Estudo de fase III de tucidinostato em combinação com sintilimabe e bevacizumabe em pacientes com câncer colorretal MSS/pMMR

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos.
3. Adenocarcinoma colorretal irressecável e metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
4. Foi tratado anteriormente e apresentou progressão da doença ou não pôde tolerar o tratamento padrão, que deve incluir fluoropirimidina, irinotecano e oxaliplatina, com ou sem anticorpo monoclonal antifator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (bevacizumabe) ou receptor de fator de crescimento antiepidérmico (EGFR) anticorpos monoclonais (cetuximabe ou panitumumabe).
5. Ter MSS ou MSI-L confirmado ou pMMR.
6. O status do KRAS deve ter sido previamente determinado (mutante ou tipo selvagem).
7. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
8. ECOG PS 0 ou 1.
9. Função orgânica adequada.
10. Sobrevida esperada >12 semanas.

Critério de exclusão:

1. Uso prévio de inibidor de HDAC.
2. Recebeu terapias anteriores direcionadas a PD-1, PD-L1, CTLA4 ou qualquer outra via de checkpoint imunológico.
3. Uso prévio de inibidor de tirosina quinase de molécula pequena de receptores VEGF.
4. Recebeu qualquer terapia antitumoral ou agente e dispositivo experimental 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
5. Recebeu radioterapia 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
6. Se randomizado no grupo controle, está planejado o uso da combinação de tucidinostat com inibidor PD-1 e bevacizumabe após o término do tratamento do estudo.
7. História de doenças autoimunes que requerem tratamento sistêmico nos 2 anos anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
8. História conhecida de imunodeficiência primária.
9. Recebeu medicamentos imunossupressores sistêmicos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. Recebeu medicamentos imunoestimulantes sistêmicos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
11. Recebeu uma grande cirurgia 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
12. Recebeu uma vacina viva 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou planejou receber durante o período do estudo.
13. Não se recuperou (≤ Grau 1 definido pelo CTCAE V5.0) de EAs devido a terapia anticâncer anterior.
14. Tem diabetes não controlado avaliado pelos investigadores 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
15. Apresenta metástases sintomáticas e não tratadas no sistema nervoso central (SNC).
16. Tem doença cardiovascular incontrolável ou grave.
17. História de acidentes cerebrovasculares nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
18. História de tromboembolismo grave nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
19. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, etc., nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
20. Anormalidades gastrointestinais óbvias durante o período de triagem, que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção de medicamentos.
21. História conhecida de distúrbios hemorrágicos ou coagulopatia.
22. Anticoagulantes ou agentes trombolíticos estão sendo usados ​​durante o período de triagem.
23. Derrame pleural/abdominal/pericárdico não controlado que foi drenado 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
24. Suspeita de doença pulmonar intersticial (DPI) ou fibrose pulmonar ou inflamação pulmonar que requer tratamento.
25. Infecção grave ou ativa que requer terapia sistêmica.
26. Tuberculose pulmonar ativa conhecida.
27. Hepatite B ativa ou hepatite C.
28. HIV positivo ou infecção por sífilis.
29. História de tumor maligno.
30. História de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
31. História de hipersensibilidade aos medicamentos em estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
32. História de abuso de álcool ou drogas.
33. Relutante ou incapaz de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.
34. Mulheres grávidas ou amamentando. Homem/Mulher não quer ou não pode usar um método anticoncepcional altamente eficaz.
35. Qualquer condição não adequada para participar do estudo na opinião do Investigador.