SCN1A Horizons Une étude d'histoire naturelle des épilepsies liées à SCN1A au Royaume-Uni
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Notre objectif est de définir les caractéristiques épileptiques, neurodéveloppementales et comportementales des épilepsies liées à SCN1A/syndrome de Dravet chez les enfants et les adultes longitudinalement sur une période de trois ans. De plus, cette étude comparera les génotypes faux-sens et tronqués en termes de i) taux de changement des crises convulsives dénombrables par mois et ii) taux de changement des résultats neurodéveloppementaux au fil du temps. Les enquêteurs étudieront donc prospectivement l'histoire naturelle des épilepsies liées à SCN1A et du syndrome de Dravet au Royaume-Uni. Afin d’explorer des traitements établis et nouveaux, y compris de nouveaux médicaments, il est important de documenter non seulement la fréquence des crises, mais également le comportement, l’apprentissage et la fonction motrice. Les interventions thérapeutiques sont essentielles pour prévenir les comorbidités neurodéveloppementales du syndrome de Dravet ; des mesures sensibles de la progression de la maladie et une description prospective claire de l’histoire naturelle de la maladie tout au long de la vie sont donc nécessaires pour savoir si les thérapies sont transformatrices.
Bien que le déclin du profil neurodéveloppemental et de la fonction motrice chez les patients atteints d'épilepsies liées à SCN1A/syndrome de Dravet ait été décrit, aucune étude prospective à long terme à grande échelle sur la cognition et la fonction motrice n'a été menée dans les épilepsies liées à SCN1A/syndrome de Dravet avec des symptômes établis. mesures.
L'étude d'histoire naturelle du syndrome SCN1A/Dravet fournira une plate-forme pour collecter systématiquement des mesures de résultats longitudinales validées pour les patients porteurs du variant SCN1A à travers le Royaume-Uni. L'étude évaluera de manière prospective les changements dans la cognition, le comportement et la qualité de vie, ainsi que d'autres comorbidités.
Un certain nombre de questions importantes relatives à l’histoire naturelle des épilepsies liées à SCN1A/syndrome de Dravet au cours de la vie restent sans réponse :
- On ne comprend pas le profil neurodéveloppemental précis et le déclin des personnes atteintes d'épilepsies liées à SCN1A au fil du temps et quels facteurs pourraient modifier cela ?
- Il n’existe aucun biomarqueur fiable pouvant éclairer la gravité de la maladie ou la planification du traitement.
- Quel impact le génotype sous-jacent a-t-il sur le résultat neurodéveloppemental ?
- Les caractéristiques cliniques telles que la survenue d'épisodes répétés d'état de mal épileptique et/ou l'utilisation de médicaments contre-indiqués aggravent-elles les résultats neurodéveloppementaux ?
- Quel est le fardeau des crises à différents âges et la réponse au traitement change-t-elle au cours de la vie ?
- Il existe un manque de compréhension du profil de comorbidité que connaissent les personnes atteintes d’épilepsies liées au SCN1A au cours de leur vie.
- Plus d'informations sont nécessaires sur l'impact socio-économique des épilepsies liées au SCN1A sur les individus, les familles et la société touchés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kirsty Hendry, PhD
- Numéro de téléphone: 0141 451 5888
- E-mail: SCN1AHorizons@glasgow.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Andreas Brunklaus, MD PhD
- Numéro de téléphone: 0141 451 5888
- E-mail: andreas.brunklaus@glasgow.ac.uk
Lieux d'étude
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Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
- Recrutement
- Royal Hospital for Children
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Contact:
- Kirsty Hendry, PhD
- Numéro de téléphone: 0141 4515888
- E-mail: kirsty.hendry@glasgow.ac.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Environ 400 participants avec un minimum de 2 ans de suivi devraient être inscrits. Le recrutement sera stratifié selon la répartition par âge suivante :
300 patients dans le bras de l'étude approfondie (évaluations neurodéveloppementales cliniques et en face-à-face)
- Environ 60 participants âgés de 6 à 35 mois
- Environ 80 participants âgés de 3 à 6 ans inclus
- Environ 100 participants âgés de 7 à 16 ans inclus
- Environ 60 participants âgés de 17 ans et plus
- 100 patients dans le bras de l'étude de base (évaluations neurodéveloppementales cliniques et hors face-à-face), au cas où le quota spécifique d'âge dans le bras de l'étude approfondie aurait été rempli.
La description
Les patients répondant aux critères d'inclusion suivants seront considérés comme éligibles pour cette étude :
- Le patient et/ou son représentant légalement autorisé doivent être disposés et capables de donner leur consentement/assentiment éclairé pour la participation à l'étude.
- Le patient et le parent/soignant sont disposés et capables (de l'avis de l'enquêteur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude (y compris la capacité et la volonté de se conformer aux visites virtuelles).
- Le participant a une variante pathogène confirmée (classe 5) ou probablement pathogène (classe 4. SCN1A, comme démontré par des tests génétiques.
Critère d'exclusion:
Le patient souffre de toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'enquêteur, peut soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, soit affecter la capacité du patient à participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Crises convulsives dénombrables par mois
Délai: Suivi jusqu'à 3 ans
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Un journal des crises de 4 semaines sera complété par les soignants ou les participants (lorsqu'ils en ont la capacité) tous les 6 mois.
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Suivi jusqu'à 3 ans
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Échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit, 4e édition britannique (Bayley-4)
Délai: L'administration aura lieu tous les 6 mois pour les patients de <7 ans et tous les 12 mois pour les patients de 7 ans et plus. Un suivi est prévu sur 2 à 3 ans.
