Um estudo para validar prospectivamente marcadores sanguíneos associados a diferenças na eficácia da terapia neoadjuvante para NSCLC

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos devem assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) por escrito e ser capazes de seguir as visitas e procedimentos relevantes especificados no protocolo
2. CPNPC primário confirmado citologicamente ou histologicamente (incluindo adenocarcinoma, carcinoma espinocelular, carcinoma adenoescamoso)
3. Não recebeu nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior ou radioterapia local para NSCLC

4. Ter função adequada de órgãos e medula óssea, e os valores do exame laboratorial nos 14 dias anteriores à inscrição atendem aos seguintes requisitos (não foram permitidos componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular, albumina e outros medicamentos administrados por via intravenosa ou subcutânea para corrigir disfunções hematológicas ou hepáticas e renais). nos primeiros 14 dias após a obtenção dos exames laboratoriais), conforme segue:

   ①A função hematológica era suficiente, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109 / L, hemoglobina ≥ 100g / L;

   ②Função hepática plena, definida como nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, nível de AST e ALT ≤ 2,5 × LSN, albumina (ALB) ≥ 35g/L;

   • A função renal era suficiente, creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 × LSN, taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft/Gault) e os resultados dos exames de rotina de urina mostraram que proteína urinária (UPRO) < 2 + ou 24 proteína urinária -hora < 1g;

     • A razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN e tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN nos 7 dias anteriores ao tratamento;
5. Para mulheres em idade fértil, os testes de gravidez de urina ou soro foram negativos durante pelo menos sete dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Se o teste de gravidez de urina for positivo, é necessário um teste de gravidez de sangue;

6. Se houver risco de concepção, os pacientes do sexo masculino e feminino precisam usar contracepção de alta eficiência (ou seja, o método com uma taxa de falha anual inferior a 1%) e continuar até pelo menos 180 dias após a interrupção do ensaio; Nota: Se a abstinência for o estilo de vida normal e o método contraceptivo preferido dos sujeitos, a abstinência pode ser aceita como método contraceptivo.

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Critério de exclusão:

