Tutkimus neoadjuvanttihoidon tehokkuuden eroihin liittyvien verimarkkerien vahvistamiseksi tulevaisuudessa NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ja kyettävä noudattamaan protokollassa määriteltyjä käyntejä ja asiaankuuluvia menettelyjä.
2. Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu primaarinen NSCLC (mukaan lukien adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä, adenosquamous carsinooma)
3. Et ole saanut aiempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tai paikallista sädehoitoa NSCLC:hen

4. Sinulla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta ja laboratoriotutkimusarvot 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista täyttävät seuraavat vaatimukset (ei veren komponentteja, solujen kasvutekijöitä, albumiinia tai muita suonensisäisesti tai ihonalaisesti annettavia lääkkeitä hematologisen tai maksan ja munuaisten toimintahäiriön korjaamiseksi ensimmäisten 14 päivän kuluessa laboratoriotestien saamisesta) seuraavasti:

   ①Hematologinen toiminta oli riittävä, määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥ 1,5 × 109 / l, verihiutaleiden määräksi ≥ 100 × 109 / l, hemoglobiiniksi ≥ 100 g / l;

   ②Täydellinen maksan toiminta, määritelty kokonaisbilirubiinitasoksi ≤ 1,5 × ULN, AST- ja ALT-tasoksi ≤ 2,5 × ULN, albumiini (ALB) ≥ 35 g / L;

   • Munuaisten toiminta oli riittävä, seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 1,5 × ULN, kreatiniinin puhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml / min (laskettu Cockcroft / Gaultin kaavalla) ja virtsan rutiinitestitulokset osoittivat, että virtsan proteiini (UPRO) < 2 + tai 24 -tunti virtsan proteiinia < 1g;

     • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN 7 päivän sisällä ennen hoitoa;
5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten virtsan tai seerumin raskaustestit olivat negatiivisia vähintään seitsemän päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen, vaaditaan veren raskaustesti;

6. Jos on olemassa hedelmöittymisriski, mies- ja naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä (eli menetelmää, jonka vuotuinen epäonnistumisaste on alle 1 %) ja jatkettava vähintään 180 päivää tutkimuksen lopettamisen jälkeen; Huomautus: Jos raittius on koehenkilöiden normaali elämäntapa ja suositeltu ehkäisymenetelmä, raittius voidaan hyväksyä ehkäisymenetelmäksi.

