使用 NaviFUS 系统评估 Avastin® 贝伐单抗 (BEV) 在有或没有微气泡介导的聚焦超声 (FUS-MB) 的情况下对复发性多形性胶质母细胞瘤患者的疗效和安全性的前瞻性关键研究

纳入标准：

1. 研究入组时年龄≥ 18 岁的男性或女性患者。
2. 体重指数（BMI）≥17公斤/平方米。
3. 诊断为胶质母细胞瘤的患者必须在既往放疗和替莫唑胺化疗后通过对比增强磁共振成像 (CE-MRI) 确定有明确的复发证据。
4. 患者可能因复发而接受手术。 患者应在研究入组前完成手术并充分康复。
5. 患者必须有放射学证据证明复发后增强肿瘤至少被切除 80%，或者最大可测量残留肿瘤≤ 20 cm3。
6. 如果患者正在接受皮质类固醇治疗，则在计划的首次治疗前至少 1 周，他们必须服用稳定剂量或递减剂量的皮质类固醇。

7. 在研究注册时，自上次事件以来的最短间隔：

   • 侵入性手术（例如开放活检、手术切除、严重外伤或任何其他涉及进入体腔的大型手术）后 4 周，并且患者必须已从手术影响中恢复
   • 小手术或核心活检后 1 周

8. 在研究入组时，患者必须已从先前治疗的毒性作用中恢复，如下所示：

   • 停用任何研究药物或设备 4 周
   • 化疗结束 4 周
   • 含亚硝基脲化疗方案（例如卡莫司汀 (BCNU)）完成后 6 周
   • 放疗完成后 12 周
9. 患者的预期寿命应≥12周。
10. 患者的卡诺夫斯基体能状态 (KPS) 必须≥ 70。

11. 足够的造血、肾、肝、凝血功能，定义为：

    • 血红蛋白≥10克/分升
    • 血小板≥100,000/mm3
    • 中性粒细胞≥1,500/mm3
    • 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）
    • 尿蛋白肌酐比 (UPCR) < 1 或尿试纸检测蛋白尿 ≤ 2+
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 × ULN
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 3 × ULN
    • 总胆红素 (TBL) < 2 × ULN
    • 凝血酶原时间 ≤ 1.5 x ULN
    • 国际标准化比率 (INR) < 1.5 这些测试必须在计划的首次治疗前 2 周内进行。
12. FUS 暴露区域的中心位于颅骨下方至少 30 毫米的最小距离。
13. 有生育能力的女性必须在首次治疗前 2 周内进行阴性妊娠测试记录。 有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者必须同意从第一次研究治疗之前到最后一次治疗完成后至少 6 个月期间遵守可接受的避孕方法（如下所述）。 标准可接受的避孕方法包括使用高效方法，例如激素避孕、隔膜、宫颈帽、阴道海绵、避孕套、杀精剂、输精管结扎术、宫内节育器或禁欲。
14. 如果分配到治疗组，患者能够并且愿意在 FUS 治疗之前进行外周静脉 (IV) 线放置贝伐单抗，并且能够剃除头发（整个头部或耦合膜接触的区域）。
15. 患者或其法律代表能够提供参与试验的书面知情同意书，并且患者愿意在研究期间遵守本研究中概述的程序（即与研究相关的评估）、说明和限制。 对于存储和用于未来脑肿瘤研究的生物材料和诊断成像，还应给予知情同意。

排除标准：

1. 具有多灶性增强肿瘤的放射学证据的患者。
2. 既往接受过抗血管生成治疗的患者，包括贝伐珠单抗或其他 VEGF 抑制剂或 VEGF 受体信号抑制剂。
3. 先前在再次手术期间接受过卡莫司汀晶片植入的患者。
4. 之前接受过或目前正在接受肿瘤治疗领域（TTF）治疗的患者。

5. 不受控制或严重的心血管疾病，包括以下任何一种：

   • 研究入组前 12 个月内患有纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上充血性心力衰竭 (CHF)
   • 不稳定型心绞痛
   • 研究入组前 6 个月内有心肌梗塞病史
   • 心脏分流
6. 研究入组前 6 个月内发生过中风（短暂性脑缺血发作；TIA 除外）。
7. 植入电子设备的患者，例如植入式心律转复除颤器 (ICD)、心脏起搏器、永久性药物泵、人工耳蜗、响应性神经刺激器 (RNS)、深部脑刺激器 (DBS) 或植入大脑的其他电子设备。 经研究者判断有 MRI 禁忌症的患者，包括非 MRI 兼容的金属植入物。
8. 高血压控制不充分的患者，定义为首次治疗前 2 周内用药期间收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg。

9. 有任何血栓或出血事件证据的患者，包括但不限于：

   • 遗传性出血素质或具有出血风险的显着凝血病（即，在缺乏治疗性抗凝治疗的情况下）。
   • 研究入组前 1 个月内，根据 CTCAE 5.0 版标准，有肺出血/咯血史 ≥ 2 级
   • 研究入组前 3 个月内发生动脉或静脉血栓（例如肺栓塞）
10. 患有不稳定肺病或慢性阻塞性肺病（COPD）恶化或其他呼吸系统疾病的患者需要住院治疗或在研究入组时排除研究治疗。
11. 患有精神疾病/社交状况会限制遵守研究要求的患者。
12. 然而，请了解 HIV 阳性患者，参加本研究不需要进行 HIV 检测。
13. 在研究入组时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染。
14. 研究入组前 6 个月内有活动性胃十二指肠溃疡、胃肠道穿孔/瘘管或腹内脓肿的病史或证据。
15. 开始治疗前 1 周内接受抗凝剂（例如华法林或低分子量肝素）或抗血小板剂（例如阿司匹林）治疗。
16. 已知对磁共振成像 (MRI) 造影剂、计算机断层扫描 (CT) 造影剂、SonoVue®、贝伐珠单抗或其任何成分敏感/过敏。
17. 孕妇（妊娠试验阳性）或哺乳期妇女。
18. 使用任何消遣性药物或有吸毒史。
19. 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗状况（例如，活动性或不受控制的感染、不受控制的癫痫、不受控制的糖尿病）可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的遵守。
20. 研究者认为可能增加患者风险或影响临床试验终点评估的任何其他情况。