Исследование по проспективной проверке маркеров крови, связанных с различиями в эффективности неоадъювантной терапии НМРЛ

Критерии включения:

1. Субъекты должны подписать форму письменного информированного согласия (ICF) и иметь возможность следовать посещениям и соответствующим процедурам, указанным в протоколе.
2. Цитологически или гистологически подтвержденный первичный НМРЛ (включая аденокарциному, плоскоклеточный рак, аденосквамозный рак)
3. Ранее не получали никакой системной противоопухолевой терапии или местной лучевой терапии по поводу НМРЛ.

4. Иметь адекватную функцию органов и костного мозга, а показатели лабораторного исследования в течение 14 дней до включения в набор должны соответствовать следующим требованиям (не допускается использование компонентов крови, факторов роста клеток, альбумина и других препаратов для внутривенного или подкожного введения для коррекции гематологических нарушений или нарушений функции печени и почек). в течение первых 14 дней с момента получения лабораторных исследований), а именно:

   ①Гематологическая функция была достаточной, определяемой как абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, гемоглобин ≥ 100 г/л;

   ②Полная функция печени определяется как уровень общего билирубина ≤ 1,5 × ВГН, уровень АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН, альбумин (АЛБ) ≥ 35 г/л;

   • Функция почек была достаточной, креатинин сыворотки (Scr) ≤ 1,5 × ВГН, скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта/Голта), а результаты рутинных анализов мочи показали, что белок в моче (UPRO) < 2 + или 24 -часовой белок мочи < 1 г;

     • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН, а протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН в течение 7 дней до лечения;
5. У женщин детородного возраста тесты на беременность в моче или сыворотке были отрицательными в течение как минимум семи дней до первого введения исследуемого препарата. Если тест на беременность по моче положительный, необходим тест на беременность по крови;

6. Если существует риск зачатия, пациенткам мужского и женского пола необходимо использовать высокоэффективную контрацепцию (т. е. метод с ежегодной частотой неудач менее 1 %) и продолжать ее, по крайней мере, в течение 180 дней после прекращения исследования; Примечание. Если воздержание является нормальным образом жизни и предпочтительным методом контрацепции субъектов, воздержание может быть принято в качестве метода контрацепции.

   -

Критерий исключения:

