Intravenózní askorbát plus gemcitabin/karboplatina: nová a nákladově efektivní alternativa s evidentní účinností u pacientů se svalovou invazivní rakovinou močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost účastníka porozumět této studii a ochota účastníka podepsat písemný informovaný souhlas
• Souhlas s účastí na protokolu biologického úložiště číslo GUB-BCR-001, KU IRB Schváleno HSC # STUDY00141546
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG (PS) 0 - 2
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 72 hodin před zahájením léčby.
• Diagnóza/stav onemocnění Invazivní rakovina močového měchýře, která není vhodná pro cisplatinu nebo poklesla. Nezpůsobilost cisplatiny bude definována na základě Galského kritérií: CTCAE ver. 5,0 stupeň 2 nebo vyšší periferní neuropatie; CTCAE ver. 5,0 stupeň 2 nebo vyšší ztráta sluchu; Clearance kreatininu odhadovaná nebo vypočtená < 60 ml/min; městnavé srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší
• Přiměřená funkce orgánu, definovaná následovně: Absolutní počet neutrofilů >1,5K/UL. (POZNÁMKA: Pacienti se stanovenou diagnózou benigní neutropenie jsou způsobilí účastnit se ANC mezi 1000-1500 na základě uvážení ošetřujícího lékaře.); Krevní destičky >100K/UL; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice; Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN; Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN; Normální stav glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma (muži), budou praktikovat sexuální abstinenci nebo používat formy antikoncepce uvedené v části Potenciál k otěhotnění/Těhotenství pro délka účasti ve studii a pro ŽENY: 6 měsíců po EOT, MUŽI: 3 měsíce po EOT po ukončení terapie.

Kritéria vyloučení:

• Současně se zapsal do jakékoli terapeutické klinické studie
• Současné nebo očekávané použití jiných antineoplastických nebo zkoumaných látek během účasti na této studii
• Diagnostikováno psychiatrické onemocnění nebo je v sociální situaci, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Je těhotná nebo kojí. Existuje potenciál pro vrozené abnormality a tento režim může poškodit kojící děti
• Ženy ve fertilním věku, které očekávají početí dětí během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studované léčby. Muži, kteří očekávají početí dětí během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby
• Má závažnou známou alergickou reakci na jakoukoli pomocnou látku obsaženou ve lékové formě studie
• Aktivní stupeň 3 nebo 4 (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 5.0109) virové, bakteriální nebo plísňové infekce během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem, jak stanoví ošetřující lékař.
• Histologie čistého adenokarcinomu, čistého spinocelulárního karcinomu nebo čistého malobuněčného karcinomu ve vzorku TURBT
• Při současné konzumaci tabákových výrobků mohou být pacienti požádáni, aby přestali 2 týdny před zařazením
• Je-li podezření na užívání tabáku kdykoli během studie, bude zjištěna hladina kotininu
• Historie nedostatku G6PD
• Anamnéza oxalátových ledvinových konkrementů – dle uvážení ošetřujícího lékaře