Tucidinostat 联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗 MSS/pMMR 结直肠癌患者的 III 期研究

纳入标准：

1. 提供研究的书面知情同意书。
2. 年龄≥18岁且≤75岁。
3. 组织学或细胞学证实的不可切除的转移性结直肠腺癌。
4. 既往已接受过治疗且已显示疾病进展或无法耐受标准治疗，标准治疗必须包括氟嘧啶、伊立替康和奥沙利铂，联合或不联合抗血管内皮生长因子 (VEGF) 单克隆抗体（贝伐珠单抗）或抗表皮生长因子受体(EGFR) 单克隆抗体（西妥昔单抗或帕尼单抗）。
5. 已确认 MSS 或 MSI-L 或 pMMR。
6. KRAS 状态必须事先已确定（突变型或野生型）。
7. 根据 RECIST v1.1 可测量的疾病。
8. ECOG PS 0 或 1。
9. 器官功能充足。
10. 预期生存期 >12 周。

排除标准：

1. 既往使用过 HDAC 抑制剂。
2. 先前接受过针对 PD-1、PD-L1、CTLA4 或任何其他免疫检查点通路的治疗。
3. 既往使用过 VEGF 受体小分子酪氨酸激酶抑制剂。
4. 在首次研究治疗剂量前 28 天内接受过任何抗肿瘤治疗或研究药物和装置。
5. 在第一剂研究治疗前 28 天内接受过放射治疗。
6. 如果随机分配到对照组，则计划在研究治疗结束后联合使用 tucidinostat 与 PD-1 抑制剂和贝伐珠单抗。
7. 在首次接受研究治疗前 2 年内有需要全身治疗的自身免疫性疾病史。
8. 已知原发性免疫缺陷病史。
9. 在首次研究治疗剂量前 28 天内接受过全身免疫抑制药物。
10. 在首次研究治疗剂量前 28 天内接受过全身免疫刺激药物。
11. 在第一剂研究治疗前 28 天内接受过大手术。
12. 在第一剂研究治疗前 28 天内接种过活疫苗或计划在研究期间接种。
13. 因既往抗癌治疗而导致的 AE 尚未恢复（≤ CTCAE V5.0 定义的 1 级）。
14. 在首次服用研究治疗药物之前 7 天内，研究人员评估患有未受控制的糖尿病。
15. 存在有症状且未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。
16. 患有无法控制的或严重的心血管疾病。
17. 首次服用研究治疗药物前 6 个月内有脑血管意外史。
18. 首次服用研究治疗药物前 6 个月内有严重血栓栓塞史。
19. 首次给药研究治疗前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史。
20. 筛查期间出现明显胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收。
21. 已知出血性疾病或凝血病史。
22. 筛选期间正在使用抗凝剂或溶栓剂。
23. 在首次研究治疗剂量前 14 天内排出不受控制的胸腔/腹部/心包积液。
24. 疑似间质性肺病（ILD）或肺纤维化或肺部炎症需要治疗。
25. 严重或活动性感染需要全身治疗。
26. 已知活动性肺结核。
27. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
28. HIV 阳性或梅毒感染。
29. 有恶性肿瘤史。
30. 异体器官移植和异体造血干细胞移植的历史。
31. 对研究药物或其任何赋形剂有过敏史。
32. 有酗酒或吸毒史。
33. 不愿意或无法遵守本协议中要求的程序。
34. 孕妇或哺乳期妇女。 男性/女性不愿意或无法使用高效的节育方法。
35. 研究者认为不适合参加试验的任何情况。