SCN1A Horizons Een natuurhistorisch onderzoek naar SCN1A-gerelateerde epilepsieën in het Verenigd Koninkrijk
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Ons doel is om de epilepsie-, neurologische en gedragskenmerken van SCN1A-gerelateerde epilepsieën/Dravet-syndroom bij kinderen en volwassenen longitudinaal te definiëren over een periode van drie jaar. Bovendien zal deze studie missense en afknottende genotypen vergelijken in termen van i) de mate van verandering van telbare convulsieve aanvallen per maand en ii) de mate van verandering in neurologische ontwikkelingsresultaten in de loop van de tijd. De onderzoekers zullen daarom prospectief het natuurlijke beloop van SCN1A-gerelateerde epilepsieën en het Dravet-syndroom in Groot-Brittannië bestuderen. Om gevestigde en nieuwe behandelingen, waaronder nieuwe medicijnen, te onderzoeken, is het belangrijk om niet alleen de frequentie van de aanvallen te documenteren, maar ook het gedrag, het leren en de motorische functies. Behandelingsinterventies zijn van cruciaal belang om de neurologische comorbiditeiten van het Dravet-syndroom te voorkomen; daarom zijn gevoelige metingen van de ziekteprogressie en een duidelijke prospectieve beschrijving van de natuurlijke geschiedenis van de ziekte gedurende de hele levensduur vereist om te weten of therapieën transformatief zijn.
Hoewel de achteruitgang in het neurologische ontwikkelingsprofiel en de motorische functie bij patiënten met SCN1A-gerelateerde epilepsieën/Dravet-syndroom is beschreven, zijn er geen grootschalige, prospectieve langetermijnstudies naar cognitie en motorische functie uitgevoerd bij SCN1A-gerelateerde epilepsieën/Dravet-syndroom met vastgestelde maatregelen.
De natuurhistorische studie van het SCN1A/Dravet-syndroom zal een platform bieden voor het systematisch verzamelen van longitudinaal gevalideerde uitkomstmaten voor patiënten die de SCN1A-variant dragen in het Verenigd Koninkrijk. De studie zal prospectief veranderingen in cognitie, gedrag en kwaliteit van leven beoordelen, evenals andere comorbiditeiten.
Een aantal belangrijke vragen met betrekking tot het natuurlijke beloop van SCN1A-gerelateerde epilepsieën/Dravet-syndroom gedurende de levensduur blijven onbeantwoord:
- Het is nog niet duidelijk wat het precieze neurologische profiel en de achteruitgang is van individuen met SCN1A-gerelateerde epilepsieën in de loop van de tijd en welke factoren kunnen dit beïnvloeden?
- Er zijn geen betrouwbare biomarkers die de ernst van de ziekte of de behandelplanning kunnen bepalen
- Welke impact heeft het onderliggende genotype op de neurologische uitkomst?
- Verergeren klinische kenmerken zoals het optreden van herhaalde episoden van status epilepticus en/of gecontra-indiceerd medicatiegebruik de neurologische ontwikkelingsresultaten?
- Wat is de last van aanvallen op verschillende leeftijden en verandert de respons op de behandeling gedurende de levensduur?
- Er is een gebrek aan inzicht in het comorbiditeitsprofiel dat mensen met SCN1A-gerelateerde epilepsieën gedurende hun hele leven ervaren
- Er is meer informatie nodig over de sociaal-economische impact die SCN1A-gerelateerde epilepsieën hebben op getroffen individuen, gezinnen en de samenleving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kirsty Hendry, PhD
- Telefoonnummer: 0141 451 5888
- E-mail: SCN1AHorizons@glasgow.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Andreas Brunklaus, MD PhD
- Telefoonnummer: 0141 451 5888
- E-mail: andreas.brunklaus@glasgow.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
- Werving
- Royal Hospital for Children
-
Contact:
- Kirsty Hendry, PhD
- Telefoonnummer: 0141 4515888
- E-mail: kirsty.hendry@glasgow.ac.uk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Het is de bedoeling dat ongeveer 400 deelnemers met een follow-up van minimaal 2 jaar zullen worden ingeschreven. De aanwerving zal gestratificeerd worden volgens de volgende leeftijdsverdeling:
300 patiënten in de uitgebreide onderzoeksgroep (klinische en face-to-face neurologische ontwikkelingsbeoordelingen)
- Ongeveer 60 deelnemers in de leeftijd van 6 tot 35 maanden
- Ongeveer 80 deelnemers in de leeftijd van 3 tot en met 6 jaar
- Ongeveer 100 deelnemers in de leeftijd van 7 tot en met 16 jaar
- Ongeveer 60 deelnemers van 17 jaar en ouder
- 100 patiënten in de basisstudiegroep (klinische en niet-face-to-face neurologische ontwikkelingsbeoordelingen), indien het leeftijdsspecifieke quotum in de uitgebreide studiegroep is bereikt.
Beschrijving
Patiënten die aan de volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor dit onderzoek:
- De patiënt en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet bereid en in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- Patiënt en ouder/verzorger zijn bereid en in staat (naar de mening van de onderzoeker) om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen (inclusief het vermogen en de bereidheid om te voldoen aan virtuele bezoeken).
- Deelnemer heeft een bevestigde pathogene (klasse 5) of waarschijnlijk pathogene (klasse 4). SCN1A-variant, zoals aangetoond door genetische tests.
Uitsluitingscriteria:
De patiënt heeft een andere significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Telbare convulsieve aanvallen per maand
Tijdsspanne: Tot 3 jaar follow-up
|
Elke zes maanden wordt door zorgverleners of deelnemers (voor zover zij daartoe de mogelijkheid hebben) een aanvalsdagboek van vier weken ingevuld.
|
Tot 3 jaar follow-up
|
|
Bayley Schalen voor de ontwikkeling van baby's en peuters 4e Britse editie (Bayley-4)
Tijdsspanne: Toediening vindt zesmaandelijks plaats voor patiënten <7 jaar oud en twaalfmaandelijks voor patiënten van 7 jaar en ouder. Er is een geplande follow-up van 2-3 jaar.
|
Patiënten in de uitgebreide arm die <30 maanden oud zijn, krijgen Bayley-4 toegediend.
Deelnemers ouder dan 30 maanden kunnen de Bayely-4 toegediend krijgen als ze geen toegang hebben tot een leeftijdsadequate beoordeling.
Standaardscores variëren van 45-155 op elk domein (cognitief, taal en motorisch).
Groeischaalwaarden variëren van 428-559.
Hogere scores duiden op een hoger ontwikkelingsfunctioneren.
|
Toediening vindt zesmaandelijks plaats voor patiënten <7 jaar oud en twaalfmaandelijks voor patiënten van 7 jaar en ouder. Er is een geplande follow-up van 2-3 jaar.
|
|
Wechsler voorschoolse en primaire ontwikkelingsschaal 4e Britse editie (WPPSI-IV)
Tijdsspanne: Toediening vindt zesmaandelijks plaats voor patiënten <7 jaar oud en twaalfmaandelijks voor patiënten van 7 jaar en ouder. Er is een geplande follow-up van 2-3 jaar.
|
Patiënten in de uitgebreide arm die ≥2 jaar, 5 maanden en ≤6 jaar oud zijn, zullen de WPPSI-IV toegediend krijgen bij baseline.
Als de patiënt geen toegang heeft tot de WPPSI-IV, krijgt hij of zij de Bayley-4 toegediend naast de WPPSI-IV bij baseline.
De samengestelde score voor elk domein varieert van 45-155.
De samengestelde score op volledige schaal varieert van 40-160.
Hogere scores duiden op een hoger ontwikkelingsfunctioneren.
|
Toediening vindt zesmaandelijks plaats voor patiënten <7 jaar oud en twaalfmaandelijks voor patiënten van 7 jaar en ouder. Er is een geplande follow-up van 2-3 jaar.
|
|
Wechsler Intelligentieschaal voor kinderen 5e Britse editie (WISC-V)
Tijdsspanne: Toediening vindt zesmaandelijks plaats voor patiënten <7 jaar oud en twaalfmaandelijks voor patiënten van 7 jaar en ouder. Er is een geplande follow-up van 2-3 jaar.
|
Patiënten in de uitgebreide arm van 6 tot 16 jaar oud zullen bij baseline de WISC-V toegediend krijgen.
Als de patiënt geen toegang heeft tot de WISC-V, krijgt hij of zij de WPPSI-IV toegediend naast de WISC-V bij baseline.
Deelnemers dalen af naar de Bayley-4 als ze geen toegang hebben tot de WPPSI-IV.
Toediening vindt zesmaandelijks plaats voor patiënten <7 jaar oud en twaalfmaandelijks voor patiënten van 7 jaar en ouder.
De samengestelde score voor elk domein varieert van 45-155.
De samengestelde score op volledige schaal varieert van 40-160.
Hogere scores duiden op een hoger ontwikkelingsfunctioneren.
|
Toediening vindt zesmaandelijks plaats voor patiënten <7 jaar oud en twaalfmaandelijks voor patiënten van 7 jaar en ouder. Er is een geplande follow-up van 2-3 jaar.
|
|
Wechsler Intelligentieschaal voor volwassenen 4e Britse editie (WAIS-IV)
Tijdsspanne: De administratie zal twaalfmaandelijks plaatsvinden. Er is een geplande follow-up van 2-3 jaar.
|
Patiënten in de uitgebreide arm van 16 jaar en ouder krijgen de WAIS-IV twaalfmaandelijks toegediend.
De samengestelde score voor elk domein varieert van 50-150.
De samengestelde score op volledige schaal varieert van 40-160.
Hogere scores duiden op een hoger ontwikkelingsfunctioneren.
|
De administratie zal twaalfmaandelijks plaatsvinden. Er is een geplande follow-up van 2-3 jaar.
|
|
Vineland Adaptieve Gedragsschalen - Derde editie
Tijdsspanne: Deelnemers jonger dan 7 jaar krijgen elke 6 maanden een Vineland-assessment, deelnemers van 7 jaar en ouder krijgen elke 12 maanden een Vineland-assessment.
|
Alle patiënten in de uitgebreide en basisarm krijgen de Vineland Adaptive Behavior Scales - Derde editie toegediend, die door de zorgverlener zal worden ingevuld.
Ruwe scores variëren van 0-116.
Standaardscores variëren van 20-140.
Groeischaalwaarden variëren van 10-197.
Hogere scores duiden op een hoger ontwikkelingsfunctioneren.
|
Deelnemers jonger dan 7 jaar krijgen elke 6 maanden een Vineland-assessment, deelnemers van 7 jaar en ouder krijgen elke 12 maanden een Vineland-assessment.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorkomen en frequentie van status epilepticus
Tijdsspanne: Tot 3 jaar follow-up
|
Informatie verkregen tijdens het zesmaandelijkse klinische bezoek aan de kinderneuroloog voor alle patiënten.
|
Tot 3 jaar follow-up
|
|
Grantham-score
Tijdsspanne: Basislijn
|
Een maatstaf voor het fysiochemische verschil tussen aminozuren.
De score kan variëren van 5-215, waarbij een hogere score indicatief is voor een meer radicale verandering in aminozuureigenschappen.
|
Basislijn
|
|
Gecombineerde Annotation Dependent Depletion (CADD)-score
Tijdsspanne: Basislijn
|
Score van de schadelijkheid van varianten van enkele nucleotiden en insertie-/deletievarianten in het menselijk genoom.
De score kan variëren van 1-99, waarbij hogere waarden wijzen op meer schadelijke gevallen.
|
Basislijn
|
|
Zeldzame Exam Variant Ensemble Learner (REVEL)-score
Tijdsspanne: Basislijn
|
Voorspelt de pathogeniteit van missense varianten.
De score kan variëren van 0-1, waarbij hogere scores wijzen op een grotere kans dat de variant ziekteveroorzakend is.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andreas Brunklaus, MD PhD, NHS Greater Glasgow & Clyde
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GN20NE522P
- 295069 (Andere identificatie: IRAS)
- 316675 (Andere identificatie: IRAS)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .