Badanie mające na celu prospektywną walidację markerów krwi związanych z różnicami w skuteczności terapii neoadjuwantowej w przypadku NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF) oraz móc uczestniczyć w wizytach i odpowiednich procedurach określonych w protokole
2. Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony pierwotny NSCLC (w tym gruczolakorak, rak kolczystokomórkowy, rak gruczolakowaty)
3. Nie otrzymywali wcześniej żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej ani miejscowej radioterapii z powodu NSCLC

4. Posiadać prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, a wyniki badań laboratoryjnych w okresie 14 dni przed włączeniem spełniały następujące wymagania (niedopuszczalne były żadne składniki krwi, czynniki wzrostu komórek, albuminy i inne podawane dożylnie lub podskórnie leki korygujące zaburzenia hematologiczne lub wątroby i nerek) w ciągu pierwszych 14 dni od uzyskania badań laboratoryjnych), w następujący sposób:

   ①Funkcja hematologiczna była wystarczająca, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109 / l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109 / l, hemoglobina ≥ 100 g / l;

   ②Pełna czynność wątroby, definiowana jako poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN, poziom AST i ALT ≤ 2,5 × GGN, albumina (ALB) ≥ 35g/L;

   • Czynność nerek była wystarczająca, stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤ 1,5 × GGN, współczynnik klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta/Gaulta) oraz wyniki rutynowych badań moczu wykazały, że białko w moczu (UPRO) < 2 + lub 24 -godzinne białko w moczu < 1g;

     • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN i czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN w ciągu 7 dni przed leczeniem;
5. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym testy ciążowe w moczu lub surowicy były ujemne przez co najmniej siedem dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu jest pozytywny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi;

6. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą stosować antykoncepcję o wysokiej skuteczności (tj. metodę o rocznym wskaźniku niepowodzeń poniżej 1%) i kontynuować ją przez co najmniej 180 dni po zakończeniu badania. Uwaga: Jeśli abstynencja jest normalnym stylem życia i preferowaną metodą antykoncepcji badanych, można ją zaakceptować jako metodę antykoncepcji.

   -

Kryteria wyłączenia:

