SCN1A Horizons Luonnonhistoriallinen tutkimus SCN1A:han liittyvistä epilepsiaista Yhdistyneessä kuningaskunnassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteenamme on määritellä lasten ja aikuisten SCN1A:han liittyvien epilepsioiden/Dravetin oireyhtymän kohtauksia, hermoston kehitystä ja käyttäytymistä koskevia ominaisuuksia pituussuunnassa kolmen vuoden aikana. Lisäksi tässä tutkimuksessa verrataan missense- ja katkaisugenotyyppejä i) laskettavien kouristuskohtausten muutosnopeuden suhteen kuukaudessa ja ii) hermoston kehityksen tulosten muutosnopeuden suhteen ajan myötä. Siksi tutkijat tutkivat SCN1A:han liittyvien epilepsioiden ja Dravetin oireyhtymän luonnollista historiaa Isossa-Britanniassa. Jotta voitaisiin tutkia vakiintuneita ja uusia hoitoja, mukaan lukien uudet lääkkeet, on tärkeää dokumentoida kohtausten tiheyden lisäksi myös käyttäytyminen, oppiminen ja motoriset toiminnot. Hoitotoimenpiteet ovat avainasemassa estämään Dravetin oireyhtymän hermoston kehityshäiriöitä; Näin ollen tarvitaan herkkiä taudin etenemisen mittareita ja selkeää ennakoivaa kuvausta taudin luonnollisesta historiasta koko elinkaaren ajan, jotta tiedetään, ovatko hoidot transformatiivisia.
Vaikka hermoston kehitysprofiilin ja motoristen toimintojen heikkenemistä potilailla, joilla on SCN1A:han liittyvä epilepsia/Dravetin oireyhtymä, on kuvattu, SCN1A:han liittyvissä epilepsioissa/Dravetin oireyhtymässä ei ole tehty laajamittaisia pitkäaikaisia prospektiivisia kognitio- ja motoriikkatutkimuksia. toimenpiteet.
SCN1A/Dravet-oireyhtymän luonnollinen tutkimus tarjoaa alustan systemaattisesti kerätä pitkittäisiä validoituja tulosmittauksia SCN1A-varianttia kantavista potilaista kaikkialla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Tutkimuksessa arvioidaan kognitiossa, käyttäytymisessä ja elämänlaadussa tapahtuvia muutoksia sekä muita rinnakkaissairauksia.
Useat tärkeät kysymykset, jotka liittyvät SCN1A:han liittyvien epilepsioiden/Dravetin oireyhtymän luonnolliseen historiaan eliniän aikana, jäävät vastaamatta:
- Ei tiedetä tarkkaa hermoston kehitysprofiilia ja SCN1A:han liittyvää epilepsiaa sairastavien henkilöiden vähenemistä ajan myötä, ja mitkä tekijät voivat muuttaa tätä?
- Ei ole luotettavia biomarkkereita, jotka voisivat kertoa taudin vakavuudesta tai hoidon suunnittelusta
- Mikä vaikutus taustalla olevalla genotyypillä on hermoston kehitykseen?
- Pahentavatko kliiniset piirteet, kuten toistuvat status epilepticus -jaksot ja/tai vasta-aiheinen lääkitys, hermoston kehitystä?
- Mikä on kohtausten taakka eri ikäryhmien välillä ja muuttuuko hoitovaste eliniän aikana?
- SCN1A:han liittyvää epilepsiaa sairastavien henkilöiden komorbiditeettiprofiilista eliniän aikana ei tiedetä.