   -

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologinen tutkimus osoitti, että piensolusyöpä, neuroendokriininen syöpä, sarkooma, lymfoepiteliooman kaltainen karsinooma, sylkirauhaskasvain ja mesenkymaaliset kasvainkomponentit
2. Kasvaimen tunkeutuminen palleaan, välikarsinaan, sydämeen, sydänpussiin, suuriin verisuoniin (kuten aorttaan), ruokatorveen, selkärangaan
3. keuhkosulcus kasvain
4. Vastakkaiset keuhkojen kyhmyt, se vaatii biopsian, jos sitä epäillään kliinisesti
5. Koehenkilöt, joilla on vahvistettu tai epäilty aivoetastaasseja
6. Osallistuminen interventiokliiniseen tutkimukseen tai hoitoon toisella tutkimuslääkkeellä tai tutkimuslaitteella 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
7. Aiempi anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-ohjelmoidun kuolemanreseptoriligandi 2 (PD-L2) tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (CTLA-4) -lääkkeiden tai muiden T:hen vaikuttavien lääkkeiden aiempi käyttö solujen yhteisstimulaatio tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit (kuten OX40, CD137 jne.) ja adoptiivinen soluimmunoterapia
8. Sai immunomoduloivia lääkkeitä (mukaan lukien tymidiini, interferoni, interleukiinit jne.) ensimmäisten 4 viikon aikana ilmoittautumisesta
9. Elävä heikennetty rokote ensimmäisten 4 viikon aikana ilmoittautumisesta (tai aiot saada elävän heikennetyn rokotteen tutkimusjakson aikana). Huomautus: Inaktivoitu kausi-influenssarokote on sallittu, mutta elävä heikennetty influenssarokote ei ole sallittu
10. Vaatii pitkäaikaisen systeemisen glukokortikoidin käytön ja on saanut mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Huomautus: Nenäsumute, inhalaatio tai muu paikallinen glukokortikoidi tai fysiologiset systeemisen glukokortikoidin annokset (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja. tai niitä käytetään esikäsittelyyn (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn).
11. Aiempi ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa 1 vuoden sisällä ennen osallistumista tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (≥ aste 2)
12. Aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, kuten haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö) 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista. Divertikuliitti, keliakia, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosin kaltainen tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoottinen polyangiiitti), Gravesin tauti, nivelreuma, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti, nivelreuma, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti, antifosfolipidi-görmiitti, aivolisäkkeen ja aivokudoksen tulehdus. Korvaushoitoja (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset annokset kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen toimintahäiriöiden hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona. Potilaat, joilla on positiivisia autoimmuunivasta-aineita, otetaan mukaan vasta, kun tutkija on arvioinut, ettei ole olemassa systeemistä hoitoa vaativia autoimmuunisairauksia.
13. Primaariset immuunipuutossairaudet
14. Aiempi tai nykyinen sydänlihastulehdus
15. epätäydellinen toipuminen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka johtuvat kaikista toimenpiteistä ennen ilmoittautumista (> 1. luokka tai ei palautunut lähtötasolle)
16. Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2
17. Perinnöllinen alttius verenvuoto- tai hyytymishäiriöille tai aiempi tromboosi: Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Aiemmin syvä laskimotromboosi tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (implantoitavia laskimotukiportteja tai katetriperäistä tromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä tromboemboliana).
18. Potilaat, joilla on ei-squamous NSCLC, jotka eivät pysty tai eivät halua täydentää foolihappoa tai B12-vitamiinia
19. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus tai komplikaatio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen 1) aktiivinen infektio (vaatii infektiolääkkeitä tai systeemisiä infektiolääkkeitä viikon sisällä ennen satunnaistamista); 2) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [New York Heart Association, NYHA ≥ luokka II]; 3) vaikea sydämen rytmihäiriö, maksan, munuaisten tai aineenvaihduntahäiriöt, jotka vaativat lääkitystä; 4) hoitamaton sepelvaltimoiden ateroskleroottinen sydänsairaus; 5) aiempi maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli (5) aiempi maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli; (6) Aiempi suolitukos, laaja suolen resektio tai krooninen ripuli viimeisen 6 kuukauden aikana.
20. Kiinteän elimen tai verijärjestelmän siirto.
21. Sinulla on ollut HIV-infektio (HIV1/2-vasta-ainepositiivinen), aktiivinen kuppa
22. Tuberkuloosi, joka on aktiivinen tai vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä tässä vaiheessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, keuhkotuberkuloosi
23. Aktiiviset hepatiitti B -potilaat, jotka täyttivät seuraavat kriteerit: HBsAg (+) tai HBcAb (+), HBV-viruskuorma < 2000 kopiota/ml tai < 200 IU/ml tai alle havaitsemisrajan HBsAg-potilaat, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-) ei tarvitse saada profylaktista anti-HBV-hoitoa, mutta on seurattava tarkasti, aktivoituuko virus uudelleen
24. Aktiivinen C-hepatiitti (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso havaitsemisrajan yläpuolella)
25. potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin diagnosoitu NSCLC ensimmäisten viiden vuoden aikana ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta täysin hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen, duktaalinen karsinooma in situ radikaalin leikkauksen jälkeen ja papillaarinen kilpirauhassyöpä radikaalin hoidon jälkeen
26. Yliherkkyys kemoterapeuttisen tai immunoterapeuttisen hoito-ohjelman aktiiviselle aineosalle ja/tai jollekin apuaineelle.
27. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tai imettävät tutkimusjakson aikana
28. Koehenkilöt, joilla on mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka voi häiritä koevaatimusten noudattamista, ja alkoholin väärinkäyttöä

29. ei-pahanlaatuiset kasvaimet, jotka johtuvat paikallisesta tai systeemisestä sairaudesta tai syövän sekundaarireaktioista, jotka voivat tutkijan mielestä johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai eloonjäämisarvioinnin epävarmuuteen ja jotka johtuvat siitä, että koehenkilöllä on sairaushistoria, sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi häiritä tutkimuksen tuloksia, joka estää tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen kokonaisuudessaan, tai tutkijan mielestä tutkimushenkilö ei saa tutkimuksesta optimaalista hyötyä.

    -