Fase III undersøgelse af Tucidinostat i kombination med Sintilimab og Bevacizumab hos MSS/pMMR kolorektal cancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
2. Alder ≥18 år og ≤75 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt og metastatisk kolorektalt adenokarcinom.
4. Har tidligere været behandlet og har vist sygdomsprogression eller kunne ikke tåle standardbehandling, som skal omfatte fluoropyrimidin, irinotecan og oxaliplatin, med eller uden et monoklonalt anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) antistof (bevacizumab) eller anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (cetuximab eller panitumumab).
5. Har bekræftet MSS eller MSI-L eller pMMR.
6. KRAS-status skal være tidligere bestemt (mutant eller vildtype) .
7. Målbar sygdom pr. RECIST v1.1.
8. ECOG PS 0 eller 1.
9. Tilstrækkelig organfunktion.
10. Forventet overlevelse >12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brug af HDAC-hæmmer.
2. Modtaget tidligere terapier rettet mod PD-1, PD-L1, CTLA4 eller enhver anden immun checkpoint-vej.
3. Forudgående brug af lille molekyle tyrosinkinasehæmmer af VEGF-receptorer.
4. Modtog enhver antitumorterapi eller forsøgsmiddel og udstyr inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Modtog strålebehandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Hvis det randomiseres til kontrolgruppen, er det planlagt at bruge kombinationen af ​​tucidinostat med PD-1-hæmmer og bevacizumab efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
7. Anamnese med autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Kendt historie med primær immundefekt.
9. Modtog systemiske immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Modtog systemiske immunstimulerende lægemidler inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Modtog en større operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller planlagt at modtage i løbet af undersøgelsesperioden.
13. Er ikke kommet sig (≤ Grad 1 defineret af CTCAE V5.0) fra AE'er på grund af tidligere anti-cancerterapi.
14. Har ukontrolleret diabetes vurderet af forskere inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
15. Har symptomatiske og ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
16. Har ukontrollerbar eller alvorlig hjerte-kar-sygdom.
17. Anamnese med cerebrovaskulære ulykker inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
18. Anamnese med alvorlig tromboemboli inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
19. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel osv. inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
20. Tydelige gastrointestinale abnormiteter i screeningsperioden, som kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af lægemidler.
21. Kendt historie med blødningsforstyrrelser eller koagulopati.
22. Antikoagulanter eller trombolytiske midler anvendes i screeningsperioden.
23. Ukontrolleret pleura/abdominal/pericardial effusion, der blev drænet inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
24. Mistænkt interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungefibrose eller lungebetændelse, der kræver behandling.
25. Alvorlig eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
26. Kendt aktiv lungetuberkulose.
27. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
28. HIV-positiv eller syfilisinfektion.
29. Anamnese med ondartet tumor.
30. Historie om allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
31. Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
32. Historie om alkohol- eller stofmisbrug.
33. Uvillig eller ude af stand til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol.
34. Gravide eller ammende kvinder. Mand/Kvinde er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
35. Enhver tilstand, der efter efterforskeren ikke er egnet til at deltage i retssagen.