1. O exame anatomopatológico mostrou que carcinoma de pequenas células, carcinoma neuroendócrino, sarcoma, carcinoma tipo linfoepitelioma, tumor de glândula salivar e componentes de tumor mesenquimal
2. Invasão tumoral do diafragma, mediastino, coração, pericárdio, grandes vasos sanguíneos (como aorta), esôfago, corpo vertebral
3. tumor do sulco pulmonar
4. Nódulos pulmonares contralaterais, necessitando de biópsia se houver suspeita clínica
5. Indivíduos com metástases cerebrais confirmadas ou suspeitas
6. Participação em um estudo clínico intervencionista ou tratamento com outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição
7. Uso prévio de medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligante do receptor de morte programada 2 (PD-L2) ou antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou quaisquer outros medicamentos que atuem no T co-estimulação celular ou vias de checkpoint imunológico (como OX40, CD137, etc.) e imunoterapia celular adotiva
8. Recebeu medicamentos imunomoduladores (incluindo timidina, interferon, interleucinas, etc.) nas primeiras 4 semanas após a inscrição
9. Vacina viva atenuada nas primeiras 4 semanas após a inscrição (ou planeje receber vacina viva atenuada durante o período do estudo). Nota: A vacina inativada contra a gripe sazonal é permitida, mas a vacina viva atenuada contra a gripe não é permitida
10. Requer uso prolongado de glicocorticóide sistêmico e recebeu qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à inscrição. Nota: Spray nasal, inalação ou outro glicocorticóide tópico ou doses fisiológicas de glicocorticóide sistêmico (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) são permitidos ou são usados ​​para pré-tratamento (por exemplo, para prevenção de alergia ao contraste).
11. História de pneumonia não infecciosa que requer terapia com glicocorticóides no período de 1 ano antes da inscrição ou doença pulmonar intersticial atual (≥ grau 2)
12. Doença autoimune ativa incluindo, mas não se limitando a, doença inflamatória intestinal, como colite ulcerativa ou doença de Crohn que requer terapia sistêmica (por exemplo, uso de medicamentos modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) nos 2 anos anteriores à inscrição Diverticulite, doença celíaca, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome do tipo sarcoidose ou de Wegener (poliangiite granulomatosa), doença de Graves, artrite reumatóide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, artrite reumatóide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, síndrome antifosfolípide, inflamação da glândula pituitária e uveíte. As terapias de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou doses fisiológicas de corticosteróides para disfunção adrenal ou hipofisária) não são consideradas terapia sistêmica. Pacientes com anticorpos autoimunes positivos serão inscritos somente após avaliação pelo investigador para confirmar que não há doenças autoimunes que requeiram terapia sistêmica.
13. Doenças de imunodeficiência primária
14. Miocardite pré-existente ou atual
15. recuperação incompleta de toxicidade e/ou complicações resultantes de qualquer intervenção antes da inscrição (> grau 1 ou não recuperada aos níveis basais)
16. Neuropatia periférica ≥ grau 2
17. Predisposição hereditária para distúrbios hemorrágicos ou de coagulação, ou história de trombose: Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina de peito instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à inscrição. História de trombose venosa profunda ou qualquer outro tromboembolismo grave nos 3 meses anteriores à inscrição (portas de acesso venoso implantáveis ​​ou trombose derivada de cateter ou trombose venosa superficial não são consideradas tromboembolismo).
18. Indivíduos com CPNPC não escamoso que não podem ou não desejam suplementar com ácido fólico ou vitamina B12
19. Qualquer doença ou complicação sistêmica instável, incluindo, mas não se limitando a 1) infecção ativa (exigindo medicamentos anti-infecciosos ou medicamentos anti-infecciosos sistêmicos dentro de uma semana antes da randomização); 2) insuficiência cardíaca congestiva [New York Heart Association, NYHA ≥ Classe II]; 3) arritmia cardíaca grave, distúrbios hepáticos, renais ou metabólicos que requerem medicação; 4) doença cardíaca aterosclerótica das artérias coronárias não tratada; 5) história de perfuração e/ou fístula gastrointestinal (5) história de perfuração e/ou fístula gastrointestinal; (6) História de obstrução intestinal, ressecção intestinal extensa ou diarreia crônica nos últimos 6 meses.
20. Transplante de órgão sólido ou sistema sanguíneo.
21. Ter histórico de infecção por HIV (anticorpo HIV1/2 positivo), sífilis ativa
22. Tuberculose, que está ativa ou requer intervenção médica nesta fase, incluindo, mas não se limitando a, tuberculose pulmonar
23. Hepatite B ativa Indivíduos com hepatite B que atenderam aos seguintes critérios preencheram os critérios de inclusão: HBsAg (+) ou HBcAb (+), carga viral de HBV < 2.000 cópias/ml ou < 200 UI/ml ou inferior ao limite de detecção HBsAg Indivíduos com anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carga viral de HBV (-) não precisam receber tratamento profilático anti-HBV, mas precisam monitorar de perto se o vírus é reativado
24. Hepatite C ativa (anticorpo anti-HCV positivo e nível de RNA-HCV acima do limite de detecção)
25. pacientes com outras doenças malignas além do CPNPC diagnosticado nos primeiros 5 anos de inscrição, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero totalmente tratado, câncer de pele basocelular ou de células escamosas, câncer de próstata localizado após cirurgia radical, carcinoma ductal in situ após cirurgia radical e câncer papilar de tireoide após terapia radical
26. Hipersensibilidade ao(s) ingrediente(s) ativo(s) e/ou qualquer excipiente(s) do regime quimioterápico ou imunoterapêutico.
27. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres que pretendem engravidar ou amamentar durante o período do estudo
28. Indivíduos com doença mental ou abuso de substâncias que possam interferir no cumprimento dos requisitos do estudo e histórico de abuso de álcool

29. tumores não malignos devido a doença localizada ou sistêmica, ou reações secundárias ao câncer, que podem levar a maior risco médico e/ou incerteza na avaliação de sobrevivência, na opinião do investigador, causada pelo sujeito ter histórico médico, doença, tratamento, ou anormalidade laboratorial que possa interferir nos resultados do ensaio, que impeça o sujeito de participar do estudo em sua totalidade, ou na opinião do investigador, que o sujeito não receberá o benefício ideal do estudo.

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