Une étude pour valider prospectivement les marqueurs sanguins associés aux différences d'efficacité du traitement néoadjuvant pour le CPNPC

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent signer le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) et être en mesure de suivre les visites et les procédures pertinentes spécifiées dans le protocole.
2. CPNPC primitif confirmé cytologiquement ou histologiquement (y compris adénocarcinome, carcinome épidermoïde, carcinome adénosquameux)
3. N'avoir reçu aucun traitement antitumoral systémique ou radiothérapie locale pour le CPNPC

4. Avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse et les valeurs de l'examen de laboratoire dans les 14 jours précédant l'inscription répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, albumine et autre médicament administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée pour corriger un dysfonctionnement hématologique ou hépatique et rénal n'était autorisé dans les 14 premiers jours suivant l’obtention des analyses de laboratoire), comme suit :

   ①La fonction hématologique était suffisante, définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, un nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L, une hémoglobine ≥ 100 g/L ;

   ②Fonction hépatique complète, définie comme un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, un taux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN, une albumine (ALB) ≥ 35 g/L ;

   • La fonction rénale était suffisante, la créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN, le taux de clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 ml/min (calculé par la formule Cockcroft/Gault) et les résultats des tests urinaires de routine ont montré que la protéine urinaire (UPRO) < 2 + ou 24 -heure de protéines urinaires < 1g ;

     • Le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et le temps de prothrombine (PT) ou le temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN dans les 7 jours précédant le traitement ;
5. Pour les femmes en âge de procréer, les tests de grossesse urinaires ou sériques étaient négatifs pendant au moins sept jours avant la première administration du médicament à l’étude. Si le test de grossesse urinaire est positif, un test de grossesse sanguin est nécessaire ;

6. S'il existe un risque de conception, les patients, hommes et femmes, doivent utiliser une contraception à haute efficacité (c'est-à-dire la méthode avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 %) et continuer jusqu'à au moins 180 jours après l'arrêt de l'essai ; Remarque : Si l'abstinence est le mode de vie normal et la méthode contraceptive préférée des sujets, l'abstinence peut être acceptée comme méthode contraceptive.

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Critère d'exclusion:

