En studie för att prospektivt validera blodmarkörer associerade med skillnader i effektivitet av neoadjuvant terapi för NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste underteckna formuläret för skriftligt informerat samtycke (ICF) och kunna följa de besök och relevanta procedurer som anges i protokollet
2. Cytologiskt eller histologiskt bekräftad primär NSCLC (inklusive adenocarcinom, skivepitelcancer, adenosquamous carcinom)
3. Har inte fått någon tidigare systemisk antitumörbehandling eller lokal strålbehandling för NSCLC

4. Ha adekvat organ- och benmärgsfunktion, och laboratorieundersökningsvärdena inom 14 dagar före inskrivningen uppfyller följande krav (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, albumin och andra intravenösa eller subkutant administrerade läkemedel för att korrigera hematologisk eller lever- och njurdysfunktion var tillåtna inom de första 14 dagarna efter att ha erhållit laboratorietester), enligt följande:

   ①Hematologisk funktion var tillräcklig, definierad som absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109 / L, antal trombocyter ≥ 100 × 109 / L, hemoglobin ≥ 100 g / L;

   ②Fullständig leverfunktion, definierad som total bilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN, ASAT- och ALAT-nivå ≤ 2,5 × ULN, albumin (ALB) ≥ 35g/L;

   • Njurfunktionen var tillräcklig, serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60mL/min (beräknat med Cockcroft/Gault-formeln) och urinrutintestresultat visade att urinprotein (UPRO) < 2+ eller 24 -timme urinprotein < 1g;

     • Det internationella normaliserade förhållandet (INR) ≤ 1,5 × ULN och protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN inom 7 dagar före behandling;
5. För kvinnor i fertil ålder var urin- eller serumgraviditetstester negativa i minst sju dagar före den första studieläkemedlets administrering. Om uringraviditetstestet är positivt krävs ett blodgraviditetstest;

6. Om det finns risk för befruktning måste manliga och kvinnliga patienter använda högeffektiv preventivmetod (dvs metoden med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 %) och fortsätta till minst 180 dagar efter att prövningen avslutats; Obs: Om abstinens är normal livsstil och föredragen preventivmetod för försökspersonerna, kan abstinens accepteras som preventivmetod.

   -

Exklusions kriterier:

