SCN1A Horizons En naturhistorisk undersøgelse af SCN1A-relaterede epilepsier i Det Forenede Kongerige
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Vores mål er at definere krampeanfald, neuroudviklingsmæssige og adfærdsmæssige karakteristika ved SCN1A-relaterede epilepsier/Dravet syndrom hos børn og voksne i længderetningen over en periode på tre år. Derudover vil denne undersøgelse sammenligne missense og trunkerende genotyper med hensyn til i) ændringer af tællelige krampeanfald pr. måned og ii) ændringer i neuroudviklingsresultater over tid. Efterforskerne vil derfor prospektivt studere den naturlige historie af SCN1A-relaterede epilepsier og Dravet syndrom i Storbritannien. For at udforske etablerede og nye behandlinger, herunder ny medicin, er det vigtigt ikke kun at dokumentere anfaldshyppigheden, men også adfærd, indlæring og motorisk funktion. Behandlingsinterventioner er nøglen til at forhindre neuroudviklingskomorbiditeterne ved Dravets syndrom; som sådanne følsomme målinger af sygdomsprogression og en klar prospektiv beskrivelse af sygdommens naturlige historie over hele levetiden er påkrævet for at vide, om terapier er transformative.
Selvom faldet i neuroudviklingsprofil og motorisk funktion hos patienter med SCN1A-relaterede epilepsier/Dravet-syndrom er blevet beskrevet, er der ikke udført nogen storstilet langsigtede, prospektive undersøgelser af kognition og motorisk funktion i SCN1A-relaterede epilepsier/Dravet-syndrom med etableret foranstaltninger.
SCN1A/Dravet syndrom naturhistoriestudiet vil give en platform til systematisk at indsamle longitudinelle validerede resultatmål for SCN1A variant-bærende patienter i hele Storbritannien. Undersøgelsen vil prospektivt vurdere ændringer i kognition, adfærd og livskvalitet samt andre komorbiditeter.
En række vigtige spørgsmål vedrørende den naturlige historie af SCN1A-relaterede epilepsier/Dravet syndrom i løbet af levetiden forbliver ubesvarede:
- Det er ikke forstået den præcise neuroudviklingsprofil og tilbagegang hos personer med SCN1A-relaterede epilepsier over tid, og hvilke faktorer kan ændre dette?
- Der er ingen pålidelige biomarkører, der kan informere om sygdommens sværhedsgrad eller behandlingsplanlægning
- Hvilken indvirkning har den underliggende genotype på det neuroudviklingsmæssige resultat?
- Forværrer kliniske træk såsom forekomsten af gentagne episoder med status epilepticus og/eller kontraindiceret medicinbrug det neuro-udviklingsmæssige resultat?
- Hvad er anfaldsbyrden på tværs af forskellige aldre, og ændrer behandlingsrespons sig i løbet af levetiden?
- Der er en mangel på forståelse af den komorbiditetsprofil, som personer med SCN1A-relaterede epilepsier oplever i løbet af deres levetid.
- Mere information er påkrævet om den socioøkonomiske indvirkning SCN1A-relaterede epilepsier har på berørte individer, familier og samfund
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Kirsty Hendry, PhD
- Telefonnummer: 0141 451 5888
- E-mail: SCN1AHorizons@glasgow.ac.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Andreas Brunklaus, MD PhD
- Telefonnummer: 0141 451 5888
- E-mail: andreas.brunklaus@glasgow.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
- Rekruttering
- Royal Hospital For Children
-
Kontakt:
- Kirsty Hendry, PhD
- Telefonnummer: 0141 4515888
- E-mail: kirsty.hendry@glasgow.ac.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Cirka 400 deltagere med minimum 2 års opfølgning er planlagt til at blive tilmeldt. Rekruttering vil blive stratificeret efter følgende aldersfordeling:
300 patienter i den omfattende undersøgelsesarm (kliniske og ansigt-til-ansigt neuroudviklingsvurderinger)
- Cirka 60 deltagere i alderen 6 til 35 måneder
- Cirka 80 deltagere i alderen 3 til 6 år inklusive
- Cirka 100 deltagere i alderen 7 til 16 år inklusive
- Cirka 60 deltagere på 17 år og ældre
- 100 patienter i den grundlæggende undersøgelsesarm (kliniske og ikke-ansigtsmæssige neuroudviklingsvurderinger), hvis den aldersspecifikke kvote i den omfattende undersøgelsesarm er blevet udfyldt.
Beskrivelse
Patienter, der opfylder følgende inklusionskriterier, vil blive betragtet som kvalificerede til denne undersøgelse:
- Patient og/eller juridisk autoriseret repræsentant skal være villig og i stand til at give informeret samtykke/samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
- Patient og forælder/plejer er villige og i stand til (efter investigators mening) at overholde alle undersøgelseskrav (inklusive evne og vilje til at overholde virtuelle besøg).
- Deltageren har en bekræftet patogen (klasse 5) eller sandsynlig patogen (klasse 4. SCN1A variant, som påvist ved genetisk testning.
Ekskluderingskriterier:
Patienten har enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter Investigators opfattelse enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tallige krampeanfald om måneden
Tidsramme: Op til 3 års opfølgning
|
En 4-ugers anfaldsdagbog vil blive udfyldt af omsorgspersoner eller deltagere (hvor de har kapacitet til det) hver 6. måned.
|
Op til 3 års opfølgning
|
|
Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th UK Edition (Bayley-4)
Tidsramme: Administration vil finde sted 6-månedligt for patienter <7 år og 12-måneders for patienter 7 år og ældre. Der er planlagt en 2-3 års opfølgning.
|
Patienter i den omfattende arm, som er <30 måneder gamle, vil få Bayley-4.
