Un estudio para validar prospectivamente los marcadores sanguíneos asociados con diferencias en la eficacia de la terapia neoadyuvante para el NSCLC

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito y poder seguir las visitas y los procedimientos relevantes especificados en el protocolo.
2. NSCLC primario confirmado citológica o histológicamente (incluido adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso)
3. No haber recibido ninguna terapia antitumoral sistémica previa o radioterapia local para NSCLC

4. Tener una función adecuada de órganos y médula ósea, y los valores de los exámenes de laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la inscripción cumplen con los siguientes requisitos (no se permitieron componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, albúmina y otros medicamentos administrados por vía intravenosa o subcutánea para corregir la disfunción hematológica o hepática y renal). dentro de los primeros 14 días de obtenidas las pruebas de laboratorio), de la siguiente manera:

   ①La función hematológica fue suficiente, definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109 / L, hemoglobina ≥ 100 g / L;

   ②Función hepática completa, definida como nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, nivel de AST y ALT ≤ 2,5 × LSN, albúmina (ALB) ≥ 35 g/L;

   • La función renal era suficiente, creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 × LSN, tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft/Gault) y los resultados de las pruebas de rutina en orina mostraron que la proteína urinaria (UPRO) < 2 + o 24 proteína urinaria de -hora < 1 g;

     • El índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN y el tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN dentro de los 7 días anteriores al tratamiento;
5. Para las mujeres en edad fértil, las pruebas de embarazo en orina o suero fueron negativas durante al menos siete días antes de la primera administración del fármaco del estudio. Si la prueba de embarazo en orina es positiva, se requiere una prueba de embarazo en sangre;

6. Si existe riesgo de concepción, los pacientes masculinos y femeninos deben utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia (es decir, el método con una tasa de fracaso anual inferior al 1 %) y continuar hasta al menos 180 días después de la interrupción del ensayo; Nota: Si la abstinencia es el estilo de vida normal y el método anticonceptivo preferido de los sujetos, la abstinencia puede aceptarse como método anticonceptivo.

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Criterio de exclusión:

