Исследование, состоящее из двух частей, по оценке эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики повторных доз ингаляционного ETD001 у людей с муковисцидозом
26 ноября 2025 г. обновлено: Enterprise Therapeutics Ltd
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, состоящее из двух частей, для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики повторной дозы ингаляционного ETD001 у людей с муковисцидозом.
Это исследование является первым, в котором ETD001 давался людям с МВ. Исследование будет проводиться в двух частях. В части A будет оцениваться, безопасно ли давать ETD001 людям с МВ, а в части B будет оцениваться, улучшает ли ETD001 функцию легких. Исследуемый препарат принимают два раза в день, в Части А его принимают в течение 7 дней, а в Части Б – в течение 28 дней. В Части B будет отдельный период, в течение которого в течение 28 дней будут даваться плацебо-лекарства, чтобы можно было сравнить методы лечения.
В Части А участники получат 13 доз ETD001 или плацебо, примут участие 8 человек. Участникам потребуется до 56 дней, чтобы завершить исследование и совершить 5 амбулаторных посещений.
В Части Б участники получат 55 доз ETD001 и 55 доз плацебо, примут участие 32 человека. Участникам потребуется до 140 дней, чтобы завершить исследование и совершить 8 амбулаторных посещений.
Оценки исследования включают физический осмотр, определение жизненно важных показателей, анализ сердечной деятельности, образцы крови/мочи, дыхательные тесты и анкеты о состоянии здоровья.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité Universtaetsmedizin
-
Cologne, Германия, 50924
- CF-Studienzentrum Universitätsklinikum Köln
-
Essen, Германия, 45239
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Frankfurt, Германия, 60596
- IKF Pneumologie
-
Munich, Германия, 80336
- LMU Kinikum
-
-
-
-
-
Florence, Италия, 50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
-
Genova, Италия, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
Milan, Италия, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Roma, Италия, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Verona, Италия, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF64 2XX
- All Wales Adult CF Centre
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TR
- Queen Elizabeth University Hospital West of Scotland CF Service
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6LL
- Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Lyon, Франция, 69495
- Hospices Civils de Lyon
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU de Montpellier
-
Paris, Франция, 75014
- Hôpital Cochin
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hôpitaux de Toulouse
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины ≥ 18 лет, соответствующие одному из следующих критериев:
Женщины детородного возраста, использующие разрешенные методы контрацепции минимум за 28 дней до введения дозы и до завершения последнего контрольного визита; Женщины недетородного потенциала; Мужчины, использующие противозачаточные средства с момента приема первой дозы до завершения последнего контрольного визита;
- Подтвержденный диагноз МВ
- ОФВ1 ≥ 40% и ≤ 90% от прогнозируемого нормального для возраста, пола и роста
- Способность воспроизводимо выполнять спирометрические маневры.
- Клинически стабильное заболевание легких МВ
- Рутинная терапия CF не менялась в течение 28 дней до скрининга.
- Предоставлено письменное информированное согласие.
- Индекс массы тела (ИМТ) > 16 и < 30 кг/м2
Критерий исключения:
- Нарушение функции печени
- Нарушение функции почек
- История трансплантации твердых органов
- Рентгенограмма грудной клетки в течение последних 12 месяцев с отклонениями, предполагающими нестабильное заболевание легких, отличное от МВ.
- Получал терапию модулятором CFTR за 60 дней до скрининга.
- Изменения в приеме бронходилятаторов, кортикостероидов или других противовоспалительных препаратов за 14 дней до скрининга
- Невозможно отказаться от приема бронходилататоров длительного действия за 24 часа или бронходилататоров короткого действия за 6 часов до спирометрического обследования.
- Невозможно отказаться от приема антихолинергических средств в течение 24 часов после спирометрии.
- Начало лечения дорназой альфа, гипертоническим раствором или другой терапией, очищающей дыхательные пути, менее чем за 28 дней до скрининга.
- Использование ингаляционных антибиотиков в течение менее 2 полных циклов и невозможность завершить все исследование во время перерыва или включения цикла.
- Изменения в использовании ингаляционных или пероральных антибиотиков в течение 14 дней после скрининга
- Прием пероральных кортикостероидов в дозе, превышающей 10 мг/день или 20 мг через день в течение 14 дней после скрининга.
