Клинические исследование Эпилепсия, Синдром Драве, SCN1A - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Наша цель — определить приступы, особенности развития нервной системы и поведенческие характеристики эпилепсии, связанной с SCN1A/синдромом Драве, у детей и взрослых в течение трех лет. Кроме того, в этом исследовании будут сравниваться миссенс- и усеченные генотипы с точки зрения i) скорости изменения подсчитываемых судорожных припадков в месяц и ii) скорости изменения результатов развития нервной системы с течением времени. Поэтому исследователи проспективно изучат естественную историю эпилепсии, связанной с SCN1A, и синдрома Драве в Великобритании. Чтобы изучить существующие и новые методы лечения, включая новые лекарства, важно документировать не только частоту приступов, но также поведение, обучение и двигательные функции. Лечебные вмешательства имеют ключевое значение для предотвращения сопутствующих заболеваний нервной системы, связанных с синдромом Драве; Поскольку такие чувствительные меры прогрессирования заболевания и четкое проспективное описание естественного течения заболевания на протяжении всей жизни необходимы, чтобы знать, являются ли методы лечения преобразующими.

Хотя было описано снижение профиля развития нервной системы и двигательной функции у пациентов с эпилепсией, связанной с SCN1A/синдромом Драве, не проводилось крупномасштабных долгосрочных проспективных исследований когнитивных и двигательных функций при эпилепсии, связанной с SCN1A/синдромом Драве с установленным диагнозом. меры.

Исследование естественного течения синдрома SCN1A/Драве предоставит платформу для систематического сбора подтвержденных показателей результатов для пациентов с вариантами SCN1A по всей Великобритании. Исследование проспективно оценит изменения в познании, поведении и качестве жизни, а также другие сопутствующие заболевания.

Ряд важных вопросов, касающихся естественного течения эпилепсии, связанной с SCN1A,/синдрома Драве на протяжении всей жизни, остаются без ответа:

Непонятен точный профиль развития нервной системы и снижение количества людей с эпилепсией, связанной с SCN1A, с течением времени, и какие факторы могут это изменить?
Не существует надежных биомаркеров, которые могли бы сообщить о тяжести заболевания или планировании лечения.
Какое влияние оказывает основной генотип на исход развития нервной системы?
Ухудшают ли клинические особенности, такие как повторяющиеся эпизоды эпилептического статуса и/или прием противопоказанных лекарств, исходы развития нервной системы?
Каково бремя приступов в разном возрасте и меняется ли реакция на лечение в течение жизни?
Существует недостаточное понимание профиля сопутствующих заболеваний, которые люди с эпилепсией, связанной с SCN1A, испытывают на протяжении всей жизни.
Требуется дополнительная информация о социально-экономическом воздействии эпилепсии, связанной с SCN1A, на отдельных лиц, семьи и общество.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

400

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Kirsty Hendry, PhD
Номер телефона: 0141 451 5888
Электронная почта: SCN1AHorizons@glasgow.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Andreas Brunklaus, MD PhD
Номер телефона: 0141 451 5888
Электронная почта: andreas.brunklaus@glasgow.ac.uk

Места учебы

Соединенное Королевство
- - Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
    - Рекрутинг
    - Royal Hospital for Children
    - Контакт:
      
      Kirsty Hendry, PhD
      
      Номер телефона: 0141 4515888
      
      Электронная почта: kirsty.hendry@glasgow.ac.uk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Планируется привлечь около 400 участников с минимум 2-летним наблюдением. Набор будет стратифицирован в соответствии со следующим возрастным распределением:

300 пациентов в группе комплексного исследования (клинические и очные оценки развития нервной системы)
- Около 60 участников в возрасте от 6 до 35 месяцев.
- Около 80 участников в возрасте от 3 до 6 лет включительно.
- Около 100 участников в возрасте от 7 до 16 лет включительно.
- Около 60 участников в возрасте от 17 лет и старше.
100 пациентов в группе базового исследования (клинические и очные оценки развития нервной системы), в случае заполнения возрастной квоты в группе комплексного исследования.

Описание

Пациенты, соответствующие следующим критериям включения, будут считаться подходящими для участия в этом исследовании:

Пациент и/или его законный представитель должны быть готовы и иметь возможность дать информированное согласие/согласие на участие в исследовании.
Пациент и родитель/опекун желают и могут (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования (включая способность и желание соблюдать виртуальные посещения).
У участника подтвержден патогенный (класс 5) или вероятный патогенный (класс 4 вариант SCN1A, как показано в результате генетического тестирования.

Критерий исключения:

У пациента имеется любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Подсчет судорожных припадков в месяц Временное ограничение: Наблюдение до 3 лет	Лица, осуществляющие уход, или участники (если у них есть возможность) будут заполнять 4-недельный дневник приступов каждые 6 месяцев.	Наблюдение до 3 лет
Шкалы развития младенцев и малышей Бэйли, 4-е издание для Великобритании (Bayley-4) Временное ограничение: Введение будет происходить каждые 6 месяцев для пациентов <7 лет и 12 месяцев для пациентов 7 лет и старше. Планируется наблюдение через 2-3 года.	Пациентам комплексной группы в возрасте <30 месяцев будет вводиться Bayley-4. Участникам старше 30 месяцев может быть назначен тест Bayely-4, если они не могут получить доступ к оценке, соответствующей возрасту. Стандартные баллы варьируются от 45 до 155 по каждой области (когнитивная, языковая и двигательная). Значения шкалы роста варьируются от 428 до 559. Более высокие баллы свидетельствуют о более высоком уровне развития.	Введение будет происходить каждые 6 месяцев для пациентов <7 лет и 12 месяцев для пациентов 7 лет и старше. Планируется наблюдение через 2-3 года.
Шкала развития дошкольного и начального образования Векслера, 4-е издание для Великобритании (WPPSI-IV) Временное ограничение: Введение будет происходить каждые 6 месяцев для пациентов <7 лет и 12 месяцев для пациентов 7 лет и старше. Планируется наблюдение через 2-3 года.	Пациентам в комплексной группе в возрасте ≥2 лет 5 месяцев и ≤6 лет будет вводиться WPPSI-IV на исходном уровне. Если пациент не может получить доступ к WPPSI-IV, ему будет назначен Bayley-4 в дополнение к WPPSI-IV на исходном уровне. Суммарный балл для каждого домена колеблется от 45 до 155. Суммарная полная шкала баллов варьируется от 40 до 160. Более высокие баллы свидетельствуют о более высоком уровне развития.	Введение будет происходить каждые 6 месяцев для пациентов <7 лет и 12 месяцев для пациентов 7 лет и старше. Планируется наблюдение через 2-3 года.
Шкала интеллекта Векслера для детей, 5-е издание для Великобритании (WISC-V) Временное ограничение: Введение будет происходить каждые 6 месяцев для пациентов <7 лет и 12 месяцев для пациентов 7 лет и старше. Планируется наблюдение через 2-3 года.	Пациентам комплексной группы в возрасте от 6 до 16 лет будет вводиться WISC-V на исходном уровне. Если пациент не может получить доступ к WISC-V, ему будет назначен WPPSI-IV в дополнение к WISC-V на исходном уровне. Участники перейдут в Bayley-4, если они не смогут получить доступ к WPPSI-IV. Введение будет происходить каждые 6 месяцев для пациентов <7 лет и 12 месяцев для пациентов 7 лет и старше. Суммарный балл для каждого домена колеблется от 45 до 155. Суммарная полная шкала баллов варьируется от 40 до 160. Более высокие баллы свидетельствуют о более высоком уровне развития.	Введение будет происходить каждые 6 месяцев для пациентов <7 лет и 12 месяцев для пациентов 7 лет и старше. Планируется наблюдение через 2-3 года.
Шкала интеллекта взрослых Векслера, 4-е издание для Великобритании (WAIS-IV) Временное ограничение: Администрирование будет происходить 12 месяцев. Планируется наблюдение через 2-3 года.	Пациентам комплексной группы в возрасте 16 лет и старше будет вводиться WAIS-IV раз в 12 месяцев. Суммарный балл для каждого домена колеблется от 50 до 150. Суммарная полная шкала баллов варьируется от 40 до 160. Более высокие баллы свидетельствуют о более высоком уровне развития.	Администрирование будет происходить 12 месяцев. Планируется наблюдение через 2-3 года.
Шкалы адаптивного поведения Вайнленда – третье издание Временное ограничение: Участники в возрасте <7 лет будут проходить оценку Vineland каждые 6 месяцев, участники в возрасте 7 лет и старше будут проходить оценку Vineland каждые 12 месяцев.	Всем пациентам в комплексной и базовой группах будут вводиться шкалы адаптивного поведения Вайнленда – третье издание, которые будет заполнен лицом, осуществляющим уход. Первичные оценки варьируются от 0 до 116. Стандартные баллы варьируются от 20 до 140. Значения шкалы роста варьируются от 10 до 197. Более высокие баллы свидетельствуют о более высоком уровне развития.	Участники в возрасте <7 лет будут проходить оценку Vineland каждые 6 месяцев, участники в возрасте 7 лет и старше будут проходить оценку Vineland каждые 12 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Встречаемость и частота эпилептического статуса Временное ограничение: Наблюдение до 3 лет	Информация, полученная во время 6-месячного стандартного клинического визита к консультанту детского невролога для всех пациентов.	Наблюдение до 3 лет
Оценка Грэнтэма Временное ограничение: Базовый уровень	Мера физико-химических различий между аминокислотами. Оценка может варьироваться от 5 до 215, причем более высокий балл указывает на более радикальное изменение свойств аминокислот.	Базовый уровень
Комбинированный показатель истощения, зависящего от аннотаций (CADD) Временное ограничение: Базовый уровень	Оценка вредоносности однонуклеотидных вариантов и вариантов вставки/делеции в геноме человека. Оценка может варьироваться от 1 до 99, причем более высокие значения указывают на более опасные случаи.	Базовый уровень
Оценка редкого экзамена по варианту ансамбля (REVEL) Временное ограничение: Базовый уровень	Прогнозирует патогенность миссенс-вариантов. Оценка может варьироваться от 0 до 1, причем более высокие оценки указывают на более высокую вероятность того, что вариант является причиной заболевания.	Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NHS Greater Glasgow and Clyde

Следователи

Главный следователь: Andreas Brunklaus, MD PhD, NHS Greater Glasgow & Clyde

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)