Phase-III-Studie zu Tucidinostat in Kombination mit Sintilimab und Bevacizumab bei Patienten mit MSS/pMMR-Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables und metastasiertes kolorektales Adenokarzinom.
4. Wurde zuvor behandelt und hat ein Fortschreiten der Krankheit gezeigt oder konnte die Standardbehandlung, die Fluoropyrimidin, Irinotecan und Oxaliplatin umfassen muss, mit oder ohne einen monoklonalen Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) (Bevacizumab) oder einen Rezeptor gegen den epidermalen Wachstumsfaktor nicht vertragen (EGFR) monoklonale Antikörper (Cetuximab oder Panitumumab).
5. MSS oder MSI-L oder pMMR bestätigt haben.
6. Der KRAS-Status muss zuvor bestimmt worden sein (Mutante oder Wildtyp).
7. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
8. ECOG PS 0 oder 1.
9. Ausreichende Organfunktion.
10. Erwartetes Überleben >12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Verwendung eines HDAC-Inhibitors.
2. Vorherige Therapien erhalten, die auf PD-1, PD-L1, CTLA4 oder einen anderen Immun-Checkpoint-Signalweg abzielen.
3. Vorherige Verwendung eines niedermolekularen Tyrosinkinase-Inhibitors von VEGF-Rezeptoren.
4. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Antitumortherapie oder ein Prüfpräparat und -gerät erhalten.
5. Erhielt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Strahlentherapie.
6. Bei Randomisierung in der Kontrollgruppe ist geplant, die Kombination von Tucidinostat mit PD-1-Inhibitor und Bevacizumab nach Ende der Studienbehandlung einzusetzen.
7. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erforderten.
8. Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
9. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung systemische Immunsuppressiva erhalten.
10. Erhielt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung systemische immunstimulierende Medikamente.
11. Wurde innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen.
12. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten oder haben geplant, ihn während des Studienzeitraums zu erhalten.
13. Hat sich nicht von UE aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt (≤ Grad 1 gemäß CTCAE V5.0).
14. Hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen unkontrollierten Diabetes, der von den Forschern beurteilt wurde.
15. Hat symptomatische und unbehandelte Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS).
16. Hat eine unkontrollierbare oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung.
17. Vorgeschichte von zerebrovaskulären Unfällen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
18. Schwere Thromboembolien in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
19. Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel usw. innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
20. Offensichtliche gastrointestinale Anomalien während des Screening-Zeitraums, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption von Arzneimitteln beeinträchtigen können.
21. Bekannte Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder Koagulopathie.
22. Während des Screeningzeitraums werden Antikoagulanzien oder Thrombolytika eingesetzt.
23. Unkontrollierter Pleura-/Bauch-/Perikarderguss, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgelassen wurde.
24. Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder behandlungsbedürftige Lungenfibrose oder Lungenentzündung.
25. Schwere oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
26. Bekannte aktive Lungentuberkulose.
27. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
28. HIV-positiv oder Syphilis-Infektion.
29. Vorgeschichte eines bösartigen Tumors.
30. Geschichte der allogenen Organtransplantation und der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
31. Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe in der Vorgeschichte.
32. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
33. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.
34. Schwangere oder stillende Frauen. Der Mann/die Frau ist nicht bereit oder nicht in der Lage, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
35. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.