En undersøgelse til prospektivt at validere blodmarkører forbundet med forskelle i effektivitet af neoadjuverende terapi for NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF) og være i stand til at følge de besøg og relevante procedurer, der er specificeret i protokollen
2. Cytologisk eller histologisk bekræftet primær NSCLC (herunder adenocarcinom, pladecellecarcinom, adenosquamous carcinom)
3. Har ikke modtaget nogen tidligere systemisk antitumorbehandling eller lokal strålebehandling for NSCLC

4. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, og laboratorieundersøgelsesværdierne inden for 14 dage før indskrivning opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin og andre intravenøse eller subkutant administrerede lægemidler til at korrigere hæmatologisk eller lever- og nyredysfunktion var tilladt inden for de første 14 dage efter opnåelse af laboratorietests), som følger:

   ①Hæmatologisk funktion var tilstrækkelig, defineret som absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109 / L, antal blodplader ≥ 100 × 109 / L, hæmoglobin ≥ 100 g / L;

   ②Fuld leverfunktion, defineret som totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN, AST- og ALT-niveau ≤ 2,5 × ULN, albumin (ALB) ≥ 35g/L;

   • Nyrefunktionen var tilstrækkelig, serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60mL/min (beregnet ved Cockcroft/Gault-formel) og urinrutinetestresultater viste, at urinprotein (UPRO) < 2+ eller 24 -time urinprotein < 1g;

     • Det internationale normaliserede forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN og protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN inden for 7 dage før behandling;
5. For kvinder i den fødedygtige alder var urin- eller serumgraviditetstests negative i mindst syv dage før den første indgivelse af studielægemiddel. Hvis uringraviditetstesten er positiv, kræves en blodgraviditetstest;

6. Hvis der er risiko for befrugtning, skal mandlige og kvindelige patienter bruge højeffektiv prævention (dvs. metoden med en årlig fejlrate på mindre end 1 %) og fortsætte indtil mindst 180 dage efter afbrydelse af forsøget; Bemærk: Hvis abstinens er den normale livsstil og foretrukne præventionsmetode for forsøgspersonerne, kan abstinens accepteres som præventionsmetode.

