En studie for å prospektivt validere blodmarkører assosiert med forskjeller i effektivitet av neoadjuvant terapi for NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF), og være i stand til å følge besøkene og relevante prosedyrer spesifisert i protokollen
2. Cytologisk eller histologisk bekreftet primær NSCLC (inkludert adenokarsinom, plateepitelkarsinom, adenokarsinom)
3. Har ikke mottatt noen tidligere systemisk antitumorbehandling eller lokal strålebehandling for NSCLC

4. Ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, og laboratorieundersøkelsesverdiene innen 14 dager før innmelding oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer, albumin og andre intravenøse eller subkutant administrerte legemidler for å korrigere hematologisk eller lever- og nyredysfunksjon var tillatt innen de første 14 dagene etter oppnåelse av laboratorietester), som følger:

   ①Hematologisk funksjon var tilstrekkelig, definert som absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109 / L, antall blodplater ≥ 100 × 109 / L, hemoglobin ≥ 100 g / L;

   ②Full leverfunksjon, definert som totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN, AST- og ALT-nivå ≤ 2,5 × ULN, albumin (ALB) ≥ 35g/L;

   • Nyrefunksjonen var tilstrekkelig, serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60mL/min (beregnet ved Cockcroft/Gault-formelen) og urinrutineprøveresultater viste at urinprotein (UPRO) < 2+ eller 24 -time urinprotein < 1g;

     • Det internasjonale normaliserte forholdet (INR) ≤ 1,5 × ULN, og protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN innen 7 dager før behandling;
5. For kvinner i fertil alder var urin- eller serumgraviditetstester negative i minst syv dager før den første studiemedikamentadministrasjonen. Hvis uringraviditetstesten er positiv, kreves en blodgraviditetstest;

6. Hvis det er en risiko for unnfangelse, må mannlige og kvinnelige pasienter bruke høyeffektiv prevensjon (dvs. metoden med en årlig feilrate på mindre enn 1 %) og fortsette til minst 180 dager etter seponering av studien; Merk: Hvis abstinens er normal livsstil og foretrukket prevensjonsmetode for forsøkspersonene, kan abstinens aksepteres som prevensjonsmetode.