1. El examen patológico mostró que el carcinoma de células pequeñas, el carcinoma neuroendocrino, el sarcoma, el carcinoma similar al linfoepitelioma, el tumor de las glándulas salivales y los componentes del tumor mesenquimatoso
2. Invasión tumoral del diafragma, mediastino, corazón, pericardio, grandes vasos sanguíneos (como la aorta), esófago y cuerpo vertebral.
3. tumor del surco pulmonar
4. Nódulos pulmonares contralaterales, se necesita biopsia si se sospecha clínicamente.
5. Sujetos con metástasis cerebrales confirmadas o sospechadas.
6. Participación en un estudio clínico intervencionista o tratamiento con otro medicamento o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
7. Uso previo de fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligando 2 del receptor de muerte programada (PD-L2) o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) o cualquier otro fármaco que actúe sobre T coestimulación celular o vías de puntos de control inmunológico (como OX40, CD137, etc.) e inmunoterapia celular adoptiva
8. Recibió medicamentos inmunomoduladores (incluidos timidina, interferón, interleucinas, etc.) dentro de las primeras 4 semanas posteriores a la inscripción.
9. Vacuna viva atenuada dentro de las primeras 4 semanas posteriores a la inscripción (o planifique recibir vacuna viva atenuada durante el período del estudio). Nota: Se permite la vacuna contra la influenza estacional inactivada, pero no se permite la vacuna contra la influenza viva atenuada.
10. Requiere el uso prolongado de glucocorticoides sistémicos y ha recibido cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Nota: Se permiten aerosoles nasales, inhalaciones u otros glucocorticoides tópicos o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente). o se utilizan para el pretratamiento (p. ej., para la prevención de la alergia al contraste).
11. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides dentro del año anterior a la inscripción o enfermedad pulmonar intersticial actual (≥ grado 2)
12. Enfermedad autoinmune activa que incluye, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal como colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn que requiere terapia sistémica (p. ej., uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la inscripción Diverticulitis, enfermedad celíaca, lupus eritematoso sistémico, síndrome similar a la sarcoidosis o de Wegener (poliangeítis granulomatosa), enfermedad de Graves, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, síndrome antifosfolípido, inflamación de la glándula pituitaria y uveítis. Las terapias de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o dosis fisiológicas de corticosteroides para la disfunción suprarrenal o pituitaria) no se consideran terapia sistémica. Los pacientes con anticuerpos autoinmunes positivos se inscribirán solo después de que el investigador los evalúe para confirmar que no existen enfermedades autoinmunes que requieran terapia sistémica.
13. Enfermedades de inmunodeficiencia primaria.
14. Miocarditis preexistente o actual
15. recuperación incompleta de la toxicidad y/o complicaciones resultantes de cualquier intervención antes de la inscripción (> grado 1 o no recuperado a los niveles iniciales)
16. Neuropatía periférica ≥ grado 2
17. Predisposición hereditaria a trastornos hemorrágicos o de coagulación, o antecedentes de trombosis: cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia como infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción. Antecedentes de trombosis venosa profunda o cualquier otro tromboembolismo grave dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (los puertos de acceso venoso implantables o la trombosis derivada de catéter o la trombosis venosa superficial no se consideran tromboembolismo).
18. Sujetos con NSCLC no escamoso que no pueden o no quieren tomar suplementos de ácido fólico o vitamina B12
19. Cualquier enfermedad o complicación sistémica inestable, que incluye, entre otras, 1) infección activa (que requiere medicamentos antiinfecciosos o medicamentos antiinfecciosos sistémicos dentro de la semana anterior a la aleatorización); 2) insuficiencia cardíaca congestiva [New York Heart Association, NYHA ≥ Clase II]; 3) arritmia cardíaca grave, trastornos hepáticos, renales o metabólicos que requieran medicación; 4) enfermedad cardíaca aterosclerótica de las arterias coronarias no tratada; 5) antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal (5) antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal; (6) Historia de obstrucción intestinal, resección intestinal extensa o diarrea crónica en los últimos 6 meses.
20. Trasplante de órgano sólido o sistema sanguíneo.
21. Tiene antecedentes de infección por VIH (anticuerpos VIH1/2 positivos), sífilis activa
22. Tuberculosis, que está activa o requiere intervención médica en esta etapa, incluida, entre otras, la tuberculosis pulmonar.
23. Hepatitis B activa Sujetos con hepatitis B que cumplieron los siguientes criterios cumplieron con los criterios de inclusión: HBsAg (+) o HBcAb (+), carga viral del VHB < 2000 copias/ml o < 200 UI/ml o inferior al límite de detección HBsAg Sujetos con Los anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y la carga viral del VHB (-) no necesitan recibir tratamiento profiláctico anti-VHB, pero deben controlar de cerca si el virus se reactiva.
24. Hepatitis C activa (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC por encima del límite de detección)
25. pacientes con neoplasias malignas distintas del NSCLC diagnosticado dentro de los primeros 5 años de inscripción, con la excepción del carcinoma in situ de cuello uterino completamente tratado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical, carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical y cáncer papilar de tiroides después de una terapia radical
26. Hipersensibilidad al ingrediente(s) activo(s) y/o cualquier excipiente(s) del régimen quimioterapéutico o inmunoterapéutico.
27. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que pretendan quedar embarazadas o amamantar durante el período de estudio
28. Sujetos con enfermedades mentales o abuso de sustancias que puedan interferir con el cumplimiento de los requisitos del ensayo y antecedentes de abuso de alcohol.

29. tumores no malignos debidos a enfermedades localizadas o sistémicas, o reacciones secundarias al cáncer, que pueden conducir a un mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia, a juicio del investigador, causado por que el sujeto tiene antecedentes médicos, enfermedades, tratamiento, o anomalía de laboratorio que pueda interferir con los resultados del ensayo, que impida que el sujeto participe en el estudio en su totalidad, o en la opinión del investigador, que el sujeto no recibirá un beneficio óptimo del estudio.

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