一项前瞻性验证与非小细胞肺癌新辅助治疗疗效差异相关的血液标志物的研究

纳入标准：

1. 受试者必须签署书面知情同意书（ICF），并能够遵循方案中规定的访视和相关程序
2. 经细胞学或组织学证实的原发性非小细胞肺癌（包括腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌）
3. 既往未接受过任何非小细胞肺癌的全身抗肿瘤治疗或局部放疗

4. 具有足够的器官和骨髓功能，入组前14天内的实验室检查值符合以下要求（不允许静脉或皮下注射纠正血液或肝肾功能不全的血液成分、细胞生长因子、白蛋白和其他药物）获得实验室检测后的前 14 天内），如下：

   ①血液学功能充足，定义为中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥100g/L；

   ②肝功能完整，定义为总胆红素水平≤1.5×ULN，AST和ALT水平≤2.5×ULN，白蛋白（ALB）≥35g/L；

   • 肾功能充足，血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min（按Cockcroft/Gault公式计算）且尿常规检查结果显示尿蛋白（UPRO）<2+或24 -小时尿蛋白<1g；

     • 治疗前7天内国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
5. 对于育龄妇女，在首次研究药物给药前至少 7 天尿液或血清妊娠检测呈阴性。 如果尿妊娠试验呈阳性，则需要进行血妊娠试验；

6. 如果存在受孕风险，男性和女性患者均需采用高效避孕（即年失败率低于1%的方法），并持续至试验终止后至少180天；注：如果禁欲是受试者的正常生活方式和首选避孕方法，则可以接受禁欲作为一种避孕方法。

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排除标准：

1. 病理检查显示小细胞癌、神经内分泌癌、肉瘤、淋巴上皮瘤样癌、唾液腺肿瘤及间质肿瘤成分
2. 肿瘤侵犯膈肌、纵隔、心脏、心包、大血管（如主动脉）、食管、椎体
3. 肺沟肿瘤
4. 对侧肺结节，临床怀疑需活检
5. 确诊或疑似脑转移的受试者
6. 入组前 4 周内参加过介入性临床研究或使用其他研究药物或研究设备进行治疗
7. 既往使用过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗程序性死亡受体配体 2 (PD-L2) 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 药物或任何其他作用于 T 细胞的药物细胞共刺激或免疫检查点通路（如OX40、CD137等）和过继性细胞免疫治疗
8. 入组前4周内接受过免疫调节药物（包括胸苷、干扰素、白细胞介素等）
9. 入组前 4 周内接种减毒活疫苗（或计划在研究期间接种减毒活疫苗）。 注意：允许使用灭活季节性流感疫苗，但不允许使用减毒活流感疫苗
10. 需要长期全身使用糖皮质激素，并且在入组前 7 天内接受过任何其他形式的免疫抑制治疗 注意：允许鼻喷雾、吸入或其他局部糖皮质激素或生理剂量的全身糖皮质激素（≤ 10 毫克/天泼尼松或等效物）或用于预处理（例如，用于预防对比剂过敏）。
11. 入组前 1 年内有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或当前有间质性肺疾病（≥ 2 级）
12. 活动性自身免疫性疾病，包括但不限于入组前 2 年内需要全身治疗（例如使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的炎症性肠病，例如溃疡性结肠炎或克罗恩病、憩室炎、乳糜泻、系统性红斑狼疮、类结节病或韦格纳综合征（肉芽肿性多血管炎）、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎、抗磷脂综合征、垂体炎症和葡萄膜炎。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理剂量的皮质类固醇治疗肾上腺或垂体功能障碍）不被视为全身治疗。 自身免疫抗体阳性的患者只有在研究者评估确认不存在需要全身治疗的自身免疫性疾病后才会入组。
13. 原发性免疫缺陷疾病
14. 先前存在或当前存在心肌炎
15. 入组前任何干预导致的毒性和/或并发症未完全恢复（> 1 级或未恢复至基线水平）
16. 周围神经病变≥2级
17. 出血或凝血障碍的遗传倾向，或血栓形成史：入组前6个月内有任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、或肺栓塞。 入组前3个月内有深静脉血栓形成史或任何其他严重血栓栓塞史（植入式静脉通路端口或导管源性血栓或浅静脉血栓不被视为血栓栓塞）。
18. 无法或不愿意补充叶酸或维生素 B12 的非鳞状 NSCLC 受试者
19. 任何不稳定的全身性疾病或并发症，包括但不限于1）活动性感染（需要抗感染药物或随机分组前1周内全身抗感染药物）； 2）充血性心力衰竭[纽约心脏协会，NYHA≥II级]； 3）严重心律失常、肝、肾或代谢疾病需要药物治疗； 4）未经治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病； 5) 胃肠道穿孔和/或瘘管病史 (5) 胃肠道穿孔和/或瘘管病史； (6) 近6个月内有肠梗阻、广泛肠切除或慢性腹泻病史。
20. 实体器官或血液系统移植。
21. 有HIV感染史（HIV1/2抗体阳性）、活动性梅毒
22. 结核病，处于活动状态或现阶段需要医疗干预，包括但不限于肺结核
23. 活动性乙型肝炎 符合以下条件的乙型肝炎受试者符合纳入标准：HBsAg（+）或 HBcAb（+），HBV 病毒载量<2000拷贝/ml或<200 IU/ml或低于检测限 HBsAg受试者抗-HBc（+）、HBsAg（-）、抗-HBs（-）和HBV病毒载量（-）不需要接受预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒是否重新激活
24. 活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测限）
25. 入组前 5 年内患有除诊断为 NSCLC 之外的恶性肿瘤的患者，但完全治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性手术后局限性前列腺癌、根治性手术后导管原位癌除外和根治性治疗后的乳头状甲状腺癌
26. 对化疗或免疫治疗方案的活性成分和/或任何赋形剂过敏。
27. 孕妇或哺乳期妇女或打算在研究期间怀孕或哺乳的妇女
28. 患有可能妨碍遵守试验要求的精神疾病或药物滥用且有酗酒史的受试者

29. 研究者认为，由于局部或全身性疾病或癌症继发反应引起的非恶性肿瘤，可能导致较高的医疗风险和/或生存评估的不确定性，由受试者的病史、疾病、治疗或实验室异常可能会干扰试验结果，导致受试者无法完全参与研究，或者研究者认为受试者不会从研究中获得最佳益处。

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