Uno studio per convalidare prospetticamente i marcatori ematici associati alle differenze di efficacia della terapia neoadiuvante per il NSCLC

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF) ed essere in grado di seguire le visite e le relative procedure specificate nel protocollo
2. NSCLC primario confermato citologicamente o istologicamente (compresi adenocarcinoma, carcinoma a cellule squamose, carcinoma adenosquamoso)
3. Non aver ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale sistemica o radioterapia locale per il NSCLC

4. Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo e i valori degli esami di laboratorio entro 14 giorni prima dell'arruolamento soddisfano i seguenti requisiti (non erano ammessi componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina e altri farmaci somministrati per via endovenosa o sottocutanea per correggere disfunzioni ematologiche o epatiche e renali entro i primi 14 giorni dall’ottenimento degli esami di laboratorio), come segue:

   ①La funzione ematologica era sufficiente, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L, conta piastrinica ≥ 100 × 109 / L, emoglobina ≥ 100 g / L;

   ②Funzionalità epatica completa, definita come livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, livello di AST e ALT ≤ 2,5 × ULN, albumina (ALB) ≥ 35 g / L;

   • La funzionalità renale era sufficiente, la creatinina sierica (Scr) ≤ 1,5 × ULN, il tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft/Gault) e i risultati dei test di routine sulle urine hanno mostrato che le proteine ​​urinarie (UPRO) < 2 + o 24 proteine ​​urinarie nell'ora < 1g;

     • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN e tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN entro 7 giorni prima del trattamento;
5. Per le donne in età fertile, i test di gravidanza su urina o siero erano negativi per almeno sette giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Se il test di gravidanza sulle urine risulta positivo è necessario effettuare un test di gravidanza sul sangue;

6. Se esiste un rischio di concepimento, i pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare una contraccezione ad alta efficacia (ovvero il metodo con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1%) e continuare fino ad almeno 180 giorni dopo l'interruzione dello studio; Nota: se l'astinenza è lo stile di vita normale e il metodo contraccettivo preferito dei soggetti, l'astinenza può essere accettata come metodo contraccettivo.

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Criteri di esclusione:

