재발성 다형성 교모세포종 환자에서 NaviFUS 시스템을 사용하여 mM 마이크로버블 매개 집속 초음파(FUS-MB) 유무에 관계없이 Avastin® Bevacizumab(BEV)의 효능과 안전성을 평가하기 위한 전향적 중추 연구

포함 기준:

1. 연구 등록 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 체질량지수(BMI) ≥ 17kg/m2.
3. 교모세포종으로 진단받은 환자는 이전 방사선 치료와 테모졸로마이드 화학요법을 받은 후 조영증강 자기공명영상(CE-MRI)으로 확인했을 때 재발에 대한 명백한 증거가 있어야 합니다.
4. 환자는 재발로 인해 수술을 받았을 수도 있습니다. 환자는 연구 등록 시점 이전에 수술을 완료하고 적절하게 회복되어야 합니다.
5. 환자는 재발 후 조영증강 종양이 최소 80% 절제되었거나 측정 가능한 최대 잔존 종양이 20cm3 이하라는 방사선학적 증거가 있어야 합니다.
6. 환자가 코르티코스테로이드를 투여받는 경우, 계획된 첫 번째 치료 전 최소 1주 동안 코르티코스테로이드 용량을 안정적으로 유지하거나 감량해야 합니다.

7. 연구 등록 시 마지막 이벤트 이후 최소 간격:

   • 침습적 시술(예: 개방형 생검, 외과적 절제, 심각한 외상성 손상 또는 체강 진입과 관련된 기타 대수술)로부터 4주가 지났으며 환자는 수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
   • 간단한 수술이나 핵심 생체검사로부터 1주일

8. 환자는 연구 등록 당시 다음과 같이 이전 치료의 독성 효과로부터 회복되어야 합니다.

   • 연구용 약물이나 기기 사용 중단 4주
   • 항암치료 4주째
   • 니트로소우레아 함유 화학 요법(예: 카르무스틴(BCNU)) 완료 후 6주
   • 방사선 치료 종료 후 12주
9. 환자의 기대 수명은 12주 이상이어야 합니다.
10. 환자는 Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70을 가져야 합니다.

11. 적절한 조혈, 신장, 간 및 응고 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL
    • 혈소판 ≥ 100,000/mm3
    • 호중구 ≥ 1,500/mm3
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN)
    • 소변 단백질 크레아티닌 비율(UPCR) < 1 또는 단백뇨에 대한 소변 계량봉 ≤ 2+
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 3 × ULN
    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 3 × ULN
    • 총 빌리루빈(TBL) < 2 × ULN
    • 프로트롬빈 시간 ≤ 1.5 x ULN
    • 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 이 테스트는 계획된 첫 번째 치료 전 2주 이내에 수행되어야 합니다.
12. FUS 노출 영역의 중앙은 두개골 뼈 아래 최소 30mm 거리에 위치합니다.
13. 가임기 여성은 첫 번째 치료 전 2주 이내에 임신 테스트 음성이 기록되어 있어야 합니다. 가임기 여성 및 가임기 파트너가 있는 남성 환자는 첫 번째 연구 치료 이전부터 마지막 ​​치료 완료 후 최소 6개월까지 허용되는 피임 방법(아래에 설명됨)을 준수하는 데 동의해야 합니다. 표준적으로 허용되는 피임 방법에는 호르몬 피임법, 피임법, 자궁 경부 캡, 질 스폰지, 콘돔, 살정제, 정관 절제술, 자궁 내 장치 또는 성행위 금욕과 같은 매우 효과적인 방법의 사용이 포함됩니다.
14. 환자는 베바시주맙의 말초 정맥 주사(IV) 라인 배치를 할 수 있고 의향이 있으며 치료 그룹에 배정된 경우 FUS 치료 전에 모발 면도(머리 전체 또는 결합 막이 닿는 부위)를 할 수 있습니다.
15. 환자 또는 그 법적 대리인은 임상시험 참여에 대해 서면 동의서를 제공할 수 있으며 환자는 연구 기간 동안 본 연구에 설명된 절차(즉, 연구 관련 평가), 지침 및 제한 사항을 기꺼이 준수할 의향이 있습니다. 뇌종양에 대한 향후 연구를 위해 생물학적 물질과 진단 영상을 저장하고 사용하는 경우에도 사전 동의가 제공되어야 합니다.

제외 기준:

1. 다초점 강화 종양의 방사선학적 증거가 있는 환자.
2. 베바시주맙, 기타 VEGF 억제제 또는 VEGF 수용체 신호전달 억제제를 포함한 항혈관신생 요법으로 이전에 치료를 받은 환자.
3. 이전에 재수술 시 Carmustine 웨이퍼 이식을 받은 환자.
4. 이전에 TTF(종양치료분야) 치료를 받았거나 현재 받고 있는 환자.

5. 다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환:

   • 연구 등록 전 12개월 이내에 뉴욕심장협회(NYHA) 2등급 이상 울혈성 심부전(CHF)
   • 불안정 협심증
   • 연구 등록 전 6개월 이내에 심근경색의 병력
   • 심장 션트
6. 연구 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중(일과성 허혈 발작 제외, TIA).
7. 이식된 전자 장치(예: 이식된 심장 제세동기(ICD), 심장 박동 조절기, 영구 약물 펌프, 달팽이관 이식, 반응성 신경 자극기(RNS), 심부 뇌 자극(DBS) 또는 기타 전자 장치를 뇌에 이식한 환자) MRI와 호환되지 않는 금속 임플란트를 포함하여 연구자가 판단한 MRI에 대한 금기 사항이 있는 환자.
8. 첫 번째 치료 전 2주 이내에 약물 치료 중 수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg로 정의된 고혈압이 부적절하게 조절된 환자.

9. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 혈전성 또는 출혈성 사건의 증거가 있는 환자:

   • 출혈 위험이 있는 유전성 출혈 소질 또는 심각한 응고병증(즉, 치료적 항응고제가 없는 경우).
   • 연구 등록 전 1개월 이내에 CTCAE 버전 5.0 기준에 따라 2등급 이상의 폐출혈/객혈 병력
   • 연구 등록 전 3개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전증(예: 폐색전증)
10. 불안정한 폐질환, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 악화 또는 입원이 필요하거나 연구 등록 당시 연구 요법을 배제하는 기타 호흡기 질환이 있는 환자.
11. 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자.
12. 그러나 HIV 양성 환자는 이 연구에 참여하기 위해 HIV 검사가 필요하지 않다는 것을 알고 있습니다.
13. 연구 등록 시 정맥 내 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염.
14. 연구 등록 전 6개월 이내에 활동성 위십이지장 궤양, 위장 천공/누공 또는 복강내 농양의 병력 또는 증거.
15. 치료 시작 전 1주 이내에 항응고제(예: 와파린 또는 LMW 헤파린) 또는 항혈소판제(예: 아스피린) 치료를 받은 경우.
16. 자기공명영상(MRI) 조영제, 컴퓨터 단층촬영(CT) 조영제, SonoVue®, Bevacizumab 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 민감성/알레르기.
17. 임신(임신 테스트 양성) 또는 수유 중인 여성.
18. 기분전환용 약물을 사용했거나 약물 중독 이력이 있는 경우.
19. 허용할 수 없는 안전 위험을 야기하거나 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 기타 동시에 발생하는 중증 및/또는 조절되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 조절되지 않는 감염, 조절되지 않는 간질, 조절되지 않는 당뇨병).
20. 연구자의 재량에 따라 환자에 대한 위험을 증가시키거나 임상 시험 종료점의 평가를 손상시킬 수 있는 기타 모든 상태.