Studie k prospektivní validaci krevních markerů spojených s rozdíly v účinnosti neoadjuvantní terapie u NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí podepsat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF) a být schopni sledovat návštěvy a příslušné postupy uvedené v protokolu
2. Cytologicky nebo histologicky potvrzený primární NSCLC (včetně adenokarcinomu, spinocelulárního karcinomu, adenoskvamózního karcinomu)
3. Nedostal(a) žádnou předchozí systémovou protinádorovou léčbu ani lokální radioterapii pro NSCLC

4. Mít přiměřenou funkci orgánů a kostní dřeně a hodnoty laboratorního vyšetření do 14 dnů před zařazením do studie splňují následující požadavky (nejsou povoleny žádné krevní složky, buněčné růstové faktory, albumin a další intravenózně nebo subkutánně podávané léky k úpravě hematologické nebo jaterní a ledvinové dysfunkce během prvních 14 dnů od získání laboratorních testů), a to následovně:

   ①Hematologická funkce byla dostatečná, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 100 g/l;

   ②Plná funkce jater, definovaná jako hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × ULN, hladina AST a ALT ≤ 2,5 × ULN, albumin (ALB) ≥ 35 g/l;

   • Renální funkce byla dostatečná, sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroftova/Gaultova vzorce) a výsledky rutinního testu moči ukázaly, že protein v moči (UPRO) < 2 + nebo 24 -hodinová bílkovina v moči < 1g;

     • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN a protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN během 7 dnů před léčbou;
5. U žen ve fertilním věku byly těhotenské testy v moči nebo séru negativní po dobu nejméně sedmi dnů před prvním podáním studovaného léku. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní, je nutný krevní těhotenský test;

6. Pokud existuje riziko početí, musí pacienti mužského a ženského pohlaví používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. metodu s ročním procentem selhání nižším než 1 %) a pokračovat alespoň 180 dní po ukončení studie; Poznámka: Pokud je abstinence normálním životním stylem a preferovanou antikoncepční metodou subjektů, může být abstinence akceptována jako antikoncepční metoda.

   -

Kritéria vyloučení:

