Fase III-onderzoek naar tucidinostat in combinatie met sintilimab en bevacizumab bij MSS/pMMR-patiënten met colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel en gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom.
4. Is eerder behandeld en heeft ziekteprogressie vertoond of kan de standaardbehandeling niet verdragen, waaronder fluoropyrimidine, irinotecan en oxaliplatine, met of zonder een monoklonaal anti-vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) antilichaam (bevacizumab) of anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR) monoklonale antilichamen (cetuximab of panitumumab).
5. Heb MSS of MSI-L of pMMR bevestigd.
6. De KRAS-status moet vooraf zijn bepaald (mutant of wildtype).
7. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
8. ECOG PS 0 of 1.
9. Voldoende orgaanfunctie.
10. Verwachte overleving >12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gebruik van HDAC-remmer.
2. Eerdere therapieën ontvangen gericht op PD-1, PD-L1, CTLA4 of een ander immuuncontrolepuntpad.
3. Voorafgaand gebruik van tyrosinekinaseremmer met kleine moleculen van VEGF-receptoren.
4. Een antitumortherapie of onderzoeksmiddel en apparaat ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
5. Radiotherapie ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. Indien gerandomiseerd in de controlegroep, is het de bedoeling om de combinatie van tucidinostat met PD-1-remmer en bevacizumab te gebruiken na het einde van de onderzoeksbehandeling.
7. Geschiedenis van auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
8. Bekende geschiedenis van primaire immuundeficiëntie.
9. Ontvangen systemische immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Ontvangen systemische immunostimulerende geneesmiddelen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. Onderging een grote operatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
12. Een levend vaccin heeft ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of gepland is om dit tijdens de onderzoeksperiode te krijgen.
13. Is niet hersteld (≤ graad 1 gedefinieerd door CTCAE V5.0) van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie.
14. Heeft ongecontroleerde diabetes, beoordeeld door onderzoekers binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
15. Heeft symptomatische en onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
16. Heeft een oncontroleerbare of ernstige hart- en vaatziekten.
17. Voorgeschiedenis van cerebrovasculaire accidenten binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
18. Voorgeschiedenis van ernstige trombo-embolie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
19. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel enz., binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
20. Duidelijke gastro-intestinale afwijkingen tijdens de screeningsperiode, die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
21. Bekende voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of coagulopathie.
22. Tijdens de screeningsperiode worden anticoagulantia of trombolytica gebruikt.
23. Ongecontroleerde pleurale/abdominale/pericardiale effusie die binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling werd afgevoerd.
24. Vermoedelijke interstitiële longziekte (ILD) of longfibrose of longontsteking die behandeling vereist.
25. Ernstige of actieve infectie die systemische therapie vereist.
26. Bekende actieve longtuberculose.
27. Actieve hepatitis B of hepatitis C.
28. HIV-positieve of syfilis-infectie.
29. Geschiedenis van kwaadaardige tumor.
30. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
31. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of voor één van de hulpstoffen.
32. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
33. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.
34. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Man/vrouw is niet bereid of niet in staat een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
35. Elke omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.