SCN1A Horizons 英国 SCN1A 相关癫痫的自然历史研究
2024年7月15日 更新者：NHS Greater Glasgow and Clyde
这项前瞻性自然史研究的目的是在三年内纵向定义儿童和成人 SCN1A 相关癫痫/Dravet 综合征的癫痫发作、神经发育和行为特征。
此外，本研究还将在以下方面比较错义和截断基因型：i) 每月可数惊厥发作的变化率；ii) 神经发育结果和轨迹。
研究概览
详细说明
我们的目标是在三年内纵向定义儿童和成人 SCN1A 相关癫痫/Dravet 综合征的癫痫发作、神经发育和行为特征。 此外，本研究还将比较错义和截短基因型：i) 每月可数惊厥发作的变化率；ii) 神经发育结果随时间的变化率。 因此，研究人员将前瞻性研究英国 SCN1A 相关癫痫和 Dravet 综合征的自然史。 为了探索既定的和新颖的治疗方法，包括新药物，重要的是不仅要记录癫痫发作频率，还要记录行为、学习和运动功能。 治疗干预是预防 Dravet 综合征神经发育合并症的关键；因此，需要对疾病进展进行如此敏感的衡量，并对疾病在整个生命周期中的自然史进行清晰的前瞻性描述，才能了解治疗是否具有变革性。
尽管已经描述了 SCN1A 相关癫痫/Dravet 综合征患者神经发育特征和运动功能的下降，但尚未对 SCN1A 相关癫痫/Dravet 综合征患者的认知和运动功能进行大规模长期、前瞻性研究。措施。
SCN1A/Dravet 综合征自然史研究将提供一个平台，系统地收集英国各地 SCN1A 变异携带患者的纵向验证结果测量。 该研究将前瞻性地评估认知、行为和生活质量以及其他合并症的变化。
与 SCN1A 相关癫痫/Dravet 综合征在一生中的自然史有关的许多重要问题仍未得到解答：
- 目前尚不清楚 SCN1A 相关癫痫患者的精确神经发育特征和随时间的推移而下降，以及哪些因素可能会改变这种情况？
- 没有可靠的生物标志物可以告知疾病的严重程度或治疗计划
- 潜在的基因型对神经发育结果有什么影响？
- 癫痫持续状态反复发作和/或禁忌药物使用等临床特征是否会恶化神经发育结果？
- 不同年龄段的癫痫发作负担是多少？治疗反应在整个生命周期中是否会发生变化？
- 对 SCN1A 相关癫痫患者一生中经历的合并症概况缺乏了解
- 需要更多关于 SCN1A 相关癫痫对受影响的个人、家庭和社会的社会经济影响的信息
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
400
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kirsty Hendry, PhD
- 电话号码：0141 451 5888
- 邮箱：SCN1AHorizons@glasgow.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Andreas Brunklaus, MD PhD
- 电话号码：0141 451 5888
- 邮箱：andreas.brunklaus@glasgow.ac.uk
学习地点
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Glasgow、英国、G51 4TF
- 招聘中
- Royal Hospital for Children
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接触：
- Kirsty Hendry, PhD
- 电话号码：0141 4515888
- 邮箱：kirsty.hendry@glasgow.ac.uk
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
计划招募约 400 名参与者，并进行至少 2 年的随访。 招聘将按照以下年龄分布进行分层：
综合研究组中的 300 名患者（临床和面对面的神经发育评估）
- 约 60 名 6 至 35 个月大的参与者
- 约80名3岁至6岁的参与者
- 约 100 名 7 岁至 16 岁（含）的参与者
- 约 60 名 17 岁以上参与者
- 基础研究组中的 100 名患者（临床和非面对面神经发育评估），以防综合研究组中的特定年龄配额已满。
描述
符合以下纳入标准的患者将被视为有资格参加本研究：
- 患者和/或合法授权代表必须愿意并且能够给予参与研究的知情同意/同意。
- 患者和家长/护理人员愿意并且能够（在研究者看来）遵守所有研究要求（包括遵守虚拟就诊的能力和意愿）。
- 基因检测证明，参与者具有已确诊的致病性（5 类）或可能致病性（4 类）SCN1A 变异。
排除标准：
患者患有任何其他重大疾病或病症，研究者认为这些疾病或病症可能因参与研究而使患者面临风险，或可能影响患者参与研究的能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每月可数次惊厥发作
大体时间：长达 3 年的随访
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护理人员或参与者（如果有能力）每 6 个月完成一次为期 4 周的癫痫发作日记。
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长达 3 年的随访
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贝利婴幼儿发育量表第四版英国版 (Bayley-4)
大体时间：对于 7 岁以下的患者，每 6 个月给药一次；对于 7 岁及以上的患者，每 12 个月给药一次。计划进行 2-3 年的随访。
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综合组中小于 30 个月的患者将接受 Bayley-4 治疗。
如果年龄超过 30 个月的参与者无法进行适合年龄的评估，则可以对其进行 Bayely-4 评估。
每个领域（认知、语言和运动）的标准分数范围为 45-155。
生长规模值范围为 428-559。
分数越高表明发育功能越高。
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对于 7 岁以下的患者，每 6 个月给药一次；对于 7 岁及以上的患者，每 12 个月给药一次。计划进行 2-3 年的随访。
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韦克斯勒学前和小学发展规模第四版英国版 (WPPSI-IV)
大体时间：对于 7 岁以下的患者，每 6 个月给药一次；对于 7 岁及以上的患者，每 12 个月给药一次。计划进行 2-3 年的随访。
