品
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B 部分：血浆 PK 的表征
大体时间：治疗期 1 和 2；第 1 天（0 和 1 小时）、第 14 天（0 和 2 小时）、第 28 天（0 和 4 小时）、随访（第 105 天）1 个样品
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群体 PK 特征和模型生成的个体 PK 参数 (AUC(0-t))
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治疗期 1 和 2；第 1 天（0 和 1 小时）、第 14 天（0 和 2 小时）、第 28 天（0 和 4 小时）、随访（第 105 天）1 个样品
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B 部分：血浆 PK 的表征
大体时间：治疗期 1 和 2；第 1 天（0 和 1 小时）、第 14 天（0 和 2 小时）、第 28 天（0 和 4 小时）、随访（第 105 天）1 个样品
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群体 PK 特征和模型生成的个体 PK 参数 (AUC(0-tau))
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治疗期 1 和 2；第 1 天（0 和 1 小时）、第 14 天（0 和 2 小时）、第 28 天（0 和 4 小时）、随访（第 105 天）1 个样品
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B 部分：血浆 PK 的表征
大体时间：治疗期 1 和 2；第 1 天（0 和 1 小时）、第 14 天（0 和 2 小时）、第 28 天（0 和 4 小时）、随访（第 105 天）1 个样品
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群体 PK 特征和模型生成的个体 PK 参数 (AUC(0-inf))
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治疗期 1 和 2；第 1 天（0 和 1 小时）、第 14 天（0 和 2 小时）、第 28 天（0 和 4 小时）、随访（第 105 天）1 个样品
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B 部分：血浆 PK 的表征
大体时间：治疗期 1 和 2；第 1 天（0 和 1 小时）、第 14 天（0 和 2 小时）、第 28 天（0 和 4 小时）、随访（第 105 天）1 个样品
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群体 PK 特征和模型生成的个体 PK 参数（λz、T1/2）
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治疗期 1 和 2；第 1 天（0 和 1 小时）、第 14 天（0 和 2 小时）、第 28 天（0 和 4 小时）、随访（第 105 天）1 个样品
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Renu Gupta, MD、Enterprise Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月26日
初级完成 (实际的)
2025年11月14日
研究完成 (实际的)
2025年11月14日
研究注册日期
首次提交
2024年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2024年6月24日
首次发布 (实际的)
2024年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月26日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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