1. Patologické vyšetření ukázalo, že složky malobuněčného karcinomu, neuroendokrinního karcinomu, sarkomu, lymfoepiteliomu podobného karcinomu, tumoru slinných žláz a mezenchymálního tumoru
2. Nádorová invaze bránice, mediastina, srdce, perikardu, velkých krevních cév (jako je aorta), jícnu, obratlového těla
3. nádor plicního sulcus
4. Kontralaterální plicní uzliny, při klinickém podezření je třeba provést biopsii
5. Subjekty s potvrzenými nebo suspektními metastázami v mozku
6. Účast v intervenční klinické studii nebo léčbě jiným hodnoceným lékem nebo hodnoceným zařízením během 4 týdnů před zařazením
7. Předchozí užívání léků proti PD-1, anti-PD-L1, proti ligandu receptoru programované smrti 2 (PD-L2) nebo anticytotoxických T lymfocytech asociovaného antigenu 4 (CTLA-4) nebo jakýchkoli jiných léků působících na T buněčná kostimulace nebo cesty imunitního kontrolního bodu (jako je OX40, CD137 atd.) a adoptivní buněčná imunoterapie
8. Přijaté imunomodulační léky (včetně thymidinu, interferonu, interleukinů atd.) během prvních 4 týdnů od zařazení
9. Živá atenuovaná vakcína během prvních 4 týdnů od zařazení (nebo plánujte dostávat živou atenuovanou vakcínu během období studie). Poznámka: Inaktivovaná sezónní vakcína proti chřipce je povolena, ale živá atenuovaná vakcína proti chřipce není povolena
10. Vyžaduje prodloužené systémové užívání glukokortikoidů a během 7 dnů před zařazením podstoupil jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby Poznámka: Nosní sprej, inhalace nebo jiné lokální glukokortikoidy nebo fyziologické dávky systémového glukokortikoidu (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou povoleny nebo se používají pro předléčení (např. pro prevenci alergie na kontrast).
11. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy během 1 roku před zařazením do studie nebo současné intersticiální plicní onemocnění (≥ stupeň 2)
12. Aktivní autoimunitní onemocnění včetně, ale bez omezení, zánětlivého onemocnění střev, jako je ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba vyžadující systémovou léčbu (např. užívání léků modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků) během 2 let před zařazením do studie Divertikulitida, celiakie, systémový lupus erythematodes, sarkoidóze podobný nebo Wegenerův syndrom (granulomatózní polyangiitida), Gravesova choroba, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulonefritida, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, vaskulitida, zánět glomerulonevefritida, syndrom pitné žlázy a hypofosfit. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické dávky kortikosteroidů pro dysfunkci nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou terapii. Pacienti s pozitivními autoimunitními protilátkami budou zařazeni až po vyhodnocení zkoušejícím, aby se potvrdilo, že neexistují žádná autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu.
13. Primární imunodeficitní onemocnění
14. Preexistující nebo současná myokarditida
15. neúplné zotavení z toxicity a/nebo komplikací vyplývajících z jakéhokoli zásahu před zařazením do studie (> stupeň 1 nebo neupravení na výchozí hodnoty)
16. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně
17. Dědičná predispozice k poruchám krvácení nebo koagulace nebo trombóza v anamnéze: Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 6 měsíců před zařazením. Hluboká žilní trombóza nebo jakýkoli jiný závažný tromboembolismus v anamnéze během 3 měsíců před zařazením do studie (implantovatelné žilní přístupové porty nebo trombóza odvozená z katétru nebo trombóza povrchových žil se nepovažují za tromboembolii).
18. Jedinci s neskvamózním NSCLC, kteří nejsou schopni nebo ochotni doplňovat kyselinu listovou nebo vitamín B12
19. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění nebo komplikace, včetně, aniž by byl výčet omezující, 1) aktivní infekce (vyžadující antiinfekční léky nebo systémové antiinfekční léky během jednoho týdne před randomizací); 2) městnavé srdeční selhání [New York Heart Association, NYHA ≥ třída II]; 3) závažná srdeční arytmie, jaterní, ledvinové nebo metabolické poruchy vyžadující léky; 4) neléčené aterosklerotické onemocnění srdce koronárních tepen; 5) gastrointestinální perforace a/nebo píštěle v anamnéze (5) gastrointestinální perforace a/nebo píštěl v anamnéze; (6) Anamnéza střevní obstrukce, rozsáhlé resekce střeva nebo chronického průjmu během posledních 6 měsíců.
20. Transplantace pevného orgánu nebo krevního systému.
21. Mít v anamnéze infekci HIV (pozitivní protilátky HIV1/2), aktivní syfilis
22. Tuberkulóza, která je aktivní nebo vyžaduje lékařskou intervenci v této fázi, včetně, ale bez omezení na plicní tuberkulózu
23. Pacienti s aktivní hepatitidou B s hepatitidou B, kteří splnili následující kritéria, splnili kritéria pro zařazení: HBsAg (+) nebo HBcAb (+), virová nálož HBV < 2000 kopií/ml nebo < 200 IU/ml nebo nižší než detekční limit HBsAg Subjekty s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a virová nálož HBV (-) nemusí dostávat profylaktickou anti-HBV léčbu, ale je třeba pečlivě sledovat, zda je virus reaktivován
24. Aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a hladina HCV-RNA nad detekčním limitem)
25. pacienti s jinými zhoubnými nádory než diagnostikovaným NSCLC během prvních 5 let od zařazení, s výjimkou plně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci, duktálního karcinomu in situ po radikální operaci a papilární karcinom štítné žlázy po radikální terapii
26. Hypersenzitivita na aktivní složku (složky) a/nebo jakoukoli pomocnou látku (pomocné látky) chemoterapeutického nebo imunoterapeutického režimu.
27. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mají v úmyslu otěhotnět nebo kojit během období studie
28. Subjekty s duševním onemocněním nebo zneužíváním návykových látek, které mohou narušovat dodržování požadavků zkoušky a anamnézu zneužívání alkoholu

29. nezhoubné nádory v důsledku lokalizovaného nebo systémového onemocnění nebo sekundární reakce na rakovinu, které mohou podle názoru zkoušejícího vést k vyššímu zdravotnímu riziku a/nebo nejistotě při hodnocení přežití, způsobené subjektem s anamnézou, onemocněním, léčba nebo laboratorní abnormalita, která může interferovat s výsledky studie, která brání subjektu v účasti na studii jako celku, nebo podle názoru zkoušejícího, že subjekt nebude mít ze studie optimální prospěch.

    -