1. L'esame patologico ha mostrato che il carcinoma a piccole cellule, il carcinoma neuroendocrino, il sarcoma, il carcinoma simile al linfoepitelioma, il tumore delle ghiandole salivari e i componenti del tumore mesenchimale
2. Invasione tumorale del diaframma, del mediastino, del cuore, del pericardio, dei grandi vasi sanguigni (come l'aorta), dell'esofago, del corpo vertebrale
3. tumore del solco polmonare
4. Noduli polmonari controlaterali, necessita di biopsia se clinicamente sospettato
5. Soggetti con metastasi cerebrali confermate o sospette
6. Partecipazione a uno studio clinico interventistico o a un trattamento con un altro farmaco sperimentale o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento
7. Precedente uso di farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligando 2 del recettore della morte programmata (PD-L2) o farmaci anti-citotossici dell'antigene 4 associato ai linfociti T (CTLA-4) o qualsiasi altro farmaco che agisce sul T costimolazione cellulare o percorsi di checkpoint immunitario (come OX40, CD137, ecc.) e immunoterapia cellulare adottiva
8. Farmaci immunomodulatori ricevuti (inclusi timidina, interferone, interleuchine, ecc.) entro le prime 4 settimane dall'arruolamento
9. Vaccino vivo attenuato entro le prime 4 settimane dall'arruolamento (o pianificare di ricevere un vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio). Nota: è consentito il vaccino antinfluenzale stagionale inattivato, ma non è consentito il vaccino antinfluenzale vivo attenuato
10. Richiede un uso prolungato di glucocorticoidi sistemici e ha ricevuto qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni prima dell'arruolamento Nota: sono consentiti spray nasali, inalazioni o altri glucocorticoidi topici o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (≤ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o sono utilizzati per il pretrattamento (ad esempio, per la prevenzione dell'allergia al mezzo di contrasto).
11. Storia di polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi entro 1 anno prima dell'arruolamento o malattia polmonare interstiziale attuale (grado ≥ 2)
12. Malattia autoimmune attiva inclusa, ma non limitata a, malattia infiammatoria intestinale come la colite ulcerosa o il morbo di Crohn che richiede terapia sistemica (ad esempio, uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) nei 2 anni precedenti l'arruolamento Diverticolite, malattia celiaca, lupus eritematoso sistemico, sindrome sarcoidosi-simile o sindrome di Wegener (poliangite granulomatosa), morbo di Graves, artrite reumatoide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, artrite reumatoide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, infiammazione della ghiandola pituitaria e uveite. Le terapie sostitutive (ad es. tiroxina, insulina o dosi fisiologiche di corticosteroidi per la disfunzione surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapia sistemica. I pazienti con anticorpi autoimmuni positivi verranno arruolati solo dopo la valutazione da parte dello sperimentatore per confermare che non esistono malattie autoimmuni che richiedono terapia sistemica.
13. Malattie da immunodeficienza primaria
14. Miocardite preesistente o attuale
15. recupero incompleto da tossicità e/o complicazioni derivanti da qualsiasi intervento prima dell'arruolamento (> grado 1 o non recuperato ai livelli basali)
16. Neuropatia periferica ≥ grado 2
17. Predisposizione ereditaria a disturbi emorragici o della coagulazione o storia di trombosi: qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia come infarto miocardico, angina pectoris instabile, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'arruolamento. Storia di trombosi venosa profonda o qualsiasi altro tromboembolia grave nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (le porte di accesso venoso impiantabili o la trombosi derivata da catetere o la trombosi venosa superficiale non sono considerate tromboembolia).
18. Soggetti con NSCLC non squamoso che non possono o non vogliono integrare con acido folico o vitamina B12
19. Qualsiasi malattia o complicanza sistemica instabile, inclusa ma non limitata a 1) infezione attiva (che richiede farmaci antinfettivi o farmaci antinfettivi sistemici entro una settimana prima della randomizzazione); 2) insufficienza cardiaca congestizia [New York Heart Association, NYHA ≥ Classe II]; 3) grave aritmia cardiaca, disturbi epatici, renali o metabolici che richiedono farmaci; 4) cardiopatia aterosclerotica non trattata delle arterie coronarie; 5) storia di perforazione e/o fistole gastrointestinali (5) storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale; (6) Storia di ostruzione intestinale, resezione intestinale estesa o diarrea cronica negli ultimi 6 mesi.
20. Trapianto di organi solidi o di sistemi sanguigni.
21. Avere una storia di infezione da HIV (anticorpo HIV1/2 positivo), sifilide attiva
22. Tubercolosi, che è attiva o richiede un intervento medico in questa fase, inclusa ma non limitata alla tubercolosi polmonare
23. Epatite B attiva I soggetti con epatite B che soddisfacevano i seguenti criteri soddisfacevano i criteri di inclusione: HBsAg (+) o HBcAb (+), carica virale HBV < 2000 copie/ml o < 200 UI/ml o inferiore al limite di rilevamento Soggetti HBsAg con gli anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e la carica virale HBV (-) non necessitano di ricevere un trattamento profilattico anti-HBV, ma devono monitorare attentamente se il virus viene riattivato
24. Epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite di rilevamento)
25. pazienti con tumori maligni diversi dal NSCLC diagnosticato entro i primi 5 anni dall'arruolamento, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice completamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo chirurgia radicale, carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale e cancro papillare della tiroide dopo terapia radicale
26. Ipersensibilità al principio(i) attivo(i) e/o a qualsiasi eccipiente(i) del regime chemioterapico o immunoterapeutico.
27. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che intendono iniziare una gravidanza o allattare durante il periodo di studio
28. Soggetti con malattie mentali o abuso di sostanze che potrebbero interferire con il rispetto dei requisiti dello studio e con una storia di abuso di alcol

29. tumori non maligni dovuti a malattie localizzate o sistemiche, o reazioni secondarie al cancro, che possono comportare un rischio medico più elevato e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza, secondo l'opinione dello sperimentatore, causati dal fatto che il soggetto ha un'anamnesi medica, malattia, trattamento, o anomalie di laboratorio che potrebbero interferire con i risultati dello studio, che impediscono al soggetto di partecipare allo studio nella sua interezza, o secondo l'opinione dello sperimentatore, che il soggetto non trarrà il beneficio ottimale dallo studio.

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