1. L'examen pathologique a montré que le carcinome à petites cellules, le carcinome neuroendocrinien, le sarcome, le carcinome de type lymphoépithéliome, la tumeur des glandes salivaires et les composants de la tumeur mésenchymateuse
2. Invasion tumorale du diaphragme, du médiastin, du cœur, du péricarde, des gros vaisseaux sanguins (tels que l'aorte), de l'œsophage, du corps vertébral
3. tumeur du sillon pulmonaire
4. Nodules pulmonaires controlatéraux, nécessitant une biopsie en cas de suspicion clinique
5. Sujets présentant des métastases cérébrales confirmées ou suspectées
6. Participation à une étude clinique interventionnelle ou à un traitement avec un autre médicament expérimental ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription
7. Utilisation antérieure de médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1, ligand 2 du récepteur de mort programmé (PD-L2) ou antigène 4 associé aux lymphocytes T anticytotoxiques (CTLA-4) ou tout autre médicament agissant sur T co-stimulation cellulaire ou voies de points de contrôle immunitaires (telles que OX40, CD137, etc.) et immunothérapie cellulaire adoptive
8. A reçu des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymidine, l'interféron, les interleukines, etc.) au cours des 4 premières semaines suivant l'inscription
9. Vaccin vivant atténué dans les 4 premières semaines suivant l'inscription (ou prévoyez de recevoir un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude). Remarque : Le vaccin inactivé contre la grippe saisonnière est autorisé, mais le vaccin vivant atténué contre la grippe n'est pas autorisé.
10. Nécessite une utilisation prolongée de glucocorticoïdes systémiques et a reçu toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'inscription. Remarque : un spray nasal, une inhalation ou d'autres glucocorticoïdes topiques ou des doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisés. ou sont utilisés pour un prétraitement (par exemple, pour la prévention d'une allergie aux produits de contraste).
11. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie dans l'année précédant l'inscription ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle (≥ grade 2)
12. Maladie auto-immune active, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin telle que la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn nécessitant un traitement systémique (par exemple, l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant l'inscription. Diverticulite, maladie coeliaque, lupus érythémateux disséminé, syndrome de type sarcoïdose ou de Wegener (polyangéite granulomateuse), maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, syndrome des antiphospholipides, inflammation de l'hypophyse et uvéite. Les thérapies de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les doses physiologiques de corticostéroïdes pour le dysfonctionnement surrénalien ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique. Les patients présentant des anticorps auto-immuns positifs ne seront inscrits qu'après évaluation par l'investigateur pour confirmer qu'il n'existe aucune maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique.
13. Maladies d'immunodéficience primaire
14. Myocardite préexistante ou actuelle
15. récupération incomplète de la toxicité et/ou des complications résultant de toute intervention avant l'inscription (> grade 1 ou non récupéré aux niveaux de base)
16. Neuropathie périphérique ≥ grade 2
17. Prédisposition héréditaire aux troubles hémorragiques ou de coagulation, ou antécédents de thrombose : toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie telle qu'un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou de toute autre thromboembolie grave dans les 3 mois précédant l'inscription (les ports d'accès veineux implantables ou la thrombose dérivée d'un cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme une thromboembolie).
18. Sujets atteints d'un CPNPC non épidermoïde qui ne peuvent ou ne veulent pas prendre un supplément d'acide folique ou de vitamine B12
19. Toute maladie ou complication systémique instable, y compris, mais sans s'y limiter, 1) infection active (nécessitant des médicaments anti-infectieux ou des médicaments anti-infectieux systémiques dans la semaine précédant la randomisation) ; 2) insuffisance cardiaque congestive [New York Heart Association, NYHA ≥ Classe II] ; 3) arythmie cardiaque sévère, troubles hépatiques, rénaux ou métaboliques nécessitant des médicaments ; 4) cardiopathie athéroscléreuse non traitée des artères coronaires ; 5) antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule (5) antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule ; (6) Antécédents d'obstruction intestinale, de résection intestinale étendue ou de diarrhée chronique au cours des 6 derniers mois.
20. Transplantation d’organe solide ou de système sanguin.
21. Avoir des antécédents d'infection par le VIH (anticorps VIH1/2 positifs), syphilis active
22. Tuberculose active ou nécessitant une intervention médicale à ce stade, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose pulmonaire
23. Hépatite B active Les sujets atteints d'hépatite B qui répondaient aux critères suivants répondaient aux critères d'inclusion : HBsAg (+) ou HBcAb (+), charge virale VHB < 2 000 copies/ml ou < 200 UI/ml ou inférieure à la limite de détection HBsAg Sujets avec les anticorps anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) et la charge virale VHB (-) n'ont pas besoin de recevoir un traitement prophylactique anti-VHB, mais doivent surveiller de près si le virus est réactivé
24. Hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieur à la limite de détection)
25. patients atteints de tumeurs malignes autres qu'un CPNPC diagnostiqué au cours des 5 premières années suivant l'inscription, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus entièrement traité, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer localisé de la prostate après une chirurgie radicale, du carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale , et cancer papillaire de la thyroïde après thérapie radicale
26. Hypersensibilité au(x) principe(s) actif(s) et/ou à tout excipient(s) du schéma chimiothérapeutique ou immunothérapeutique.
27. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes qui ont l'intention de devenir enceintes ou d'allaiter pendant la période d'étude
28. Sujets souffrant de maladie mentale ou de toxicomanie pouvant interférer avec le respect des exigences de l'essai et ayant des antécédents d'abus d'alcool

29. tumeurs non malignes dues à une maladie localisée ou systémique, ou à des réactions secondaires au cancer, pouvant entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie, de l'avis de l'investigateur, causées par le sujet ayant des antécédents médicaux, une maladie, traitement, ou anomalie de laboratoire susceptible d'interférer avec les résultats de l'essai, qui empêche le sujet de participer à l'étude dans son intégralité, ou de l'avis de l'investigateur, que le sujet ne tirera pas un bénéfice optimal de l'étude.

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