Intravenøs ascorbat plus gemcitabin/carboplatin: et nyt og omkostningseffektivt alternativ med tydelig effekt hos patienter med muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerens evne til at forstå denne undersøgelse og deltagerens vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Samtykke til deltagelse i biorepository protokol nummer GUB-BCR-001, KU IRB Godkendt HSC # STUDY00141546
• Mænd og kvinder er ≥ 18 år
• ECOG Performance Status (PS) 0 - 2
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest 72 timer før påbegyndelse af behandlingen.
• Diagnose/sygdomsstatus Cisplatin-uegnet eller afvist muskelinvasiv blærekræft. Cisplatin-uegnethed vil blive defineret ud fra Galsky-kriterier: CTCAE ver. 5.0 Grad 2 eller højere perifer neuropati; CTCAE ver. 5.0 Grad 2 eller større høretab; Kreatininclearance estimeret eller beregnet < 60 ml/min; NYHA klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger: Absolut neutrofiltal >1,5K/UL. (BEMÆRK: Patienter med etableret diagnose af benign neutropeni er berettiget til at deltage med ANC mellem 1000-1500 baseret på den behandlende læges skøn.); Blodplader >100K/UL; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen; Total bilirubin ≤ 2,0 x ULN; Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN; Normal status for glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i ikke at donere sæd (mænd), at praktisere seksuel afholdenhed eller at bruge de former for prævention, der er anført i afsnittet om børnebarhed/graviditet for varighed af studiedeltagelse og for KVINDER: 6 måneder efter EOT, MÆND: 3 måneder efter EOT efter afslutning af terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig tilmeldt ethvert terapeutisk klinisk forsøg
• Nuværende eller foregribende brug af andre anti-neoplastiske eller undersøgelsesmidler under deltagelse i denne undersøgelse
• Diagnosticeret med en psykiatrisk sygdom eller er i en social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Er gravid eller ammer. Der er et potentiale for medfødte abnormiteter, og at denne kur kan skade ammende spædbørn
• Kvinder i den fødedygtige alder, der forventer at blive gravide, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mænd, der forventer at blive gravide, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har en alvorlig kendt allergisk reaktion på ethvert hjælpestof, der er indeholdt i undersøgelseslægemiddelformuleringen
• Aktiv grad 3 eller 4 (ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0109) viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré, som bestemt af behandlende læge.
• Histologi af rent adenokarcinom, rent pladecellekarcinom eller rent småcellet karcinom i TURBT-prøven
• Nuværende forbrug af tobaksvarer kan patienter blive bedt om at holde op i 2 uger før tilmelding
• Hvis der er mistanke om tobaksbrug på noget tidspunkt under forsøget, opnås kotininniveauet
• Historie om G6PD-mangel
• Anamnese med oxalat nyresten - efter den behandlende læges skøn