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Les patients du bras complet âgés de <30 mois recevront le Bayley-4.
Les participants âgés de plus de 30 mois peuvent se voir administrer le Bayely-4 s'ils ne sont pas en mesure d'accéder à une évaluation adaptée à leur âge.
Les scores standard varient de 45 à 155 dans chaque domaine (cognitif, langage et moteur).
Les valeurs de l’échelle de croissance vont de 428 à 559.
Des scores plus élevés indiquent un fonctionnement développemental plus élevé.
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L'administration aura lieu tous les 6 mois pour les patients de <7 ans et tous les 12 mois pour les patients de 7 ans et plus. Un suivi est prévu sur 2 à 3 ans.
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Échelle de développement préscolaire et primaire Wechsler, 4e édition britannique (WPPSI-IV)
Délai: L'administration aura lieu tous les 6 mois pour les patients de <7 ans et tous les 12 mois pour les patients de 7 ans et plus. Un suivi est prévu sur 2 à 3 ans.
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Les patients du bras complet âgés de ≥ 2 ans 5 mois et ≤ 6 ans recevront le WPPSI-IV au départ.
Si le patient n'est pas en mesure d'accéder au WPPSI-IV, il recevra le Bayley-4 en plus du WPPSI-IV au départ.
Le score composite pour chaque domaine varie de 45 à 155.
Le score composite à grande échelle varie de 40 à 160.
Des scores plus élevés indiquent un fonctionnement développemental plus élevé.
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L'administration aura lieu tous les 6 mois pour les patients de <7 ans et tous les 12 mois pour les patients de 7 ans et plus. Un suivi est prévu sur 2 à 3 ans.
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Échelle d'intelligence Wechsler pour enfants, 5e édition britannique (WISC-V)
Délai: L'administration aura lieu tous les 6 mois pour les patients de <7 ans et tous les 12 mois pour les patients de 7 ans et plus. Un suivi est prévu sur 2 à 3 ans.
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Les patients du bras complet âgés de 6 à 16 ans recevront le WISC-V au départ.
Si le patient n'est pas en mesure d'accéder au WISC-V, il recevra le WPPSI-IV en plus du WISC-V au départ.
Les participants descendront au Bayley-4 s'ils ne parviennent pas à accéder au WPPSI-IV.
L'administration aura lieu tous les 6 mois pour les patients de <7 ans et tous les 12 mois pour les patients de 7 ans et plus.
Le score composite pour chaque domaine varie de 45 à 155.
Le score composite à grande échelle varie de 40 à 160.
Des scores plus élevés indiquent un fonctionnement développemental plus élevé.
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L'administration aura lieu tous les 6 mois pour les patients de <7 ans et tous les 12 mois pour les patients de 7 ans et plus. Un suivi est prévu sur 2 à 3 ans.
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Échelle d'intelligence pour adultes Wechsler, 4e édition britannique (WAIS-IV)
Délai: L'administration aura lieu tous les 12 mois. Un suivi est prévu sur 2 à 3 ans.
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Les patients du bras complet âgés de 16 ans et plus recevront le WAIS-IV, tous les 12 mois.
Le score composite pour chaque domaine varie de 50 à 150.
Le score composite à grande échelle varie de 40 à 160.
Des scores plus élevés indiquent un fonctionnement développemental plus élevé.
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L'administration aura lieu tous les 12 mois. Un suivi est prévu sur 2 à 3 ans.
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Échelles de comportement adaptatif Vineland - Troisième édition
Délai: Les participants âgés de moins de 7 ans subiront une évaluation Vineland tous les 6 mois, les participants âgés de 7 ans et plus subiront une évaluation Vineland tous les 12 mois.
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Tous les patients du bras complet et de base recevront les échelles de comportement adaptatives Vineland - Troisième édition, qui sera complété par le soignant.
Les scores bruts vont de 0 à 116.
Les scores standards vont de 20 à 140.
Les valeurs de l’échelle de croissance vont de 10 à 197.
Des scores plus élevés indiquent un fonctionnement développemental plus élevé.
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Les participants âgés de moins de 7 ans subiront une évaluation Vineland tous les 6 mois, les participants âgés de 7 ans et plus subiront une évaluation Vineland tous les 12 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Occurrence et fréquence de l'état de mal épileptique
Délai: Suivi jusqu'à 3 ans
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Informations obtenues lors d'une visite clinique semestrielle de soins standard avec un neurologue pédiatrique consultant pour tous les patients.
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Suivi jusqu'à 3 ans
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Score de Grantham
Délai: Référence
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Une mesure de la différence physicochimique entre les acides aminés.
Le score peut varier de 5 à 215, un score plus élevé indiquant un changement plus radical dans les propriétés des acides aminés.
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Référence
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Score d'épuisement dépendant des annotations combinées (CADD)
Délai: Référence
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Score du caractère délétère des variants mononucléotidiques et des variants d'insertion/délétion dans le génome humain.
Le score peut varier de 1 à 99, les valeurs plus élevées indiquant des cas plus délétères.
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Référence
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Score REVEL (Rare Exam Variant Ensemble Learner)
Délai: Référence
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Prédit la pathogénicité des variantes faux-sens.
Le score peut varier de 0 à 1, des scores plus élevés indiquant une probabilité plus élevée que la variante soit à l’origine de la maladie.
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Référence
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andreas Brunklaus, MD PhD, NHS Greater Glasgow & Clyde
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GN20NE522P
- 295069 (Autre identifiant: IRAS)
- 316675 (Autre identifiant: IRAS)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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