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综合组中年龄≥2岁5个月且≤6岁的患者将在基线时接受WPPSI-IV。
如果患者无法访问 WPPSI-IV，除了基线时的 WPPSI-IV 外，还将接受 Bayley-4。
每个领域的综合得分范围为 45-155。
综合满分分数范围为40-160。
分数越高表明发育功能越高。
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对于 7 岁以下的患者，每 6 个月给药一次；对于 7 岁及以上的患者，每 12 个月给药一次。计划进行 2-3 年的随访。
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韦克斯勒儿童智力量表第五版英国版 (WISC-V)
大体时间：对于 7 岁以下的患者，每 6 个月给药一次；对于 7 岁及以上的患者，每 12 个月给药一次。计划进行 2-3 年的随访。
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综合组中 6 岁至 16 岁的患者将在基线时接受 WISC-V。
如果患者无法访问 WISC-V，除了基线 WISC-V 外，还将接受 WPPSI-IV。
如果参与者无法访问 WPPSI-IV，他们将前往 Bayley-4。
对于 7 岁以下的患者，每 6 个月给药一次；对于 7 岁及以上的患者，每 12 个月给药一次。
每个领域的综合得分范围为 45-155。
综合满分分数范围为40-160。
分数越高表明发育功能越高。
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对于 7 岁以下的患者，每 6 个月给药一次；对于 7 岁及以上的患者，每 12 个月给药一次。计划进行 2-3 年的随访。
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韦氏成人智力量表第四版英国版 (WAIS-IV)
大体时间：给药周期为 12 个月。计划进行 2-3 年的随访。
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综合组中 16 岁及以上的患者将接受 WAIS-IV，每 12 个月一次。
每个领域的综合分数范围为 50-150。
综合满分分数范围为40-160。
分数越高表明发育功能越高。
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给药周期为 12 个月。计划进行 2-3 年的随访。
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瓦恩兰适应性行为量表 - 第三版
大体时间：年龄 <7 岁的参与者将每 6 个月完成一次 Vineland 评估，7 岁及以上的参与者将每 12 个月完成一次 Vineland 评估。
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综合组和基础组的所有患者都将接受瓦恩兰适应性行为量表 - 第三版，该量表将由护理人员填写。
原始分数范围为 0-116。
标准分数范围为20-140。
生长比例值范围为 10-197。
分数越高表明发育功能越高。
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年龄 <7 岁的参与者将每 6 个月完成一次 Vineland 评估，7 岁及以上的参与者将每 12 个月完成一次 Vineland 评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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癫痫持续状态的发生率和频率
大体时间：长达 3 年的随访
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所有患者在儿科神经科医生顾问进行的 6 个月标准护理临床访视期间获得的信息。
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长达 3 年的随访
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格兰瑟姆评分
大体时间：基线
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氨基酸之间的生理化学差异的测量。
分数范围为 5-215，分数越高表明氨基酸特性发生的变化越剧烈。
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基线
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组合注释依赖性缺失 (CADD) 分数
大体时间：基线
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人类基因组中单核苷酸变异和插入/缺失变异的有害性评分。
分数范围为 1-99，值越高表示有害情况越严重。
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基线
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罕见考试变体合奏学习者 (REVEL) 分数
大体时间：基线
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预测错义变异的致病性。
分数范围为 0-1，分数越高表明该变异致病的可能性越高。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andreas Brunklaus, MD PhD、NHS Greater Glasgow & Clyde
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月20日
初级完成 (估计的)
2026年6月1日
研究完成 (估计的)
2026年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月15日
首次发布 (实际的)
2024年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月15日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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