Étude de phase III sur le tucidinostat en association avec le sintilimab et le bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal MSS/pMMR

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit pour l’étude.
2. Âge ≥18 ans et ≤75 ans.
3. Adénocarcinome colorectal non résécable et métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
4. A déjà été traité et a montré une progression de la maladie ou ne pouvait pas tolérer un traitement standard, qui doit inclure la fluoropyrimidine, l'irinotécan et l'oxaliplatine, avec ou sans un anticorps monoclonal anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (bevacizumab) ou un récepteur anti-facteur de croissance épidermique (EGFR) anticorps monoclonaux (cétuximab ou panitumumab) .
5. Avoir confirmé MSS ou MSI-L, ou pMMR.
6. Le statut KRAS doit avoir été préalablement déterminé (mutant ou sauvage).
7. Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
8. ECOG PS 0 ou 1.
9. Fonctionnement adéquat des organes.
10. Survie attendue> 12 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation antérieure d'un inhibiteur d'HDAC.
2. A reçu des thérapies antérieures ciblant PD-1, PD-L1, CTLA4 ou toute autre voie de point de contrôle immunitaire.
3. Utilisation antérieure d'un inhibiteur de tyrosine kinase à petite molécule des récepteurs VEGF.
4. Reçu un traitement antitumoral ou un agent et dispositif expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
5. A reçu une radiothérapie dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
6. En cas de randomisation dans le groupe témoin, il est prévu d'utiliser l'association de tucidinostat avec un inhibiteur de PD-1 et du bevacizumab après la fin du traitement à l'étude.
7. Antécédents de maladies auto-immunes nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude.
8. Antécédents connus d’immunodéficience primaire.
9. Reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
10. Reçu des médicaments immunostimulants systémiques dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
11. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
12. A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou prévu de le recevoir pendant la période d'étude.
13. N'a pas récupéré (≤ Grade 1 défini par CTCAE V5.0) des EI dus à un traitement anticancéreux antérieur.
14. A un diabète incontrôlé évalué par les enquêteurs dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
15. Présente des métastases symptomatiques et non traitées du système nerveux central (SNC).
16. A une maladie cardiovasculaire incontrôlable ou grave.
17. Antécédents d'accidents vasculaires cérébraux dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
18. Antécédents de thromboembolie grave dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
19. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule, etc., dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
20. Anomalies gastro-intestinales évidentes pendant la période de dépistage, pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption des médicaments.
21. Antécédents connus de troubles de la coagulation ou de coagulopathie.
22. Des anticoagulants ou des agents thrombolytiques sont utilisés pendant la période de dépistage.
23. Épanchement pleural/abdominal/péricardique incontrôlé qui a été drainé dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
24. Suspicion de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de fibrose pulmonaire ou d'inflammation pulmonaire nécessitant un traitement.
25. Infection grave ou active nécessitant un traitement systémique.
26. Tuberculose pulmonaire active connue.
27. Hépatite B active ou hépatite C.
28. Infection séropositive ou syphilitique.
29. Antécédents de tumeur maligne.
30. Histoire de la transplantation allogénique d'organes et de la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
31. Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à l'un de ses excipients.
32. Antécédents d’abus d’alcool ou de drogues.
33. Ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
34. Femmes enceintes ou allaitantes. L’homme/la femme ne veut pas ou ne peut pas utiliser une méthode de contrôle des naissances très efficace.
35. Toute condition non adaptée à la participation à l'essai de l'avis de l'enquêteur.