1. Badanie patologiczne wykazało, że rak drobnokomórkowy, rak neuroendokrynny, mięsak, rak limfonabłoniakopodobny, guz gruczołów ślinowych i nowotwory mezenchymalne
2. Naciek nowotworu przepony, śródpiersia, serca, osierdzia, dużych naczyń krwionośnych (takich jak aorta), przełyku, trzonu kręgu
3. guz bruzdy płucnej
4. Guzki płuca po stronie przeciwnej – w przypadku podejrzenia klinicznego należy wykonać biopsję
5. Pacjenci z potwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do mózgu
6. Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym lub leczenie innym badanym lekiem lub wyrobem badanym w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
7. Wcześniejsze stosowanie leków anty-PD-1, anty-PD-L1, przeciw ligandowi receptora programowanej śmierci 2 (PD-L2) lub antycytotoksycznym antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) lub jakichkolwiek innych leków działających na T szlaki kostymulacji komórek lub punktów kontrolnych układu odpornościowego (takie jak OX40, CD137 itp.) i adoptywna immunoterapia komórkowa
8. Otrzymałeś leki immunomodulujące (w tym tymidynę, interferon, interleukiny itp.) w ciągu pierwszych 4 tygodni od rejestracji
9. Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu pierwszych 4 tygodni od włączenia do badania (lub planujesz otrzymać żywą, atenuowaną szczepionkę w okresie badania). Uwaga: Dozwolona jest inaktywowana szczepionka przeciw grypie sezonowej, ale niedozwolona jest żywa, atenuowana szczepionka przeciw grypie
10. Wymaga długotrwałego stosowania glikokortykosteroidów ogólnoustrojowo i otrzymał jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. Uwaga: Dozwolony jest aerozol do nosa, inhalacja lub inne miejscowe glikokortykosteroidy lub fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (≤ 10 mg/dzień prednizonu lub odpowiednika) lub są stosowane w leczeniu wstępnym (np. w zapobieganiu alergii na kontrast).
11. Niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub występująca śródmiąższowa choroba płuc (≥ stopnia 2) w wywiadzie
12. Aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi choroba zapalna jelit, taka jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania Zapalenie uchyłków, celiakia, toczeń rumieniowaty układowy, zespół podobny do sarkoidozy lub zespół Wegenera (ziarniniakowe zapalenie naczyń), choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, kłębuszkowe zapalenie nerek, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, kłębuszkowe zapalenie nerek, zespół antyfosfolipidowy, zapalenie przysadki mózgowej i zapalenie błony naczyniowej oka. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne dawki kortykosteroidów w leczeniu dysfunkcji nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami autoimmunologicznymi zostaną włączeni dopiero po ocenie przez badacza w celu potwierdzenia, że ​​nie ma chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia ogólnoustrojowego.
13. Pierwotne choroby niedoborów odporności
14. Istniejące lub obecne zapalenie mięśnia sercowego
15. niecałkowity powrót do zdrowia po toksyczności i/lub powikłania wynikające z jakiejkolwiek interwencji przed włączeniem do badania (> stopień 1 lub brak powrotu do poziomu wyjściowego)
16. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
17. Dziedziczna predyspozycja do krwawień lub zaburzeń krzepnięcia lub zakrzepica w wywiadzie: Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowy mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. Zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania (wszczepialne porty dostępu żylnego, zakrzepica spowodowana cewnikiem lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za chorobę zakrzepowo-zatorową).
18. Pacjenci z niepłaskonabłonkowym NSCLC, którzy nie mogą lub nie chcą suplementować kwasu foliowego lub witaminy B12
19. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa lub powikłanie, w tym między innymi 1) aktywna infekcja (wymagająca zastosowania leków przeciwinfekcyjnych lub ogólnoustrojowych leków przeciwinfekcyjnych w ciągu tygodnia przed randomizacją); 2) zastoinowa niewydolność serca [New York Heart Association, NYHA ≥ klasa II]; 3) ciężkie zaburzenia rytmu serca, zaburzenia czynności wątroby, nerek lub metabolizmu wymagające leczenia; 4) nieleczona miażdżyca tętnic wieńcowych; 5) historia perforacji i/lub przetok przewodu pokarmowego (5) Historia perforacji i/lub przetok przewodu pokarmowego; (6) Niedrożność jelit, rozległa resekcja jelita lub przewlekła biegunka w ciągu ostatnich 6 miesięcy w wywiadzie.
20. Przeszczep narządu stałego lub układu krwionośnego.
21. Czy miałeś w przeszłości zakażenie wirusem HIV (pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV1/2), aktywną kiłę
22. Gruźlica, która jest aktywna lub wymaga interwencji medycznej na tym etapie, w tym między innymi gruźlica płuc
23. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełnili następujące kryteria, spełnili kryteria włączenia: HBsAg (+) lub HBcAb (+), miano wirusa HBV < 2000 kopii/ml lub < 200 IU/ml lub mniej niż granica wykrywalności HBsAg Pacjenci z anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i miano wirusa HBV (-) nie muszą być poddawani profilaktycznemu leczeniu anty-HBV, ale muszą ściśle monitorować, czy wirus się reaktywuje
24. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności)
25. pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż zdiagnozowany NSCLC w ciągu pierwszych 5 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty po radykalnej operacji, raka przewodowego in situ po radykalnej operacji i brodawkowatego raka tarczycy po leczeniu radykalnym
26. Nadwrażliwość na substancję czynną i/lub dowolną substancję pomocniczą schematu chemioterapii lub immunoterapii.
27. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które zamierzają zajść w ciążę lub karmić piersią w okresie badania
28. Uczestnicy cierpiący na choroby psychiczne lub osoby nadużywające substancji psychoaktywnych, które mogą zakłócać przestrzeganie wymogów badania, oraz osoby nadużywające alkoholu w przeszłości

29. nowotwory niezłośliwe powstałe w wyniku choroby miejscowej lub ogólnoustrojowej lub wtórne reakcje na nowotwór, które w opinii badacza mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia, spowodowane przebytym wywiadem chorobowym, chorobą, leczenia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, uniemożliwiające uczestnikowi udział w badaniu w całości lub w opinii badacza, że ​​uczestnik nie odniesie optymalnych korzyści z badania.

    -