Horizontes SCN1A, um estudo de história natural de epilepsias relacionadas ao SCN1A no Reino Unido

Nosso objetivo é definir as características convulsivas, de neurodesenvolvimento e comportamentais das epilepsias/síndrome de Dravet relacionadas ao SCN1A em crianças e adultos longitudinalmente durante um período de três anos. Além disso, este estudo irá comparar genótipos missense e truncados em termos de i) taxas de mudança de convulsões convulsivas contáveis ​​por mês e ii) taxa de mudança nos resultados do neurodesenvolvimento ao longo do tempo. Os investigadores irão, portanto, estudar prospectivamente a história natural das epilepsias relacionadas ao SCN1A e da síndrome de Dravet no Reino Unido. Para explorar tratamentos novos e estabelecidos, incluindo novos medicamentos, é importante não só documentar a frequência das crises, mas também o comportamento, a aprendizagem e a função motora. As intervenções de tratamento são fundamentais para prevenir as comorbidades do neurodesenvolvimento da síndrome de Dravet; como tais medidas sensíveis da progressão da doença e uma descrição prospectiva clara da história natural da doença ao longo da vida são necessárias para saber se as terapias são transformadoras.

Embora o declínio no perfil de desenvolvimento neurológico e na função motora em pacientes com epilepsias relacionadas ao SCN1A/síndrome de Dravet tenha sido descrito, nenhum estudo prospectivo de larga escala e de longo prazo sobre cognição e função motora foi conduzido em epilepsias relacionadas ao SCN1A/síndrome de Dravet com sintomas estabelecidos. medidas.

O estudo de história natural da síndrome SCN1A/Dravet fornecerá uma plataforma para coletar sistematicamente medidas de resultados longitudinais validadas para pacientes portadores da variante SCN1A em todo o Reino Unido. O estudo avaliará prospectivamente as mudanças na cognição, comportamento e qualidade de vida, bem como outras comorbidades.

Uma série de questões importantes relacionadas à história natural das epilepsias/síndrome de Dravet relacionadas ao SCN1A ao longo da vida permanecem sem resposta:

• Não se compreende o perfil preciso do neurodesenvolvimento e o declínio de indivíduos com epilepsias relacionadas ao SCN1A ao longo do tempo e quais fatores podem modificar isso?
• Não existem biomarcadores confiáveis ​​que possam informar a gravidade da doença ou o planejamento do tratamento
• Que impacto o genótipo subjacente tem no resultado do neurodesenvolvimento?
• As características clínicas, como a ocorrência de episódios repetidos de estado de mal epiléptico e/ou uso de medicamentos contraindicados, pioram o resultado do neurodesenvolvimento?
• Qual é a carga de convulsões nas diferentes idades e a resposta ao tratamento muda ao longo da vida?
• Há uma falta de compreensão do perfil de comorbidades que os indivíduos com epilepsias relacionadas ao SCN1A vivenciam ao longo da vida
• São necessárias mais informações sobre o impacto socioeconómico que as epilepsias relacionadas com o SCN1A têm nos indivíduos, famílias e sociedade afetados