Исследование III фазы туцидиностата в комбинации с синтилимабом и бевацизумабом у пациентов с колоректальным раком MSS/pMMR

Критерии включения:

1. Предоставить письменное информированное согласие на исследование.
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет.
3. Гистологически или цитологически подтверждена неоперабельная и метастатическая колоректальная аденокарцинома.
4. Ранее лечился и имел прогрессирование заболевания или не переносил стандартное лечение, которое должно включать фторпиримидин, иринотекан и оксалиплатин, с моноклональными антителами против фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) (бевацизумаб) или рецептором антиэпидермального фактора роста или без них. (EGFR) моноклональные антитела (цетуксимаб или панитумумаб).
5. Подтвердите MSS или MSI-L или pMMR.
6. Статус KRAS должен быть предварительно определен (мутантный или дикого типа).
7. Измеримое заболевание согласно RECIST v1.1.
8. ECOG PS 0 или 1.
9. Адекватная функция органа.
10. Ожидаемая выживаемость >12 недель.

Критерий исключения:

1. Предыдущее использование ингибитора HDAC.
2. Ранее получали терапию, направленную на PD-1, PD-L1, CTLA4 или любой другой путь иммунного контрольного пункта.
3. Предварительное применение низкомолекулярного ингибитора тирозинкиназы рецепторов VEGF.
4. Получали любую противоопухолевую терапию или исследуемый агент и устройство в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого лечения.
5. Получил лучевую терапию в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого лечения.
6. В случае рандомизации в контрольную группу планируется использовать комбинацию туцидиностата с ингибитором PD-1 и бевацизумабом после окончания исследуемого лечения.
7. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, требующие системного лечения в течение 2 лет до приема первой дозы исследуемого препарата.
8. Известная история первичного иммунодефицита.
9. Получали системные иммунодепрессанты в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого лечения.
10. Получали системные иммуностимулирующие препараты в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого лечения.
11. Перенес серьезную операцию в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого лечения.
12. Получили живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или планировали получить ее в течение периода исследования.
13. Не выздоровел (<степень 1 по определению CTCAE V5.0) от НЯ, вызванных предшествующей противораковой терапией.
14. Имеет неконтролируемый диабет, подтвержденный исследователями в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
15. Имеет симптоматические и нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
16. Имеет неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание.
17. История нарушений мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
18. Серьезная тромбоэмболия в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
19. Наличие в анамнезе перфорации желудочно-кишечного тракта и/или свища и т. д. в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
20. Очевидные желудочно-кишечные нарушения в период скрининга, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарственных средств.
21. Известные в анамнезе нарушения свертываемости крови или коагулопатия.
22. В период скрининга используются антикоагулянты или тромболитики.
23. Неконтролируемый плевральный/абдоминальный/перикардиальный выпот, который был дренирован в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
24. Подозрение на интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), фиброз легких или воспаление легких, требующее лечения.
25. Тяжелая или активная инфекция, требующая системной терапии.
26. Известен активный туберкулез легких.
27. Активный гепатит В или гепатит С.
28. ВИЧ-положительная инфекция или сифилис.
29. Злокачественная опухоль в анамнезе.
30. История аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
31. История гиперчувствительности к исследуемым препаратам или любому из их вспомогательных веществ.
32. История злоупотребления алкоголем или наркотиками.
33. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в настоящем протоколе.
34. Беременные или кормящие женщины. Мужчина/Женщина не желает или не может использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.
35. Любое состояние, не подходящее, по мнению следователя, для участия в судебном разбирательстве.