- Lisätietoa tarvitaan SCN1A:han liittyvien epilepsian sosioekonomisista vaikutuksista yksilöihin, perheisiin ja yhteiskuntaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kirsty Hendry, PhD
- Puhelinnumero: 0141 451 5888
- Sähköposti: SCN1AHorizons@glasgow.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Andreas Brunklaus, MD PhD
- Puhelinnumero: 0141 451 5888
- Sähköposti: andreas.brunklaus@glasgow.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
- Rekrytointi
- Royal Hospital for Children
-
Ottaa yhteyttä:
- Kirsty Hendry, PhD
- Puhelinnumero: 0141 4515888
- Sähköposti: kirsty.hendry@glasgow.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Ilmoittautumaan suunnitellaan noin 400 osallistujaa, joiden seuranta on vähintään 2 vuotta. Rekrytointi ositetaan seuraavan ikäjakauman mukaan:
300 potilasta kattavassa tutkimusryhmässä (kliiniset ja kasvokkain tapahtuvat hermoston kehitysarvioinnit)
- Noin 60 osallistujaa iältään 6-35 kuukautta
- Noin 80 osallistujaa iältään 3-6 vuotta mukaan lukien
- Noin 100 osallistujaa 7-16-vuotiaat mukaan lukien
- Noin 60 osallistujaa vähintään 17-vuotiaita
- 100 potilasta perustutkimuksen ryhmässä (kliiniset ja ei-kasvotusten hermoston kehitysarvioinnit), mikäli kattavan tutkimuksen ryhmän ikäkohtainen kiintiö on täytetty.
Kuvaus
Potilaat, jotka täyttävät seuraavat osallistumiskriteerit, katsotaan kelvollisiksi tähän tutkimukseen:
- Potilaan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan on oltava halukas ja kyettävä antamaan tietoon perustuva suostumus/suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
- Potilas ja vanhempi/hoitaja ovat halukkaita ja kykeneviä (tutkijan mielestä) noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia (mukaan lukien kyky ja halu noudattaa virtuaalikäyntejä).
- Osallistujalla on vahvistettu patogeenisuus (luokka 5) tai todennäköinen patogeenisuus (luokka 4. SCN1A-variantti, kuten geneettinen testaus osoittaa).
Poissulkemiskriteerit:
Potilaalla on jokin muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laskettavia kouristuskohtauksia kuukaudessa
Aikaikkuna: Jopa 3 vuoden seuranta
|
Hoitajat tai osallistujat (jos heillä on kykyä tehdä niin) täyttävät 4 viikon kohtauspäiväkirjan 6 kuukauden välein.
|
Jopa 3 vuoden seuranta
|
|
Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th UK Edition (Bayley-4)
Aikaikkuna: Anto annetaan 6 kuukauden välein alle 7-vuotiaille potilaille ja 12 kuukauden välein vähintään 7-vuotiaille potilaille. Suunniteltu 2-3 vuoden seuranta.
|
Alle 30 kuukauden ikäisille kattavan haaran potilaille annetaan Bayley-4.
Yli 30 kuukauden ikäisille osallistujille voidaan antaa Bayely-4, jos he eivät pääse ikään sopivaan arviointiin.
Vakiopisteet vaihtelevat 45-155 kullakin alueella (kognitiivinen, kieli ja motorinen).
Kasvuasteikon arvot vaihtelevat välillä 428-559.
Korkeammat pisteet ovat osoitus korkeammasta kehitystoiminnasta.
|
Anto annetaan 6 kuukauden välein alle 7-vuotiaille potilaille ja 12 kuukauden välein vähintään 7-vuotiaille potilaille. Suunniteltu 2-3 vuoden seuranta.
|
|
Wechsler Preschool and Primary Scale of Development, 4th UK Edition (WPPSI-IV)
Aikaikkuna: Anto annetaan 6 kuukauden välein alle 7-vuotiaille potilaille ja 12 kuukauden välein vähintään 7-vuotiaille potilaille. Suunniteltu 2-3 vuoden seuranta.
|
Kattavaan haaraan kuuluville potilaille, jotka ovat ≥ 2 vuotta 5 kuukautta ja ≤ 6 vuotta vanhat, annetaan WPPSI-IV lähtötilanteessa.
Jos potilas ei pääse käsiksi WPPSI-IV:ään, hänelle annetaan Bayley-4 WPPSI-IV:n lisäksi lähtötilanteessa.
Kunkin verkkotunnuksen yhdistelmäpisteet vaihtelevat välillä 45-155.
Koko asteikon yhdistelmäpisteet vaihtelevat välillä 40-160.