- Использование диуретиков или антигипертензивных препаратов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, дроспиренона или триметоприма за 28 дней до скрининга.
- Наличие сопутствующих заболеваний и анамнеза, по мнению исследователя, может представлять дополнительный риск при участии в исследовании или может исказить результаты исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть А – 7-дневный период лечения – параллельная группа
Дважды в день дозы ETD001/плацебо в течение 6 дней, однократная доза на 7-й день.
|
Дважды в день дозы
Дважды в день дозы
|
|
Экспериментальный: Часть B – период лечения 2 x 28 дней – перекрестный
Два периода лечения: дозы ETD001/плацебо два раза в день в течение 27 дней, однократная доза на 28 день, разделенная периодом 28 дней.
|
Дважды в день дозы
Дважды в день дозы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Безопасность и переносимость повторных ингаляционных доз ETD001, контролируемая путем оценки нежелательных явлений.
Временное ограничение: 28 дней
|
Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ)/серьезных НЯ при лечении, прекращение лечения из-за НЯ
|
28 дней
|
|
Часть B: Влияние повторных ингаляционных доз ETD001 на процент прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ppFEV1)
Временное ограничение: Периоды лечения 1 и 2 — День 1 (перед введением дозы, через 1, 2 и 4 часа после приема), День 14 (перед введением дозы, через 1 и 2 часа после), День 28 (через 0, 1, 2 и 4 часа после введения) доза)
|
Изменение ppFEV1, измеренное с помощью спирометрии, от исходного уровня до 28-го дня (для периода лечения 1 или периода лечения 2), по сравнению с плацебо
|
Периоды лечения 1 и 2 — День 1 (перед введением дозы, через 1, 2 и 4 часа после приема), День 14 (перед введением дозы, через 1 и 2 часа после), День 28 (через 0, 1, 2 и 4 часа после введения) доза)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Характеристика фармакокинетики плазмы (ФК)
Временное ограничение: День 1 (предварительная доза, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов)
|
Пиковая концентрация в плазме и время (Cmax и Tmax) ETD001 после приема.
|
День 1 (предварительная доза, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов)
|
|
Часть A: Характеристика фармакокинетики плазмы (ФК)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов), День 7 (до введения дозы), День 28 (один образец)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC(0-t)) ETD001 после введения дозы.
|
День 1 (до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов), День 7 (до введения дозы), День 28 (один образец)
|
|
Часть A: Характеристика фармакокинетики плазмы (ФК)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов), День 7 (до приема дозы)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в интервале дозирования (AUC(0-tau)) ETD001 после введения.
|
День 1 (до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов), День 7 (до приема дозы)
|
|
Часть A: Характеристика фармакокинетики плазмы (ФК)
Временное ограничение: День 1 (предварительная доза, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов), День 7 (предварительная доза), День 28 (один образец)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени от 0 до бесконечности (AUC(inf)) ETD001 после введения дозы.
|
День 1 (предварительная доза, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов), День 7 (предварительная доза), День 28 (один образец)
|
|
Часть A: Характеристика фармакокинетики плазмы (ФК)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов), День 7 (до введения дозы), День 28 (один образец)
|
Кажущаяся константа конечной скорости и кажущийся конечный период полувыведения (λz, T1/2) ETD001 после дозирования.
|
День 1 (до введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов), День 7 (до введения дозы), День 28 (один образец)
|
|
Часть А: Характеристика мочи ФК
Временное ограничение: День 1 (0–6 часов)
|
Количество ETD001, выведенное с мочой (Ae)
|
День 1 (0–6 часов)
|
|
Часть А: Характеристика мочи ФК
Временное ограничение: День 1 (0–6 часов)
|
Выведенная доля дозы ETD001 (Fe)
|
День 1 (0–6 часов)
|
|
Часть А: Характеристика мочи ФК
Временное ограничение: День 1 (0–6 часов)
|
Почечный клиренс ETD001 (CLr)
|
День 1 (0–6 часов)
|
|
Часть B: Влияние повторных ингаляционных доз ETD001 на другие оценки функции легких
Временное ограничение: Период лечения 1 и 2; День 1 (перед введением дозы, 1, 2 и 4 часа), День 14 (перед введением дозы, 1 и 2 часа), День 28 (перед введением дозы, 1, 2 и 4 часа)
|
Относительное изменение ppFEV1, абсолютное изменение FVC, соотношения FEV1/FVC и FEF25-75, измеренное с помощью спирометрии, от исходного уровня до 28-го дня (для периода лечения 1 или периода лечения 2), по сравнению с плацебо.