   -

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk undersøgelse viste, at småcellet karcinom, neuroendokrint karcinom, sarkom, lymfepitheliom-lignende karcinom, spytkirteltumor og mesenkymale tumorkomponenter
2. Tumorinvasion af mellemgulvet, mediastinum, hjerte, perikardium, store blodkar (såsom aorta), spiserør, hvirvellegeme
3. pulmonal sulcus tumor
4. Kontralaterale lungeknuder, det har brug for biopsi, hvis det er klinisk mistænkt
5. Personer med bekræftede eller mistænkte hjernemetastaser
6. Deltagelse i en interventionel klinisk undersøgelse eller behandling med et andet forsøgslægemiddel eller forsøgsudstyr inden for 4 uger før tilmelding
7. Tidligere brug af anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmeret død receptor ligand 2 (PD-L2) eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4) lægemidler eller andre lægemidler, der virker på T celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways (såsom OX40, CD137 osv.) og adoptiv cellulær immunterapi
8. Modtog immunmodulerende lægemidler (herunder thymidin, interferon, interleukiner osv.) inden for de første 4 uger efter indskrivning
9. Levende svækket vaccine inden for de første 4 uger efter tilmelding (eller planlægger at modtage levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden). Bemærk: Inaktiveret sæsonbestemt influenzavaccine er tilladt, men levende svækket influenzavaccine er ikke tilladt
10. Kræver langvarig systemisk glukokortikoidbrug og har modtaget enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før indskrivning. Bemærk: Næsespray, inhalation eller andre topiske glukokortikoiddoser eller fysiologiske doser af systemisk glukokortikoid (≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt eller bruges til forbehandling (f.eks. til forebyggelse af kontrastallergi).
11. Anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før indskrivning eller nuværende interstitiel lungesygdom (≥ grad 2)
12. Aktiv autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, såsom colitis ulcerosa eller Crohns sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. brug af sygdomsmodificerende medicin, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for de 2 år forud for indskrivning. Divertikulitis, cøliaki, Systemisk lupus erythematosus, sarkoidose-lignende eller Wegener's syndrom (granulomatøs polyangiitis), Graves 'sygdom, reumatoid arthritis, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonephritis rheumatoid arthritis, multipel sklerose, vasculitis, glomerulonephritis, antiphol og betændelse og uveitis. Erstatningsterapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske doser af kortikosteroider mod binyre- eller hypofysedysfunktion) betragtes ikke som systemisk terapi. Patienter med positive autoimmune antistoffer vil kun blive tilmeldt efter evaluering af investigator for at bekræfte, at der ikke er nogen autoimmune sygdomme, der kræver systemisk terapi.
13. Primære immundefektsygdomme
14. Eksisterende eller nuværende myokarditis
15. ufuldstændig helbredelse fra toksicitet og/eller komplikationer som følge af enhver intervention før indskrivning (> grad 1 eller ikke restitueret til baseline-niveauer)
16. Perifer neuropati ≥ grad 2
17. Arvelig disposition for blødnings- eller koagulationsforstyrrelser, eller historie med trombose: Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning. Anamnese med dyb venetrombose eller anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før indskrivning (implanterbare veneadgangsporte eller kateterafledt trombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som tromboemboli).
18. Personer med ikke-pladeeplade NSCLC, som ikke er i stand til eller uvillige til at supplere med folinsyre eller vitamin B12
19. Enhver ustabil systemisk sygdom eller komplikation, herunder men ikke begrænset til 1) aktiv infektion (der kræver anti-infektiøs medicin eller systemisk anti-infektiøs medicin inden for en uge før randomisering); 2) kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association, NYHA ≥ Klasse II]; 3) svær hjertearytmi, lever-, nyre- eller metaboliske lidelser, der kræver medicin; 4) ubehandlet aterosklerotisk hjertesygdom i koronararterierne; 5) anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistler (5) Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel; (6) Anamnese med tarmobstruktion, omfattende tarmresektion eller kronisk diarré inden for de seneste 6 måneder.
20. Transplantation af fast organ eller blodsystem.
21. Har en historie med HIV-infektion (HIV1/2 antistofpositiv), aktiv syfilis
22. Tuberkulose, som er aktiv eller kræver medicinsk indgriben på dette stadium, herunder men ikke begrænset til lungetuberkulose
23. Aktiv hepatitis B Personer med hepatitis B, som opfyldte følgende kriterier, opfyldte inklusionskriterierne: HBsAg (+) eller HBcAb (+), HBV virusbelastning < 2000 kopier/ml eller < 200 IE/ml eller lavere end detektionsgrænsen HBsAg Personer med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-) behøver ikke at modtage profylaktisk anti-HBV behandling, men skal nøje overvåge, om virussen er reaktiveret
24. Aktiv hepatitis C (HCV antistof positiv og HCV-RNA niveau over detektionsgrænsen)
25. patienter med andre maligniteter end diagnosticeret NSCLC inden for de første 5 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi, ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi og papillær skjoldbruskkirtelkræft efter radikal terapi
26. Overfølsomhed over for de(n) aktive ingrediens(er) og/eller et hvilket som helst hjælpestof(er) i den kemoterapeutiske eller immunterapeutiske kur.
27. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide eller amme i løbet af undersøgelsesperioden
28. Forsøgspersoner med psykisk sygdom eller stofmisbrug, der kan forstyrre overholdelse af prøvekrav og en historie med alkoholmisbrug

29. ikke-maligne tumorer på grund af lokaliseret eller systemisk sygdom eller sekundære reaktioner på cancer, der kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesvurdering, efter investigators mening, forårsaget af, at forsøgspersonen har en sygehistorie, sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan interferere med forsøgets resultater, der forhindrer forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen i sin helhed, eller efter investigators opfattelse, at forsøgspersonen ikke vil få optimalt udbytte af undersøgelsen.

    -