1. Patologisk undersökning visade att småcelligt karcinom, neuroendokrint karcinom, sarkom, lymfepitelomliknande karcinom, spottkörteltumör och mesenkymala tumörkomponenter
2. Tumörinvasion av diafragman, mediastinum, hjärta, hjärtsäck, stora blodkärl (såsom aorta), matstrupe, kotkropp
3. pulmonell sulcus tumör
4. Kontralaterala lungknölar, det behöver biopsi om det är kliniskt misstänkt
5. Försökspersoner med bekräftade eller misstänkta hjärnmetastaser
6. Deltagande i en interventionell klinisk studie eller behandling med annat prövningsläkemedel eller prövningsapparat inom 4 veckor före inskrivning
7. Tidigare användning av anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmerad dödsreceptorligand 2 (PD-L2) eller anti-cytotoxiska T-lymfocyt-associerade antigen 4 (CTLA-4) läkemedel eller andra läkemedel som verkar på T cellsamstimulering eller immunkontrollpunktsvägar (som OX40, CD137, etc.) och adoptiv cellulär immunterapi
8. Fick immunmodulerande läkemedel (inklusive tymidin, interferon, interleukiner, etc.) inom de första 4 veckorna efter inskrivningen
9. Levande försvagat vaccin inom de första 4 veckorna efter registreringen (eller planerar att få levande försvagat vaccin under studieperioden). Obs: Inaktiverat säsongsinfluensavaccin är tillåtet, men levande försvagat influensavaccin är inte tillåtet
10. Kräver långvarig systemisk glukokortikoidanvändning och har fått någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före inskrivningen. Obs: Nässpray, inhalation eller andra topiska glukokortikoiddoser eller fysiologiska doser av systemisk glukokortikoid (≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) är tillåtna. eller används för förbehandling (t.ex. för att förebygga kontrastallergi).
11. Anamnes med icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före inskrivning eller aktuell interstitiell lungsjukdom (≥ grad 2)
12. Aktiv autoimmun sjukdom inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom såsom ulcerös kolit eller Crohns sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. användning av sjukdomsmodifierande mediciner, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) inom de två åren före inskrivningen Divertikulit, celiaki, systemic lupus erythematosus, sarcoidosis-like or Wegener's syndrome (granulomatous polyangiitis), Graves' disease, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, vasculitis, glomerulonephritis rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, vasculitis, glomerulonephritis, antiphospholipid syndrome, pituitary gland inflammation, and uveitis. Ersättningsterapier (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska doser av kortikosteroider för binjure- eller hypofysfunktion) anses inte vara systemisk terapi. Patienter med positiva autoimmuna antikroppar kommer att registreras först efter utvärdering av utredaren för att bekräfta att det inte finns några autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk terapi.
13. Primära immunbristsjukdomar
14. Redan existerande eller aktuell myokardit
15. ofullständig återhämtning från toxicitet och/eller komplikationer till följd av någon intervention före inskrivningen (> grad 1 eller inte återhämtat sig till baslinjenivåer)
16. Perifer neuropati ≥ grad 2
17. Ärftlig predisposition för blödnings- eller koagulationsrubbningar, eller historia av trombos: All arteriell trombos, emboli eller ischemi såsom hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, eller lungemboli inom 6 månader före inskrivningen. Historik med djup ventrombos eller annan allvarlig tromboembolism inom 3 månader före inskrivning (implanterbara venöppningar eller kateterhärledd trombos eller ytlig ventrombos betraktas inte som tromboembolism).
18. Försökspersoner med icke-skivamuskulär NSCLC som inte kan eller vill komplettera med folsyra eller vitamin B12
19. Alla instabila systemsjukdomar eller komplikationer, inklusive men inte begränsat till 1) aktiv infektion (kräver anti-infektionsmediciner eller systemiska anti-infektionsmediciner inom en vecka före randomisering); 2) kongestiv hjärtsvikt [New York Heart Association, NYHA ≥ Klass II]; 3) allvarlig hjärtarytmi, lever-, njur- eller metabola störningar som kräver medicinering; 4) obehandlad aterosklerotisk hjärtsjukdom i kransartärerna; 5) historia av gastrointestinal perforation och/eller fistlar (5) History of gastrointestinal perforation och/eller fistula; (6) Historik med tarmobstruktion, omfattande tarmresektion eller kronisk diarré under de senaste 6 månaderna.
20. Transplantation av fasta organ eller blodsystem.
21. Har en historia av HIV-infektion (HIV1/2-antikroppspositiv), aktiv syfilis
22. Tuberkulos, som är aktiv eller kräver medicinsk intervention i detta skede, inklusive men inte begränsat till lungtuberkulos
23. Aktiv hepatit B Patienter med hepatit B som uppfyllde följande kriterier uppfyllde inklusionskriterierna: HBsAg (+) eller HBcAb (+), HBV virusmängd < 2000 kopior/ml eller < 200 IE/ml eller lägre än detektionsgränsen HBsAg Patienter med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) och HBV virusmängd (-) behöver inte få profylaktisk anti-HBV-behandling, men måste noga övervaka om viruset återaktiveras
24. Aktiv hepatit C (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-nivå över detektionsgränsen)
25. patienter med andra maligniteter än diagnostiserad NSCLC inom de första 5 åren efter inskrivningen, med undantag för fullt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcells- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer efter radikal kirurgi, duktalt karcinom in situ efter radikal kirurgi , och papillär sköldkörtelcancer efter radikal terapi
26. Överkänslighet mot den eller de aktiva beståndsdelarna och/eller något eller några hjälpämnen i den kemoterapeutiska eller immunterapeutiska kuren.
27. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som avser att bli gravida eller amma under studieperioden
28. Försökspersoner med psykisk sjukdom eller missbruk som kan störa efterlevnaden av prövningskrav och en historia av alkoholmissbruk

29. icke-maligna tumörer på grund av lokaliserad eller systemisk sjukdom, eller sekundära reaktioner på cancer, som kan leda till högre medicinsk risk och/eller osäkerhet vid överlevnadsbedömning, enligt utredarens uppfattning, orsakade av att försökspersonen har en medicinsk historia, sjukdom, behandling, eller laboratorieavvikelse som kan störa prövningens resultat, som hindrar försökspersonen från att delta i studien i dess helhet, eller enligt utredarens uppfattning att försökspersonen inte kommer att få optimal nytta av studien.

    -