Fase III-studie av Tucidinostat i kombinasjon med Sintilimab og Bevacizumab hos MSS/pMMR kolorektal kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke til studien.
2. Alder ≥18 år og ≤75 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabelt og metastatisk kolorektalt adenokarsinom.
4. Har tidligere blitt behandlet og har vist sykdomsprogresjon eller tåler ikke standardbehandling, som må inkludere fluoropyrimidin, irinotekan og oksaliplatin, med eller uten et anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) monoklonalt antistoff (bevacizumab) eller anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (cetuximab eller panitumumab).
5. Har bekreftet MSS eller MSI-L, eller pMMR.
6. KRAS-status må ha blitt bestemt tidligere (mutant eller villtype) .
7. Målbar sykdom per RECIST v1.1.
8. ECOG PS 0 eller 1.
9. Tilstrekkelig organfunksjon.
10. Forventet overlevelse >12 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av HDAC-hemmer.
2. Mottatt tidligere behandlinger rettet mot PD-1, PD-L1, CTLA4 eller en hvilken som helst annen immunsjekkpunktvei.
3. Tidligere bruk av småmolekylære tyrosinkinasehemmere av VEGF-reseptorer.
4. Mottok antitumorterapi eller undersøkelsesmiddel og utstyr innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
5. Fikk strålebehandling innen 28 dager før første dose studiebehandling.
6. Ved randomisering i kontrollgruppen er det planlagt å bruke kombinasjonen av tucidinostat med PD-1-hemmer og bevacizumab etter avsluttet studiebehandling.
7. Anamnese med autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling innen 2 år før første dose studiebehandling.
8. Kjent historie med primær immunsvikt.
9. Fikk systemiske immunsuppressive legemidler innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
10. Fikk systemiske immunstimulerende legemidler innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
11. Fikk større operasjon innen 28 dager før første dose studiebehandling.
12. Mottok en levende vaksine innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen eller planlagt å motta i løpet av studieperioden.
13. Har ikke kommet seg (≤ grad 1 definert av CTCAE V5.0) fra AE på grunn av tidligere anti-kreftbehandling.
14. Har ukontrollert diabetes vurdert av etterforskere innen 7 dager før første dose studiebehandling.
15. Har symptomatiske og ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
16. Har ukontrollerbar eller alvorlig kardiovaskulær sykdom.
17. Anamnese med cerebrovaskulære ulykker innen 6 måneder før første dose studiebehandling.
18. Anamnese med alvorlig tromboembolisme innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen.
19. Anamnese med gastrointestinal perforering og/eller fistel etc. innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen.
20. Åpenbare gastrointestinale abnormiteter i løpet av screeningsperioden, som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av legemidler.
21. Kjent historie med blødningsforstyrrelser eller koagulopati.
22. Antikoagulanter eller trombolytiske midler brukes i løpet av screeningsperioden.
23. Ukontrollert pleural/abdominal/perikardiell effusjon som ble drenert innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
24. Mistanke om interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungefibrose eller lungebetennelse som krever behandling.
25. Alvorlig eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
26. Kjent aktiv lungetuberkulose.
27. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
28. HIV-positiv eller syfilisinfeksjon.
29. Anamnese med ondartet svulst.
30. Historie om allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
31. Anamnese med overfølsomhet overfor studiemedisiner, eller noen av dets hjelpestoffer.
32. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
33. Uvillig eller ute av stand til å overholde prosedyrene som kreves i denne protokollen.
34. Gravide eller ammende kvinner. Mann/kvinne er uvillig eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
35. Enhver tilstand som etter etterforskeren ikke er egnet for å delta i rettssaken.