   -

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk undersøkelse viste at småcellet karsinom, nevroendokrint karsinom, sarkom, lymfepitheliom-lignende karsinom, spyttkjerteltumor og mesenkymale tumorkomponenter
2. Tumorinvasjon av mellomgulvet, mediastinum, hjerte, perikard, store blodkar (som aorta), spiserør, vertebral kropp
3. pulmonal sulcus svulst
4. Kontralaterale lungeknuter, det trenger biopsi hvis det er klinisk mistanke
5. Personer med bekreftede eller mistenkte hjernemetastaser
6. Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie eller behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 4 uker før innmelding
7. Tidligere bruk av anti-PD-1, anti-PD-L1, antiprogrammert dødsreseptorligand 2 (PD-L2) eller anticytotoksiske T-lymfocyttassosierte antigen 4 (CTLA-4) legemidler eller andre legemidler som virker på T cellesamstimulering eller immunsjekkpunktveier (som OX40, CD137, etc.) og adoptiv cellulær immunterapi
8. Mottok immunmodulerende legemidler (inkludert tymidin, interferon, interleukiner, etc.) innen de første 4 ukene etter registrering
9. Levende svekket vaksine innen de første 4 ukene etter registrering (eller planlegger å motta levende svekket vaksine i løpet av studieperioden). Merk: Inaktivert sesonginfluensavaksine er tillatt, men levende svekket influensavaksine er ikke tillatt
10. Krever langvarig systemisk glukokortikoidbruk og har mottatt noen annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før innmelding Merk: Nesespray, inhalasjon eller andre topiske glukokortikoiddoser eller fysiologiske doser av systemisk glukokortikoid (≤ 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) er tillatt eller brukes til forbehandling (f.eks. for forebygging av kontrastallergi).
11. Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før påmelding eller nåværende interstitiell lungesykdom (≥ grad 2)
12. Aktiv autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom som ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. bruk av sykdomsmodifiserende medisiner, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) innen 2 år før påmelding Divertikulitt, cøliaki, Systemisk lupus erythematosus, sarkoidose-lignende eller Wegeners syndrom (granulomatøs polyangiitt), Graves 'sykdom, revmatoid artritt, multippel sklerose, Vasculy, glomerulonoditis betennelse og uveitt. Erstatningsterapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske doser av kortikosteroider for binyre- eller hypofysedysfunksjon) regnes ikke som systemisk terapi. Pasienter med positive autoimmune antistoffer vil kun bli registrert etter evaluering av utrederen for å bekrefte at det ikke er noen autoimmune sykdommer som krever systemisk terapi.
13. Primære immunsviktsykdommer
14. Eksisterende eller nåværende myokarditt
15. ufullstendig bedring fra toksisitet og/eller komplikasjoner som følge av intervensjon før innmelding (> grad 1 eller ikke restituert til baseline-nivåer)
16. Perifer nevropati ≥ grad 2
17. Arvelig disposisjon for blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser, eller historie med trombose: Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli innen 6 måneder før påmelding. Anamnese med dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før innrullering (implanterbare venetilgangsporter eller kateteravledet trombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som tromboemboli).
18. Personer med ikke-plateepitel NSCLC som ikke er i stand til eller ønsker å supplere med folsyre eller vitamin B12
19. Enhver ustabil systemisk sykdom eller komplikasjon, inkludert men ikke begrenset til 1) aktiv infeksjon (som krever anti-infeksive medisiner eller systemiske anti-infeksive medisiner innen én uke før randomisering); 2) kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association, NYHA ≥ klasse II]; 3) alvorlig hjertearytmi, lever-, nyre- eller metabolske lidelser som krever medisinering; 4) ubehandlet aterosklerotisk hjertesykdom i koronararteriene; 5) historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistler (5) History of gastrointestinal perforation og/eller fistula; (6) Anamnese med intestinal obstruksjon, omfattende tarmreseksjon eller kronisk diaré i løpet av de siste 6 månedene.
20. Transplantasjon av fast organ eller blodsystem.
21. Har en historie med HIV-infeksjon (HIV1/2 antistoffpositiv), aktiv syfilis
22. Tuberkulose, som er aktiv eller krever medisinsk intervensjon på dette stadiet, inkludert men ikke begrenset til lungetuberkulose
23. Aktiv hepatitt B Personer med hepatitt B som oppfylte følgende kriterier, oppfylte inklusjonskriteriene: HBsAg (+) eller HBcAb (+), HBV viral belastning < 2000 kopier/ml eller < 200 IE/ml eller lavere enn deteksjonsgrensen HBsAg Personer med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-) trenger ikke å motta profylaktisk anti-HBV-behandling, men må overvåke nøye om viruset reaktiveres
24. Aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-nivå over deteksjonsgrensen)
25. pasienter med andre maligniteter enn diagnostisert NSCLC innen de første 5 årene etter registreringen, med unntak av fullbehandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller plateepitelkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi, duktalt karsinom in situ etter radikal kirurgi , og papillær skjoldbruskkjertelkreft etter radikal terapi
26. Overfølsomhet overfor den(e) aktive ingrediensen(e) og/eller ethvert hjelpestoff(er) i det kjemoterapeutiske eller immunterapeutiske regimet.
27. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som har til hensikt å bli gravide eller amme i løpet av studieperioden
28. Personer med psykiske lidelser eller rusmisbruk som kan forstyrre overholdelse av prøvekrav og en historie med alkoholmisbruk

29. ikke-maligne svulster på grunn av lokalisert eller systemisk sykdom, eller sekundære reaksjoner på kreft, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesvurdering, etter utrederens mening, forårsaket av at forsøkspersonen har en sykehistorie, sykdom, behandling, eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene av forsøket, som hindrer forsøkspersonen i å delta i studien i sin helhet, eller etter utforskerens oppfatning at forsøkspersonen ikke vil få optimalt utbytte av studien.

    -