Badanie III fazy dotyczące tucydynostatu w skojarzeniu z sintilimabem i bewacyzumabem u pacjentów z rakiem jelita grubego MSS/pMMR

Kryteria przyjęcia:

1. Należy wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie.
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieresekcyjny i przerzutowy gruczolakorak jelita grubego.
4. Był wcześniej leczony i wykazał progresję choroby lub nie tolerował standardowego leczenia, które musi obejmować fluoropirymidynę, irynotekan i oksaliplatynę, z przeciwciałem monoklonalnym przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub receptorowi przeciw naskórkowemu czynnikowi wzrostu (VEGF) lub bez niego (EGFR) przeciwciała monoklonalne (cetuksymab lub panitumumab).
5. Potwierdzono MSS, MSI-L lub pMMR.
6. Status KRAS musiał zostać wcześniej określony (mutant lub typ dziki).
7. Mierzalna choroba według RECIST v1.1.
8. ECOG PS 0 lub 1.
9. Odpowiednia funkcja narządów.
10. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze zastosowanie inhibitora HDAC.
2. Otrzymano wcześniejsze terapie ukierunkowane na PD-1, PD-L1, CTLA4 lub jakikolwiek inny szlak immunologiczny.
3. Wcześniejsze stosowanie drobnocząsteczkowego inhibitora kinazy tyrozynowej receptorów VEGF.
4. Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową lub badany środek i urządzenie w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Otrzymał radioterapię w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. W przypadku randomizacji do grupy kontrolnej, po zakończeniu badania planuje się zastosować połączenie tucydinostatu z inhibitorem PD-1 i bewacyzumabem.
7. Historia chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia systemowego w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności.
9. Otrzymał ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Otrzymał ogólnoustrojowe leki immunostymulujące w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
11. W ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku przeszedł poważną operację.
12. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub planował ją otrzymać w okresie badania.
13. Nie wyzdrowiał (≤ Stopień 1 zdefiniowany w CTCAE V5.0) po AE w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
14. Ma niekontrolowaną cukrzycę, która została oceniona przez badaczy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
15. Ma objawowe i nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
16. Ma niekontrolowaną lub poważną chorobę układu krążenia.
17. Historia incydentów naczyniowo-mózgowych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
18. Historia ciężkiej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
19. Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki itp. w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
20. Wyraźne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe w okresie badania przesiewowego, które mogą mieć wpływ na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków.
21. Znana historia zaburzeń krzepnięcia lub koagulopatii.
22. W okresie badań przesiewowych stosowane są leki przeciwzakrzepowe lub trombolityczne.
23. Niekontrolowany wysięk w opłucnej/brzuszu/osierdziu, który został osuszony w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
24. Podejrzewa się śródmiąższową chorobę płuc (ILD), zwłóknienie lub zapalenie płuc wymagające leczenia.
25. Ciężka lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
26. Znana aktywna gruźlica płuc.
27. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.
28. Zakażenie wirusem HIV lub kiłą.
29. Historia nowotworu złośliwego.
30. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
31. Historia nadwrażliwości na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
32. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków.
33. Nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do procedur wymaganych w niniejszym protokole.
34. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Mężczyzna/Kobieta nie chce lub nie może stosować wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń.
35. Każdy stan, który w opinii Badacza nie nadaje się do udziału w badaniu.