1. Патологическое исследование показало, что мелкоклеточная карцинома, нейроэндокринная карцинома, саркома, лимфоэпителиомоподобная карцинома, опухоль слюнной железы и мезенхимальные компоненты опухоли.
2. Опухолевая инвазия диафрагмы, средостения, сердца, перикарда, крупных кровеносных сосудов (таких как аорта), пищевода, тел позвонков
3. опухоль легочной борозды
4. Узелки на контралатеральном легком, при клиническом подозрении необходима биопсия
5. Субъекты с подтвержденными или подозреваемыми метастазами в головной мозг.
6. Участие в интервенционном клиническом исследовании или лечении другим исследуемым препаратом или исследуемым устройством в течение 4 недель до регистрации.
7. Предыдущее использование препаратов анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-лиганда рецептора запрограммированной смерти 2 (PD-L2) или антицитотоксических препаратов антигена 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4), или любых других препаратов, действующих на Т. клеточная костимуляция или пути иммунных контрольных точек (такие как OX40, CD137 и т. д.) и адоптивная клеточная иммунотерапия
8. Получали иммуномодулирующие препараты (в т.ч. тимидин, интерферон, интерлейкины и др.) в течение первых 4 недель с момента включения.
9. Живая аттенуированная вакцина в течение первых 4 недель после регистрации (или запланируйте получение живой аттенуированной вакцины в течение периода исследования). Примечание. Разрешается использовать инактивированную вакцину против сезонного гриппа, но не допускается использование живой аттенуированной вакцины против гриппа.
10. Требуется длительный системный прием глюкокортикоидов и получение любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до включения в список. Примечание. Разрешены назальный спрей, ингаляции или другие глюкокортикоиды для местного применения или физиологические дозы системных глюкокортикоидов (преднизолон или его эквивалент ≤ 10 мг/день). или используются для предварительного лечения (например, для профилактики аллергии на контраст).
11. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая терапии глюкокортикоидами в течение 1 года до включения в исследование, или текущее интерстициальное заболевание легких (≥ 2 степени)
12. Активное аутоиммунное заболевание, включая, помимо прочего, воспалительные заболевания кишечника, такие как язвенный колит или болезнь Крона, требующие системной терапии (например, использование препаратов, влияющих на заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до включения в исследование. Дивертикулит, целиакия, системная красная волчанка, саркоидоподобный синдром или синдром Вегенера (гранулематозный полиангиит), болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит, антифосфолипидный синдром, воспаление гипофиза и увеит. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические дозы кортикостероидов при дисфункции надпочечников или гипофиза) не считается системной терапией. Пациенты с положительными аутоиммунными антителами будут включены в исследование только после обследования исследователем для подтверждения отсутствия аутоиммунных заболеваний, требующих системной терапии.
13. Первичные иммунодефицитные заболевания
14. Ранее существовавший или текущий миокардит
15. неполное выздоровление от токсичности и/или осложнений, возникших в результате любого вмешательства до включения в исследование (> 1 степень или отсутствие восстановления до исходного уровня)
16. Периферическая нейропатия ≥ 2 степени
17. Наследственная предрасположенность к кровотечениям или нарушениям свертываемости крови, либо тромбоз в анамнезе: любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушения мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до включения в исследование. Тромбоз глубоких вен или любая другая серьезная тромбоэмболия в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование (имплантируемые порты венозного доступа, тромбоз катетерного происхождения или тромбоз поверхностных вен не считаются тромбоэмболией).
18. Субъекты с неплоскоклеточным НМРЛ, которые не могут или не хотят принимать добавки фолиевой кислоты или витамина B12.
19. Любое нестабильное системное заболевание или осложнение, включая, помимо прочего: 1) активную инфекцию (требующую приема противоинфекционных препаратов или системных противоинфекционных препаратов в течение одной недели до рандомизации); 2) застойная сердечная недостаточность [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация, NYHA ≥ класс II]; 3) тяжелая сердечная аритмия, нарушения функции печени, почек или обмена веществ, требующие медикаментозного лечения; 4) нелеченный атеросклеротический порок сердца коронарных артерий; 5) перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищи в анамнезе (5) перфорация и/или свищ желудочно-кишечного тракта в анамнезе; (6) Непроходимость кишечника, обширная резекция кишечника или хроническая диарея в анамнезе в течение последних 6 месяцев.
20. Трансплантация твердых органов или системы крови.
21. В анамнезе есть ВИЧ-инфекция (положительные антитела к ВИЧ1/2), активный сифилис.
22. Туберкулез, который активен или требует медицинского вмешательства на этой стадии, включая, помимо прочего, туберкулез легких
23. Активный гепатит B. Субъекты с гепатитом B, которые соответствовали следующим критериям, соответствовали критериям включения: HBsAg (+) или HBcAb (+), вирусная нагрузка HBV < 2000 копий/мл или < 200 МЕ/мл или ниже предела обнаружения. Субъекты HBsAg с анти-HBc (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и вирусная нагрузка HBV (-) не нуждаются в профилактическом лечении против HBV, но необходимо внимательно следить за реактивацией вируса.
24. Активный гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения)
25. пациенты со злокачественными новообразованиями, отличными от диагностированного НМРЛ, в течение первых 5 лет после включения в исследование, за исключением полностью леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака простаты после радикальной операции, протоковой карциномы in situ после радикальной операции и папиллярный рак щитовидной железы после радикальной терапии
26. Повышенная чувствительность к активному ингредиенту(ам) и/или любому вспомогательному веществу(ам) химиотерапевтического или иммунотерапевтического режима.
27. Беременные или кормящие женщины или женщины, которые планируют забеременеть или кормить грудью в течение периода исследования.
28. Субъекты с психическими заболеваниями или злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать соблюдению требований исследования, и с историей злоупотребления алкоголем.

29. доброкачественные опухоли вследствие локализованного или системного заболевания или вторичных реакций на рак, которые, по мнению исследователя, могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости, вызванные наличием у субъекта истории болезни, заболевания, лечение или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на результаты исследования, что не позволяет субъекту участвовать в исследовании в полном объеме, или, по мнению исследователя, что субъект не получит от исследования оптимальную пользу.

    -