Deltagere ældre end 30 måneder kan få administreret Bayely-4, hvis de ikke er i stand til at få adgang til alderssvarende vurdering.
Standardscore spænder fra 45-155 på hvert domæne (kognitiv, sprog og motorisk).
Vækstskalaværdier spænder fra 428-559.
Højere score indikerer højere udviklingsfunktion.
|
Administration vil finde sted 6-månedligt for patienter <7 år og 12-måneders for patienter 7 år og ældre. Der er planlagt en 2-3 års opfølgning.
|
|
Wechsler Preschool and Primary Scale of Development 4th UK Edition (WPPSI-IV)
Tidsramme: Administration vil finde sted 6-månedligt for patienter <7 år og 12-måneders for patienter 7 år og ældre. Der er planlagt en 2-3 års opfølgning.
|
Patienter i den omfattende arm, som er ≥2 år 5 måneder og ≤6 år, vil få WPPSI-IV ved baseline.
Hvis patienten ikke er i stand til at få adgang til WPPSI-IV, vil de blive administreret Bayley-4 ud over WPPSI-IV ved baseline.
Sammensat score for hvert domæne varierer fra 45-155.
Sammensat fuldskala score spænder fra 40-160.
Højere score indikerer højere udviklingsfunktion.
|
Administration vil finde sted 6-månedligt for patienter <7 år og 12-måneders for patienter 7 år og ældre. Der er planlagt en 2-3 års opfølgning.
|
|
Wechsler Intelligence Scale for Children 5th UK Edition (WISC-V)
Tidsramme: Administration vil finde sted 6-månedligt for patienter <7 år og 12-måneders for patienter 7 år og ældre. Der er planlagt en 2-3 års opfølgning.
|
Patienter i den omfattende arm i alderen 6 år til 16 år vil blive administreret WISC-V ved baseline.
Hvis patienten ikke er i stand til at få adgang til WISC-V, vil de blive administreret WPPSI-IV ud over WISC-V ved baseline.
Deltagerne falder ned til Bayley-4, hvis de ikke er i stand til at få adgang til WPPSI-IV.
Administration vil finde sted 6-månedligt for patienter <7 år og 12-måneders for patienter 7 år og ældre.
Sammensat score for hvert domæne varierer fra 45-155.
Sammensat fuldskala score spænder fra 40-160.
Højere score indikerer højere udviklingsfunktion.
|
Administration vil finde sted 6-månedligt for patienter <7 år og 12-måneders for patienter 7 år og ældre. Der er planlagt en 2-3 års opfølgning.
|
|
Wechsler Adult Intelligence Scale 4th UK Edition (WAIS-IV)
Tidsramme: Administration vil ske 12-måneders. Der er planlagt en 2-3 års opfølgning.
|
Patienter i den omfattende arm i alderen 16 år og ældre vil blive administreret WAIS-IV, 12-måneders.
Sammensat score for hvert domæne varierer fra 50-150.
Sammensat fuldskala score spænder fra 40-160.
Højere score indikerer højere udviklingsfunktion.
|
Administration vil ske 12-måneders. Der er planlagt en 2-3 års opfølgning.
|
|
Vineland Adaptive Behavior Scales - Tredje udgave
Tidsramme: Deltagere i alderen <7 år vil få gennemført en Vineland-vurdering hver 6. måned, deltagere i alderen 7 år og ældre vil få gennemført en Vineland-vurdering hver 12. måned.
|
Alle patienter i den omfattende og grundlæggende arm vil blive administreret Vineland Adaptive Behaviour Scales - Third Edition, som vil blive udfyldt af plejepersonalet.
Raw scores varierer fra 0-116.
Standardscore spænder fra 20-140.
Vækstskalaværdier spænder fra 10-197.
Højere score indikerer højere udviklingsfunktion.
|
Deltagere i alderen <7 år vil få gennemført en Vineland-vurdering hver 6. måned, deltagere i alderen 7 år og ældre vil få gennemført en Vineland-vurdering hver 12. måned.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og hyppighed af status epilepticus
Tidsramme: Op til 3 års opfølgning
|
Oplysninger indhentet under 6-måneders kliniske standardbehandlingsbesøg hos pædiatrisk neurolog for alle patienter.
|
Op til 3 års opfølgning
|
|
Grantham-score
Tidsramme: Baseline
|
Et mål for fysisk-kemisk forskel mellem aminosyrer.
Scoren kan variere fra 5-215, med en højere score, der indikerer mere radikal ændring i aminosyreegenskaber.
|
Baseline
|
|
Combined Annotation Dependent Depletion (CADD) score
Tidsramme: Baseline
|
Score for skadeligheden af enkeltnukleotidvarianter og insertions-/deletionsvarianter i det humane genom.
Scoren kan variere fra 1-99, med højere værdier, der indikerer mere skadelige tilfælde.
|
Baseline
|
|
Sjælden eksamensvariant Ensemble Learner (REVEL) score
Tidsramme: Baseline
|
Forudsiger patogeniciteten af missense-varianter.
Scoren kan variere fra 0-1, hvor højere score indikerer en højere sandsynlighed for, at varianten er sygdomsfremkaldende.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andreas Brunklaus, MD PhD, NHS Greater Glasgow & Clyde
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GN20NE522P
- 295069 (Anden identifikator: IRAS)
- 316675 (Anden identifikator: IRAS)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Epilepsi
-
Boston Children's HospitalRekrutteringEpilepsi | Bevægelsesforstyrrelser | Dyskinesier | Ataksi | Neurologisk lidelse | Chorea | Myoklonus | Dyskinesi | Dystoni lidelse | Epilepsi hos børn | EDS | Bevægelsesforstyrrelser hos børn | Epilepsy-dyskinesi | Epilepsi-dyskinesi synkdomForenede Stater