Fas III-studie av Tucidinostat i kombination med Sintilimab och Bevacizumab hos MSS/pMMR kolorektalcancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke till studien.
2. Ålder ≥18 år och ≤75 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat ooperbart och metastaserande kolorektalt adenokarcinom.
4. Har tidigare behandlats och har visat sjukdomsprogression eller inte tål standardbehandling, som måste inkludera fluoropyrimidin, irinotekan och oxaliplatin, med eller utan en anti-vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) monoklonal antikropp (bevacizumab) eller anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (cetuximab eller panitumumab).
5. Har bekräftat MSS eller MSI-L, eller pMMR.
6. KRAS-status måste ha bestämts tidigare (mutant eller vildtyp) .
7. Mätbar sjukdom per RECIST v1.1.
8. ECOG PS 0 eller 1.
9. Tillräcklig organfunktion.
10. Förväntad överlevnad >12 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare användning av HDAC-hämmare.
2. Fick tidigare behandlingar riktade mot PD-1, PD-L1, CTLA4 eller någon annan immunkontrollpunktsväg.
3. Tidigare användning av småmolekylära tyrosinkinashämmare av VEGF-receptorer.
4. Fick all antitumörbehandling eller prövningsmedel och enhet inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
5. Fick strålbehandling inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
6. Om den randomiseras till kontrollgruppen är det planerat att använda kombinationen av tucidinostat med PD-1-hämmare och bevacizumab efter avslutad studiebehandling.
7. Anamnes på autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling inom 2 år före den första dosen av studiebehandlingen.
8. Känd historia av primär immunbrist.
9. Fick systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
10. Fick systemiska immunstimulerande läkemedel inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
11. Blev en större operation inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
12. Fick ett levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller planerade att få under studieperioden.
13. Har inte återhämtat sig (≤ Grad 1 definierad av CTCAE V5.0) från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi.
14. Har okontrollerad diabetes bedömd av utredare inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
15. Har symtomatiska och obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
16. Har okontrollerbar eller allvarlig hjärt-kärlsjukdom.
17. Anamnes på cerebrovaskulära olyckor inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
18. Anamnes på allvarlig tromboembolism inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
19. Anamnes på gastrointestinal perforation och/eller fistel etc., inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
20. Uppenbara gastrointestinala abnormiteter under screeningsperioden, som kan påverka intag, transport eller absorption av läkemedel.
21. Känd historia av blödningsrubbningar eller koagulopati.
22. Antikoagulantia eller trombolytiska medel används under screeningsperioden.
23. Okontrollerad pleural/abdominal/perikardiell utgjutning som dränerades inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
24. Misstänkt interstitiell lungsjukdom (ILD) eller lungfibros eller lunginflammation som kräver behandling.
25. Allvarlig eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
26. Känd aktiv lungtuberkulos.
27. Aktiv hepatit B eller hepatit C.
28. HIV-positiv eller syfilisinfektion.
29. Historik av malign tumör.
30. Historik om allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
31. Historik med överkänslighet mot studieläkemedel eller något av dess hjälpämnen.
32. Historik av alkohol- eller drogmissbruk.
33. Ovillig eller oförmögen att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll.
34. Gravida eller ammande kvinnor. Man/kvinna är ovillig eller oförmögen att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel.
35. Varje tillstånd som enligt utredaren inte är lämpligt för att delta i rättegången.