静脉注射抗坏血酸加吉西他滨/卡铂：一种新颖且经济高效的替代方案，对肌层浸润性膀胱癌患者疗效显着
2025年2月17日 更新者：John Taylor、University of Kansas Medical Center
这是一项 II 期、单臂、Simon 两阶段设计试验，招募不适合顺铂的 MIBC 患者和/或拒绝接受基于顺铂的 NAC 的患者。
评估当 IVC 添加至吉西他滨-卡铂 NAC 时，MIBC 顺铂不合格/拒绝患者的病理降期率和生活质量。
研究概览
详细说明
研究人员假设将 IVC 添加到 carbo/gem NAC 将增强病理降期并改善生活质量。 符合本研究条件的患者（不适合接受顺铂或因 MIBC 而拒绝接受治疗）通常会在初次诊断后 12 周内直接进行膀胱切除术。
在这项研究中，参与者将接受两个周期的吉西他滨/卡铂以及 IVC，然后进行膀胱切除术。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：KUCC Navigation
- 电话号码：913-588-3671
- 邮箱：kucc_navigation@kumc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Faith Rahman
- 电话号码：913-588-2502
- 邮箱：frahman2@kumc.edu
学习地点
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- 尚未招聘
- Holden Comprehensive Cancer Center - The University of Iowa
-
接触：
- Michael O'Donnell, MD
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- 招聘中
- The University of Kansas Cancer Center
-
接触：
- KUCC Navigation
- 电话号码：913-588-3671
- 邮箱：kucc_navigation@kumc.edu
-
接触：
- John Taylor III, MD, MS
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者理解本研究的能力，以及参与者签署书面知情同意书的意愿
- 同意参与生物样本库方案编号 GUB-BCR-001，KU IRB 批准的 HSC # STUDY00141546
- 男性和女性年龄≥18岁
- ECOG 表现状态 (PS) 0 - 2
- 有生育能力的女性在开始治疗前 72 小时必须进行血清妊娠试验阴性。
- 诊断/疾病状态顺铂不适合或下降的肌肉浸润性膀胱癌。 顺铂不合格将根据 Galsky 标准进行定义：CTCAE 版本。 5.0 2级或以上周围神经病变； CTCAE 版本 5.0 2级或以上听力损失；估计或计算的肌酐清除率 < 60 毫升/分钟； NYHA II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 足够的器官功能，定义如下：绝对中性粒细胞计数>1.5K/UL。 （注：已确诊为良性中性粒细胞减少症的患者有资格根据治疗医生的判断参加 1000-1500 之间的 ANC。）； 血小板>100K/UL；血红蛋白≥9克/分升；血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min；总胆红素≤2.0×ULN；天冬氨酸转氨酶 (AST [SGOT]) 和丙氨酸转氨酶 (ALT [SGPT]) ≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 ≤ 5 x ULN； 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 正常状态
- 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和有生育潜力伴侣的男性必须同意不捐献精子（男性）、实行禁欲或使用“生育潜力/怀孕”部分中列出的避孕方式。研究参与持续时间，女性：EOT 后 6 个月，男性：治疗完成后 EOT 后 3 个月。
排除标准：
- 同时参加任何治疗性临床试验
- 参与本研究时当前或预期使用其他抗肿瘤药物或研究药物
- 被诊断患有精神疾病或处于会限制遵守研究要求的社交情况
- 怀孕或哺乳。 存在先天性畸形的可能性，并且该方案可能会伤害母乳喂养的婴儿
- 在接受研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后 6 个月内希望怀孕的育龄妇女。 在接受研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后 3 个月内希望怀孕的男性
- 对研究药物配方中所含的任何赋形剂有严重的已知过敏反应
- 在第一剂研究治疗前 2 周内出现 3 级或 4 级活动性病毒、细菌或真菌感染（根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE)，版本 5.0109）。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺疾病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，由治疗医生确定。
- TURBT 样本中纯腺癌、纯鳞状细胞癌或纯小细胞癌的组织学
- 目前正在消费的烟草制品，可能会要求患者在入组前两周戒烟
- 如果在试验期间的任何时候怀疑使用烟草，将获得可替宁水平
- G6PD 缺乏病史
- 草酸盐肾结石病史 - 根据治疗医生的判断
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉注射抗坏血酸/维生素C
2 个周期卡铂第 1 天和吉西他滨第 1 天和第 8 天 (NAC) + 静脉注射维生素 C 第 1-28 天 |
每个参与者将以 25 g 的单剂量开始剂量递增方案，滴定至目标峰值血浆浓度。
一旦建立，IVC 将在剩余周期中每周静脉注射 2 次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗后病理分期
大体时间：大约10到12周
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旨在评估当 IVC 添加到吉西他滨/卡铂 NAC 方案时，不适合接受顺铂治疗的 MIBC 患者的病理降期率。
根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期指南评估治疗前后标本病理学结果。
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大约10到12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估生活质量 (QOL)
大体时间：大约10到16周
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参与者报告的生活质量结果的总体变化。
Fact-Bladder (FACT-BI) 生活质量问卷作为测量工具。
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大约10到16周
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测量无病生存期 (DFS)
大体时间：大约2年
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参与者的无病生存率（DFS）
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大约2年
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测量疾病特异性生存率 (DSS)
大体时间：大约2年
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参与者的疾病特异性生存率
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大约2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞结果标记物、IVC 摄取、IVC 特异性机制标记物、细胞死亡、细胞增殖
大体时间：手术期间
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将在方案研究程序和事件表中列出的时间点收集肿瘤样本，以通过 IRB 批准的 BCa 肿瘤库 (Taylor PI) 评估常用的细胞结果标记物以及 IVC 特定机制的标记物。
肿瘤样本中的乙酰化微管蛋白水平和转铁蛋白受体水平将作为 IVC 相关标志物进行检测。
将评估 SLC23A2（SVCT2，维生素 C 组织受体）的药物摄取情况。
TUNEL 染色将用作细胞死亡的测量，Ki67 用作细胞增殖的测量。
将评估血清中的循环肿瘤 DNA (ctDNA)，作为治疗效果和复发的附加标记。
此外，单细胞测序将用于定义 TUR 和 RC 中特定组织群体的变化，以评估反应生物标志物和与 IVC 治疗相关的潜在机制。
为了监测炎症，将在 RC（治疗后）通过多重 ELISA 评估尿细胞因子。
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手术期间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年1月16日
初级完成 (估计的)
2028年12月1日
研究完成 (估计的)
2030年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年6月26日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月4日
首次发布 (实际的)
2024年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月17日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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