Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ascorbato intravenoso mais gemcitabina/carboplatina: uma alternativa nova e econômica com eficácia evidente em pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular

17 de fevereiro de 2025 atualizado por: John Taylor, University of Kansas Medical Center

Este é um estudo de fase II, braço único, projeto Simon de dois estágios, inscrevendo pacientes com MIBC inelegível para cisplatina e/ou aqueles pacientes que recusam NAC à base de cisplatina.

Avalie as taxas de downstaging patológico e qualidade de vida em pacientes MIBC inelegíveis/recusados ​​​​para cisplatina quando IVC é adicionado ao NAC de gencitabina-carboplatina.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

O investigador levantou a hipótese de adicionar IVC ao carbo/gem NAC melhorará o downstaging patológico e melhorará a qualidade de vida. Os pacientes elegíveis para este estudo (cisplatina inelegível ou recusada com MIBC) normalmente prosseguem direto para a cistectomia dentro de 12 semanas do diagnóstico inicial.

Neste estudo, os participantes receberão dois ciclos de gencitabina/carboplatina, junto com IVC e depois procederão à cistectomia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

48

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Ainda não está recrutando
        • Holden Comprehensive Cancer Center - The University of Iowa
        • Contato:
          • Michael O'Donnell, MD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
          • John Taylor III, MD, MS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade do participante de compreender este estudo e disposição do participante em assinar um consentimento informado por escrito
  • Consentimento para participar do protocolo de biorrepositório número GUB-BCR-001, KU IRB aprovado HSC # STUDY00141546
  • Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos
  • Status de desempenho ECOG (PS) 0 - 2
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 72 horas antes do início do tratamento.
  • Diagnóstico/status da doença Câncer de bexiga invasivo muscular inelegível ou recusado para cisplatina. A inelegibilidade da cisplatina será definida com base nos critérios de Galsky: CTCAE ver. 5,0 Neuropatia periférica grau 2 ou superior; CTCAE ver. 5,0 Perda auditiva grau 2 ou superior; Clearance de creatinina estimado ou calculado < 60 ml/min; Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da NYHA
  • Função orgânica adequada, definida da seguinte forma: Contagem absoluta de neutrófilos >1,5K/UL. (NOTA: Pacientes com diagnóstico estabelecido de neutropenia benigna são elegíveis para participar com ANC entre 1000-1500 com base no critério do médico assistente.); Plaquetas >100K/UL; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault; Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN; Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN, a menos que haja metástases hepáticas, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN; Status normal de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em não doar esperma (homens), praticar abstinência sexual ou usar as formas de contracepção listadas na seção Potencial para engravidar/Gravidez para o duração da participação no estudo e para MULHERES: 6 meses após EOT, HOMENS: 3 meses após EOT após a conclusão da terapia.

Critério de exclusão:

  • Inscrito simultaneamente em qualquer ensaio clínico terapêutico
  • Uso atual ou previsto de outros agentes antineoplásicos ou em investigação durante a participação neste estudo
  • Foi diagnosticado com uma doença psiquiátrica ou está em uma situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Está grávida ou amamentando. Existe um potencial para anomalias congénitas e para este regime prejudicar os bebés amamentados
  • Mulheres em idade fértil que esperam conceber filhos durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Homens que esperam conceber filhos durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo
  • Tem uma reação alérgica grave conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento em estudo
  • Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa de grau 3 ou 4 (de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI), versão 5.0109) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves associadas à diarreia, conforme determinado pelo médico assistente.
  • Histologia de adenocarcinoma puro, carcinoma espinocelular puro ou carcinoma puro de pequenas células na amostra TURBT
  • Consumo atual de produtos de tabaco, os pacientes podem ser solicitados a parar de fumar por 2 semanas antes da inscrição
  • Se houver suspeita de uso de tabaco em qualquer momento durante o estudo, o nível de cotinina será obtido
  • História de deficiência de G6PD
  • História de cálculos renais de oxalato - a critério do médico assistente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ácido ascórbico intravenoso/vitamina C

2 ciclos de carboplatina, dia 1 e gemcitabina, dias 1 e 8 (NAC)

+ Vitamina C intravenosa dias 1-28

Um regime de escalonamento de dose será iniciado para cada participante com uma dose única de 25 g, titulada para atingir o pico de concentração plasmática alvo. Uma vez estabelecida, a VCI será administrada por via intravenosa 2 vezes por semana durante os ciclos restantes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estadiamento patológico pós-tratamento
Prazo: Aproximadamente 10 a 12 semanas
Para avaliar a taxa de downstaging patológico em pacientes MIBC inelegíveis para cisplatina quando IVC é adicionado a um regime NAC de gencitabina / carboplatina. Resultados de patologia de amostras pré e pós-tratamento avaliados de acordo com as diretrizes de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC).
Aproximadamente 10 a 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar a qualidade de vida (QV)
Prazo: Aproximadamente 10 a 16 semanas
Mudança geral nos resultados de qualidade de vida relatados pelos participantes. Questionário de qualidade de vida Fact-Bladder (FACT-BI) como ferramenta de medição.
Aproximadamente 10 a 16 semanas
Para medir a sobrevivência livre de doenças (DFS)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
Taxa de sobrevivência livre de doença (SLD) entre os participantes
Aproximadamente 2 anos
Para medir a sobrevivência específica da doença (DSS)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
Taxa de sobrevivência específica da doença entre os participantes
Aproximadamente 2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Marcadores de resultados celulares, captação de IVC, marcadores de mecanismos específicos de IVC, morte celular, proliferação celular
Prazo: Durante a cirurgia
Amostras de tumor serão coletadas em pontos de tempo conforme listado nos procedimentos de estudo do protocolo e tabela de cronograma de eventos para avaliação de marcadores de resultados celulares geralmente usados, bem como marcadores para mecanismo específico de IVC, por meio do banco de tumor BCa aprovado pelo IRB (Taylor PI). Os níveis de tubulina acetilada e os níveis de receptor de transferrina em amostras de tumor serão detectados como marcadores relacionados à VCI. SLC23A2 (SVCT2, receptor tecidual de vitamina C) será avaliado quanto à absorção do medicamento. A coloração TUNEL será usada como medida de morte celular e Ki67 como medida de proliferação celular. O DNA tumoral circulante (ctDNA) será avaliado no soro como um marcador adicional de eficácia e recorrência do tratamento. Além disso, o sequenciamento unicelular será usado para definir alterações em populações de tecidos específicos na TUR e RC para avaliar biomarcadores de resposta e mecanismos potenciais associados ao tratamento da VCI. Para monitorar a inflamação, as citocinas urinárias serão avaliadas via ELISA multiplex no RC (pós-tratamento).
Durante a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de junho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

10 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever