Orizzonti SCN1A Uno studio di storia naturale sulle epilessie correlate a SCN1A nel Regno Unito
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il nostro obiettivo è definire le caratteristiche convulsive, dello sviluppo neurologico e comportamentali dell'epilessia/sindrome di Dravet correlata a SCN1A nei bambini e negli adulti longitudinalmente per un periodo di tre anni. Inoltre, questo studio confronterà i genotipi missenso e troncanti in termini di i) tassi di variazione delle crisi convulsive numerabili al mese e ii) tasso di variazione degli esiti dello sviluppo neurologico nel tempo. I ricercatori studieranno quindi in modo prospettico la storia naturale delle epilessie correlate a SCN1A e della sindrome di Dravet nel Regno Unito. Al fine di esplorare trattamenti consolidati e nuovi, compresi nuovi farmaci, è importante documentare non solo la frequenza delle crisi ma anche il comportamento, l’apprendimento e la funzione motoria. Gli interventi terapeutici sono fondamentali per prevenire le comorbidità dello sviluppo neurologico della sindrome di Dravet; poiché per sapere se le terapie sono trasformative sono necessarie misure così sensibili della progressione della malattia e una chiara descrizione prospettica della storia naturale della malattia nell'arco della vita.
Sebbene sia stato descritto il declino del profilo dello sviluppo neurologico e della funzione motoria nei pazienti con epilessia correlata a SCN1A/sindrome di Dravet, non sono stati condotti studi prospettici su larga scala a lungo termine sulla funzione cognitiva e motoria nell'epilessia correlata a SCN1A/sindrome di Dravet con accertata le misure.
Lo studio sulla storia naturale della sindrome SCN1A/Dravet fornirà una piattaforma per raccogliere sistematicamente misure di esito convalidate longitudinali per i pazienti portatori della variante SCN1A in tutto il Regno Unito. Lo studio valuterà in modo prospettico i cambiamenti cognitivi, comportamentali e della qualità della vita, nonché altre comorbilità.
Numerose domande importanti relative alla storia naturale dell’epilessia/sindrome di Dravet correlata a SCN1A nel corso della vita rimangono senza risposta:
- Non è noto il preciso profilo dello sviluppo neurologico e il declino nel tempo degli individui con epilessia correlata a SCN1A e quali fattori potrebbero modificarlo?
- Non esistono biomarcatori affidabili che possano informare sulla gravità della malattia o sulla pianificazione del trattamento
- Che impatto ha il genotipo sottostante sugli esiti dello sviluppo neurologico?
- Caratteristiche cliniche come il verificarsi di episodi ripetuti di stato epilettico e/o l’uso di farmaci controindicati peggiorano l’esito dello sviluppo neurologico?
- Qual è il carico di convulsioni nelle diverse età e la risposta al trattamento cambia nel corso della vita?
- Vi è una mancanza di comprensione del profilo di comorbilità che gli individui con epilessia correlata a SCN1A sperimentano nel corso della vita
- Sono necessarie maggiori informazioni sull’impatto socio-economico che le epilessie correlate a SCN1A hanno sugli individui, sulle famiglie e sulla società colpite
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Kirsty Hendry, PhD
- Numero di telefono: 0141 451 5888
- Email: SCN1AHorizons@glasgow.ac.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Andreas Brunklaus, MD PhD
- Numero di telefono: 0141 451 5888
- Email: andreas.brunklaus@glasgow.ac.uk
Luoghi di studio
-
-
-
Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
- Reclutamento
- Royal Hospital For Children
-
Contatto:
- Kirsty Hendry, PhD
- Numero di telefono: 0141 4515888
- Email: kirsty.hendry@glasgow.ac.uk
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Si prevede di arruolare circa 400 partecipanti con un minimo di 2 anni di follow-up. Il reclutamento sarà stratificato secondo la seguente distribuzione per età:
300 pazienti nel braccio dello studio completo (valutazioni cliniche e faccia a faccia dello sviluppo neurologico)
- Circa 60 partecipanti dai 6 ai 35 mesi
- Circa 80 partecipanti dai 3 ai 6 anni compresi
- Circa 100 partecipanti dai 7 ai 16 anni compresi
- Circa 60 partecipanti dai 17 anni in su
- 100 pazienti nel braccio dello studio di base (valutazioni cliniche e non faccia a faccia dello sviluppo neurologico), nel caso in cui la quota specifica per età nel braccio dello studio completo sia stata riempita.
Descrizione
I pazienti che soddisfano i seguenti criteri di inclusione saranno considerati idonei per questo studio:
- Il paziente e/o il rappresentante legalmente autorizzato devono essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato per la partecipazione allo studio.
- Il paziente e il genitore/tutore sono disposti e in grado (secondo l'opinione dello sperimentatore) di soddisfare tutti i requisiti dello studio (incluse la capacità e la volontà di conformarsi alle visite virtuali).
- Il partecipante ha una variante patogena confermata (classe 5) o probabilmente patogena (classe 4). Variante SCN1A, come dimostrato dai test genetici.
Criteri di esclusione:
Il paziente presenta qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o potrebbe influire sulla capacità del paziente di partecipare allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Convulsioni convulsive numerabili al mese
Lasso di tempo: Follow-up fino a 3 anni
|
Un diario delle crisi di 4 settimane sarà completato dagli operatori sanitari o dai partecipanti (dove hanno la capacità di farlo) ogni 6 mesi.
|
Follow-up fino a 3 anni
|
|
Bayley Scale di sviluppo infantile e infantile 4a edizione britannica (Bayley-4)
Lasso di tempo: La somministrazione avverrà ogni 6 mesi per i pazienti di età <7 anni e ogni 12 mesi per i pazienti di età pari o superiore a 7 anni. È previsto un follow-up di 2-3 anni.
|
Ai pazienti nel braccio completo che hanno meno di 30 mesi di età verrà somministrato il Bayley-4.
Ai partecipanti di età superiore a 30 mesi può essere somministrato il Bayely-4 se non sono in grado di accedere alla valutazione adeguata all'età.
I punteggi standard vanno da 45 a 155 per ciascun dominio (cognitivo, linguistico e motorio).
I valori della scala di crescita vanno da 428-559.
Punteggi più alti sono indicativi di un funzionamento evolutivo più elevato.
|
La somministrazione avverrà ogni 6 mesi per i pazienti di età <7 anni e ogni 12 mesi per i pazienti di età pari o superiore a 7 anni. È previsto un follow-up di 2-3 anni.
|
|
Wechsler Preschool and Primary Scale of Development 4a edizione britannica (WPPSI-IV)
Lasso di tempo: La somministrazione avverrà ogni 6 mesi per i pazienti di età <7 anni e ogni 12 mesi per i pazienti di età pari o superiore a 7 anni. È previsto un follow-up di 2-3 anni.
|
Ai pazienti nel braccio completo che hanno ≥ 2 anni e 5 mesi e ≤ 6 anni verrà somministrato il WPPSI-IV al basale.
Se il paziente non è in grado di accedere al WPPSI-IV, gli verrà somministrato il Bayley-4 oltre al WPPSI-IV al basale.
Il punteggio composito per ciascun dominio varia da 45 a 155.
Il punteggio composito su scala completa varia da 40 a 160.
Punteggi più alti sono indicativi di un funzionamento evolutivo più elevato.
|
La somministrazione avverrà ogni 6 mesi per i pazienti di età <7 anni e ogni 12 mesi per i pazienti di età pari o superiore a 7 anni. È previsto un follow-up di 2-3 anni.
|
|
Wechsler Intelligence Scale for Children 5a edizione britannica (WISC-V)
Lasso di tempo: La somministrazione avverrà ogni 6 mesi per i pazienti di età <7 anni e ogni 12 mesi per i pazienti di età pari o superiore a 7 anni. È previsto un follow-up di 2-3 anni.
|
Ai pazienti nel braccio completo di età compresa tra 6 e 16 anni verrà somministrato il WISC-V al basale.
Se il paziente non è in grado di accedere al WISC-V, gli verrà somministrato il WPPSI-IV oltre al WISC-V al basale.
I partecipanti scenderanno al Bayley-4 se non sono in grado di accedere al WPPSI-IV.
La somministrazione avverrà ogni 6 mesi per i pazienti di età <7 anni e ogni 12 mesi per i pazienti di età pari o superiore a 7 anni.
Il punteggio composito per ciascun dominio varia da 45 a 155.
Il punteggio composito su scala completa varia da 40 a 160.
Punteggi più alti sono indicativi di un funzionamento evolutivo più elevato.
|
La somministrazione avverrà ogni 6 mesi per i pazienti di età <7 anni e ogni 12 mesi per i pazienti di età pari o superiore a 7 anni. È previsto un follow-up di 2-3 anni.
|
|
Wechsler Adult Intelligence Scale 4a edizione britannica (WAIS-IV)
Lasso di tempo: La somministrazione avverrà ogni 12 mesi. È previsto un follow-up di 2-3 anni.
|
Ai pazienti nel braccio completo di età pari o superiore a 16 anni verrà somministrato il WAIS-IV, ogni 12 mesi.
Il punteggio composito per ciascun dominio varia da 50 a 150.
Il punteggio composito su scala completa varia da 40 a 160.
Punteggi più alti sono indicativi di un funzionamento evolutivo più elevato.
|
La somministrazione avverrà ogni 12 mesi. È previsto un follow-up di 2-3 anni.
|
|
Scale di comportamento adattivo Vineland - Terza edizione
Lasso di tempo: Per i partecipanti di età <7 anni verrà completata una valutazione Vineland ogni 6 mesi, mentre per i partecipanti di età pari o superiore a 7 anni verrà completata una valutazione Vineland ogni 12 mesi.
|
A tutti i pazienti nel braccio completo e base verranno somministrate le Vineland Adaptive Behavior Scales - Terza edizione, che saranno completate dal caregiver.
I punteggi grezzi vanno da 0 a 116.
I punteggi standard vanno da 20 a 140.
I valori della scala di crescita vanno da 10 a 197.
Punteggi più alti sono indicativi di un funzionamento evolutivo più elevato.
|
Per i partecipanti di età <7 anni verrà completata una valutazione Vineland ogni 6 mesi, mentre per i partecipanti di età pari o superiore a 7 anni verrà completata una valutazione Vineland ogni 12 mesi.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Emergenza e frequenza dello stato epilettico
Lasso di tempo: Follow-up fino a 3 anni
|
Informazioni ottenute durante la visita clinica standard di cura semestrale con il consulente neurologo pediatrico per tutti i pazienti.
|
Follow-up fino a 3 anni
|
|
Punteggio Grantham
Lasso di tempo: Linea di base
|
Una misura della differenza fisico-chimica tra gli aminoacidi.
Il punteggio può variare da 5 a 215, con un punteggio più alto che indica un cambiamento più radicale nelle proprietà degli amminoacidi.
|
Linea di base
|
|
Punteggio combinato di deplezione dipendente dall'annotazione (CADD).
Lasso di tempo: Linea di base
|
Punteggio della deleteria delle varianti a singolo nucleotide e delle varianti di inserzione/delezione nel genoma umano.
Il punteggio può variare da 1 a 99, con valori più alti che indicano casi più deleteri.
|
Linea di base
|
|
Punteggio Rare Exam Variant Ensemble Learner (REVEL).
Lasso di tempo: Linea di base
|
Prevede la patogenicità delle varianti missenso.
Il punteggio può variare da 0 a 1, con punteggi più alti che indicano una maggiore probabilità che la variante causi la malattia.
|
Linea di base
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Andreas Brunklaus, MD PhD, NHS Greater Glasgow & Clyde
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GN20NE522P
- 295069 (Altro identificatore: IRAS)
- 316675 (Altro identificatore: IRAS)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .