Studie fáze III tucidinostatu v kombinaci se sintilimabem a bevacizumabem u pacientů s MSS/pMMR kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas se studií.
2. Věk ≥18 let a ≤75 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní a metastatický kolorektální adenokarcinom.
4. byl dříve léčen a vykazoval progresi onemocnění nebo nemohl tolerovat standardní léčbu, která musí zahrnovat fluoropyrimidin, irinotekan a oxaliplatinu, s nebo bez monoklonální protilátky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF) (bevacizumab) nebo receptoru pro antiepidermální růstový faktor (EGFR) monoklonální protilátky (cetuximab nebo panitumumab).
5. Mít potvrzené MSS nebo MSI-L nebo pMMR.
6. Stav KRAS musel být předem určen (mutantní nebo divoký typ).
7. Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1.
8. ECOG PS 0 nebo 1.
9. Přiměřená funkce orgánů.
10. Očekávané přežití >12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí použití inhibitoru HDAC.
2. Přijaté předchozí terapie zaměřené na PD-1, PD-L1, CTLA4 nebo jakoukoli jinou dráhu imunitního kontrolního bodu.
3. Předchozí použití inhibitoru tyrozinkinázy s malou molekulou receptorů VEGF.
4. Obdrželi jakoukoli protinádorovou terapii nebo zkoumanou látku a zařízení během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
5. Podstoupili radioterapii během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
6. V případě randomizace do kontrolní skupiny je po ukončení studijní léčby plánováno nasazení kombinace tucidinostatu s inhibitorem PD-1 a bevacizumabem.
7. Anamnéza autoimunitních onemocnění vyžadujících systémovou léčbu během 2 let před první dávkou studované léčby.
8. Známá anamnéza primární imunodeficience.
9. Obdržená systémová imunosupresiva během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
10. Obdrželi systémové imunostimulační léky během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
11. Podstoupil velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
12. Obdrželi živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studijní léčby nebo plánovali podat během období studie.
13. Nedošlo k vyléčení (≤ stupeň 1 definovaný CTCAE V5.0) z AE v důsledku předchozí protinádorové léčby.
14. Má nekontrolovaný diabetes hodnocený zkoušejícími během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
15. Má symptomatické a neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS).
16. Má nekontrolovatelné nebo závažné kardiovaskulární onemocnění.
17. Anamnéza cerebrovaskulárních příhod během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.
18. Anamnéza závažného tromboembolismu během 6 měsíců před první dávkou hodnocené léčby.
19. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle atd. během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.
20. Zjevné gastrointestinální abnormality během období screeningu, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léků.
21. Známá anamnéza poruch krvácení nebo koagulopatie.
22. Během období screeningu se používají antikoagulancia nebo trombolytická činidla.
23. Nekontrolovaný pleurální/abdominální/perikardiální výpotek, který byl vypuštěn do 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
24. Podezření na intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo plicní fibrózu nebo plicní zánět vyžadující léčbu.
25. Závažná nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
26. Známá aktivní plicní tuberkulóza.
27. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
28. HIV pozitivní nebo syfilisová infekce.
29. Zhoubný nádor v anamnéze.
30. Historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
31. Anamnéza přecitlivělosti na studované léky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
32. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog.
33. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.
34. Těhotné nebo kojící ženy. Muž/žena není ochoten nebo schopen použít vysoce účinnou metodu antikoncepce.
35. Jakákoli podmínka, která není podle názoru zkoušejícího vhodná pro účast v hodnocení.