|
Период лечения 1 и 2; День 1 (перед введением дозы, 1, 2 и 4 часа), День 14 (перед введением дозы, 1 и 2 часа), День 28 (перед введением дозы, 1, 2 и 4 часа)
|
|
Часть B: Безопасность и переносимость повторных ингаляционных доз ETD001, контролируемая путем оценки нежелательных явлений.
Временное ограничение: 105 дней
|
Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ)/серьезных НЯ при лечении, прекращение лечения из-за НЯ
|
105 дней
|
|
Часть B: Влияние повторных ингаляционных доз ETD001 на опросник качества жизни, опросник по муковисцидозу (пересмотренный) (CFQ-R)
Временное ограничение: Период лечения 1 и 2; День 1 и день 28 (до введения дозы)
|
Изменение CFQ-R (респираторный домен) от исходного уровня до 28-го дня (для периода лечения 1 или периода лечения 2) по сравнению с плацебо
|
Период лечения 1 и 2; День 1 и день 28 (до введения дозы)
|
|
Часть B: Характеристика ФК плазмы
Временное ограничение: Период лечения 1 и 2; День 1 (0 и 1 час), День 14 (0 и 2 часа), День 28 (0 и 4 часа), Последующий контроль (День 105) 1 образец
|
ФК характеристики популяции и модель, генерирующая индивидуальные параметры ФК (Cmax и Tmax)
|
Период лечения 1 и 2; День 1 (0 и 1 час), День 14 (0 и 2 часа), День 28 (0 и 4 часа), Последующий контроль (День 105) 1 образец
|
|
Часть B: Характеристика ФК плазмы
Временное ограничение: Период лечения 1 и 2; День 1 (0 и 1 час), День 14 (0 и 2 часа), День 28 (0 и 4 часа), Последующий контроль (День 105) 1 образец
|
ФК-характеристики популяции и модель, генерирующая отдельные ФК-параметры (AUC(0-t))
|
Период лечения 1 и 2; День 1 (0 и 1 час), День 14 (0 и 2 часа), День 28 (0 и 4 часа), Последующий контроль (День 105) 1 образец
|
|
Часть B: Характеристика ФК плазмы
Временное ограничение: Период лечения 1 и 2; День 1 (0 и 1 час), День 14 (0 и 2 часа), День 28 (0 и 4 часа), Последующий контроль (День 105) 1 образец
|
ФК-характеристики популяции и модель, генерирующая отдельные ФК-параметры (AUC(0-tau))
|
Период лечения 1 и 2; День 1 (0 и 1 час), День 14 (0 и 2 часа), День 28 (0 и 4 часа), Последующий контроль (День 105) 1 образец
|
|
Часть B: Характеристика ФК плазмы
Временное ограничение: Период лечения 1 и 2; День 1 (0 и 1 час), День 14 (0 и 2 часа), День 28 (0 и 4 часа), Последующий контроль (День 105) 1 образец
|
ФК-характеристики популяции и модель, генерирующая отдельные ФК-параметры (AUC(0-inf))
|
Период лечения 1 и 2; День 1 (0 и 1 час), День 14 (0 и 2 часа), День 28 (0 и 4 часа), Последующий контроль (День 105) 1 образец
|
|
Часть B: Характеристика ФК плазмы
Временное ограничение: Период лечения 1 и 2; День 1 (0 и 1 час), День 14 (0 и 2 часа), День 28 (0 и 4 часа), Последующий контроль (День 105) 1 образец
|
Характеристики ФК популяции и модель, генерирующая индивидуальные параметры ФК (λz, T1/2)
|
Период лечения 1 и 2; День 1 (0 и 1 час), День 14 (0 и 2 часа), День 28 (0 и 4 часа), Последующий контроль (День 105) 1 образец
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Renu Gupta, MD, Enterprise Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 июня 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 ноября 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 ноября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июня 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июня 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 июня 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ET-ENAC-03
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .