Estudio de fase III de tucidinostat en combinación con sintilimab y bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal MSS/pMMR

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito para el estudio.
2. Edad ≥18 años y ≤75 años.
3. Adenocarcinoma colorrectal irresecable y metastásico confirmado histológicamente o citológicamente.
4. Ha sido tratado previamente y ha mostrado progresión de la enfermedad o no ha podido tolerar el tratamiento estándar, que debe incluir fluoropirimidina, irinotecán y oxaliplatino, con o sin un anticuerpo monoclonal anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (bevacizumab) o un receptor anti-factor de crecimiento epidérmico. (EGFR) anticuerpos monoclonales (cetuximab o panitumumab).
5. Tener MSS o MSI-L o pMMR confirmado.
6. El estado de KRAS debe haber sido determinado previamente (mutante o de tipo salvaje).
7. Enfermedad medible según RECIST v1.1.
8. ECOG PS 0 o 1.
9. Función adecuada de los órganos.
10. Supervivencia esperada >12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Uso previo de inhibidor de HDAC.
2. Recibió terapias previas dirigidas a PD-1, PD-L1, CTLA4 o cualquier otra vía de punto de control inmunológico.
3. Uso previo de un inhibidor de tirosina quinasa de molécula pequeña de los receptores de VEGF.
4. Recibió cualquier terapia antitumoral o agente y dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Recibió radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Si se asigna al azar al grupo de control, está previsto utilizar la combinación de tucidinostat con inhibidor de PD-1 y bevacizumab una vez finalizado el tratamiento del estudio.
7. Antecedentes de enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Historia conocida de inmunodeficiencia primaria.
9. Recibió medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. Recibió fármacos inmunoestimulantes sistémicos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Recibió una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. Recibió una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o planeó recibirla durante el período del estudio.
13. No se ha recuperado (≤ Grado 1 definido por CTCAE V5.0) de EA debido a una terapia anticancerígena previa.
14. Tiene diabetes no controlada evaluada por investigadores dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
15. Tiene metástasis sintomáticas y no tratadas en el sistema nervioso central (SNC).
16. Tiene una enfermedad cardiovascular grave o incontrolable.
17. Historial de accidentes cerebrovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
18. Antecedentes de tromboembolismo grave en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
19. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, etc., dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
20. Anomalías gastrointestinales evidentes durante el período de detección, que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción de medicamentos.
21. Historia conocida de trastornos hemorrágicos o coagulopatía.
22. Durante el período de detección se utilizan anticoagulantes o agentes trombolíticos.
23. Derrame pleural/abdominal/pericárdico no controlado que se drenó dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
24. Sospecha de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o fibrosis pulmonar o inflamación pulmonar que requiere tratamiento.
25. Infección grave o activa que requiere tratamiento sistémico.
26. Tuberculosis pulmonar activa conocida.
27. Hepatitis B activa o hepatitis C.
28. VIH positivo o infección por sífilis.
29. Historia de tumor maligno.
30. Historia del alotrasplante de órganos y del alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
31. Historia de hipersensibilidad a los fármacos del estudio, o cualquiera de sus excipientes.
32. Historial de abuso de alcohol o drogas.
33. No querer o no poder cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.
34. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Hombre/Mujer no quiere o no puede utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.
35. Cualquier condición no apta para participar en el ensayo a juicio del Investigador.