Een onderzoek om bloedmarkers prospectief te valideren die verband houden met verschillen in werkzaamheid van neoadjuvante therapie voor NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen en in staat zijn de bezoeken en relevante procedures te volgen die in het protocol zijn gespecificeerd
2. Cytologisch of histologisch bevestigd primair NSCLC (inclusief adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom)
3. U heeft geen eerdere systemische antitumortherapie of lokale radiotherapie voor NSCLC ontvangen

4. Een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben en de laboratoriumonderzoekswaarden binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving voldoen aan de volgende vereisten (er waren geen bloedbestanddelen, celgroeifactoren, albumine en andere intraveneuze of subcutaan toegediende geneesmiddelen om hematologische of lever- en nierdisfunctie te corrigeren toegestaan binnen de eerste 14 dagen na het verkrijgen van laboratoriumtests), als volgt:

   ①De hematologische functie was voldoende, gedefinieerd als het absolute aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, het aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, hemoglobine ≥ 100 g/l;

   ②Volledige leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubineniveau ≤ 1,5 x ULN, ASAT- en ALAT-niveau ≤ 2,5 x ULN, albumine (ALB) ≥ 35 g / l;

   • De nierfunctie was voldoende, serumcreatinine (Scr) ≤ 1,5 x ULN, creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 60 ml / min (berekend met de Cockcroft / Gault-formule) en routinematige urinetestresultaten toonden aan dat urinair eiwit (UPRO) < 2 + of 24 -uur urine-eiwit < 1 g;

     • De internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, en protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN binnen 7 dagen vóór de behandeling;
5. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd waren de zwangerschapstesten in urine of serum negatief gedurende ten minste zeven dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de urinezwangerschapstest positief is, is een bloedzwangerschapstest vereist;

6. Als er een risico op bevruchting bestaat, moeten mannelijke en vrouwelijke patiënten hoogefficiënte anticonceptie gebruiken (d.w.z. de methode met een jaarlijks falenpercentage van minder dan 1%) en hiermee doorgaan tot ten minste 180 dagen na stopzetting van de proef; Opmerking: als onthouding de normale levensstijl is en de voorkeursmethode voor anticonceptie van de proefpersonen is, kan onthouding als anticonceptiemethode worden geaccepteerd.

   -

Uitsluitingscriteria:

1. Uit pathologisch onderzoek bleek dat kleincellig carcinoom, neuro-endocrien carcinoom, sarcoom, lymfoepithelioomachtig carcinoom, speekselkliertumor en mesenchymale tumorcomponenten
2. Tumorinvasie van het middenrif, mediastinum, hart, hartzakje, grote bloedvaten (zoals aorta), slokdarm, wervellichaam
3. tumor van de pulmonale sulcus
4. Contralaterale longknobbeltjes, er is een biopsie nodig als dit klinisch wordt vermoed
5. Proefpersonen met bevestigde of vermoedelijke hersenmetastasen
6. Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat binnen 4 weken vóór inschrijving
7. Eerder gebruik van anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-geprogrammeerde dood receptor ligand 2 (PD-L2) of anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4) geneesmiddelen of andere geneesmiddelen die inwerken op T celco-stimulatie of immuuncontroleroutes (zoals OX40, CD137, enz.) en adoptieve cellulaire immunotherapie
8. Ontvangen immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymidine, interferon, interleukines, enz.) binnen de eerste 4 weken na inschrijving
9. Levend verzwakt vaccin binnen de eerste 4 weken na inschrijving (of plan om tijdens de onderzoeksperiode een levend verzwakt vaccin te ontvangen). Let op: Geïnactiveerd seizoensgriepvaccin is toegestaan, maar levend verzwakt griepvaccin is niet toegestaan
10. Vereist langdurig systemisch gebruik van glucocorticoïden en heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen. Opmerking: Neusspray, inhalatie of andere plaatselijke glucocorticoïden of fysiologische doses systemische glucocorticoïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan of worden gebruikt voor voorbehandeling (bijvoorbeeld ter preventie van contrastallergie).
11. Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig is binnen 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving of huidige interstitiële longziekte (≥ graad 2)
12. Actieve auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekten zoals colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn, waarvoor systemische therapie nodig is (bijvoorbeeld het gebruik van ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen de 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving. Diverticulitis, coeliakie, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose-achtig syndroom of het syndroom van Wegener (granulomateuze polyangiitis), de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, reumatoïde artritis, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, antifosfolipidensyndroom, ontsteking van de hypofyse en uveïtis. Vervangingstherapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische doses corticosteroïden voor bijnier- of hypofysedisfunctie) worden niet als systemische therapie beschouwd. Patiënten met positieve auto-immuunantilichamen worden pas opgenomen na evaluatie door de onderzoeker om te bevestigen dat er geen auto-immuunziekten zijn die systemische therapie vereisen.
13. Primaire immunodeficiëntieziekten
14. Reeds bestaande of huidige myocarditis
15. onvolledig herstel van toxiciteit en/of complicaties als gevolg van een interventie vóór inschrijving (> graad 1 of niet hersteld tot het uitgangsniveau)
16. Perifere neuropathie ≥ graad 2
17. Erfelijke aanleg voor bloedingen of stollingsstoornissen, of een voorgeschiedenis van trombose: Elke arteriële trombose, embolie of ischemie zoals een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of TIA, of longembolie binnen 6 maanden vóór inschrijving. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (implanteerbare veneuze toegangspoorten of via een katheter veroorzaakte trombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als trombo-embolie beschouwd).
18. Patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC die niet in staat of bereid zijn om foliumzuur of vitamine B12 aan te vullen
19. Elke onstabiele systemische ziekte of complicatie, inclusief maar niet beperkt tot 1) actieve infectie (waarvoor anti-infectieuze medicijnen of systemische anti-infectieuze medicijnen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan randomisatie); 2) congestief hartfalen [New York Heart Association, NYHA ≥ Klasse II]; 3) ernstige hartritmestoornissen, lever-, nier- of stofwisselingsstoornissen waarvoor medicatie nodig is; 4) onbehandelde atherosclerotische hartziekte van de kransslagaders; 5) voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel. (5) voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel; (6) Voorgeschiedenis van darmobstructie, uitgebreide darmresectie of chronische diarree in de afgelopen 6 maanden.
20. Transplantatie van solide organen of bloedsystemen.
21. Een voorgeschiedenis heeft van HIV-infectie (positief voor HIV1/2-antilichamen), actieve syfilis
22. Tuberculose, die in dit stadium actief is of medische interventie vereist, inclusief maar niet beperkt tot longtuberculose
23. Actieve Hepatitis B Proefpersonen met hepatitis B die aan de volgende criteria voldeden, voldeden aan de inclusiecriteria: HBsAg (+) of HBcAb (+), HBV viral load < 2000 kopieën/ml of < 200 IE/ml of lager dan de detectielimiet HBsAg Proefpersonen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) hoeven geen profylactische anti-HBV-behandeling te krijgen, maar moeten nauwlettend in de gaten houden of het virus wordt gereactiveerd
24. Actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau boven de detectielimiet)
25. patiënten met andere maligniteiten dan gediagnosticeerd NSCLC binnen de eerste 5 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledig behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie, ductaal carcinoma in situ na radicale chirurgie en papillaire schildklierkanker na radicale therapie
26. Overgevoeligheid voor de actieve ingrediënten en/of hulpstoffen van het chemotherapeutische of immunotherapeutische regime.
27. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de onderzoeksperiode
28. Proefpersonen met een psychische aandoening of middelenmisbruik die de naleving van de proefvereisten kunnen belemmeren en een geschiedenis van alcoholmisbruik

29. niet-kwaadaardige tumoren als gevolg van een plaatselijke of systemische ziekte, of secundaire reacties op kanker, die naar de mening van de onderzoeker kunnen leiden tot een hoger medisch risico en/of onzekerheid bij de overlevingsbeoordeling, veroorzaakt doordat de proefpersoon een medische voorgeschiedenis, ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, waardoor de proefpersoon niet in zijn geheel aan het onderzoek kan deelnemen, of, naar de mening van de onderzoeker, dat de proefpersoon niet optimaal voordeel uit het onderzoek zal halen.

    -