Korkeammat pisteet ovat osoitus korkeammasta kehitystoiminnasta.
|
Anto annetaan 6 kuukauden välein alle 7-vuotiaille potilaille ja 12 kuukauden välein vähintään 7-vuotiaille potilaille. Suunniteltu 2-3 vuoden seuranta.
|
|
Wechsler Intelligence Scale for Children 5th UK Edition (WISC-V)
Aikaikkuna: Anto annetaan 6 kuukauden välein alle 7-vuotiaille potilaille ja 12 kuukauden välein vähintään 7-vuotiaille potilaille. Suunniteltu 2-3 vuoden seuranta.
|
6-16-vuotiaat potilaat kattavassa haarassa saavat WISC-V:tä lähtötilanteessa.
Jos potilas ei pääse käsiksi WISC-V:hen, hänelle annetaan lähtötilanteessa WPPSI-IV WISC-V:n lisäksi.
Osallistujat putoavat Bayley-4:ään, jos he eivät pääse käsiksi WPPSI-IV:ään.
Anto annetaan 6 kuukauden välein alle 7-vuotiaille potilaille ja 12 kuukauden välein vähintään 7-vuotiaille potilaille.
Kunkin verkkotunnuksen yhdistelmäpisteet vaihtelevat välillä 45-155.
Koko asteikon yhdistelmäpisteet vaihtelevat välillä 40-160.
Korkeammat pisteet ovat osoitus korkeammasta kehitystoiminnasta.
|
Anto annetaan 6 kuukauden välein alle 7-vuotiaille potilaille ja 12 kuukauden välein vähintään 7-vuotiaille potilaille. Suunniteltu 2-3 vuoden seuranta.
|
|
Wechsler Adult Intelligence Scale 4th UK Edition (WAIS-IV)
Aikaikkuna: Hallinto suoritetaan 12 kuukauden välein. Suunniteltu 2-3 vuoden seuranta.
|
16-vuotiaille ja sitä vanhemmille kattavan ryhmän potilaille annetaan WAIS-IV 12 kuukauden välein.
Kunkin verkkotunnuksen yhdistelmäpisteet vaihtelevat välillä 50-150.
Koko asteikon yhdistelmäpisteet vaihtelevat välillä 40-160.
Korkeammat pisteet ovat osoitus korkeammasta kehitystoiminnasta.
|
Hallinto suoritetaan 12 kuukauden välein. Suunniteltu 2-3 vuoden seuranta.
|
|
Vineland Adaptive Behavior Scales - Kolmas painos
Aikaikkuna: Alle 7-vuotiaille osallistujille Vineland-arviointi suoritetaan 6 kuukauden välein, 7-vuotiaille ja sitä vanhemmille osallistujille Vineland-arviointi 12 kuukauden välein.
|
Kaikille kattavan ja perushaaran potilaille annetaan Vineland Adaptive Behavior Scales - Third Edition, jonka hoitaja täydentää.
Raakapisteet vaihtelevat 0-116.
Vakiopisteet vaihtelevat välillä 20-140.
Kasvuasteikon arvot vaihtelevat välillä 10-197.
Korkeammat pisteet ovat osoitus korkeammasta kehitystoiminnasta.
|
Alle 7-vuotiaille osallistujille Vineland-arviointi suoritetaan 6 kuukauden välein, 7-vuotiaille ja sitä vanhemmille osallistujille Vineland-arviointi 12 kuukauden välein.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Status epilepticuksen esiintyminen ja esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 3 vuoden seuranta
|
Tiedot, jotka on saatu 6 kuukauden normaalin kliinisen hoitokäynnin aikana neuvonantajan lastenneurologin luona kaikille potilaille.
|
Jopa 3 vuoden seuranta
|
|
Grantham pisteet
Aikaikkuna: Perustaso
|
Aminohappojen välisen fysiokemiallisen eron mitta.
Pisteet voivat vaihdella välillä 5-215, ja korkeampi pistemäärä viittaa radikaalimpaan muutokseen aminohappoominaisuuksissa.
|
Perustaso
|
|
CADD (Combined Annotation Dependent Depletion) -pisteet
Aikaikkuna: Perustaso
|
Yksittäisten nukleotidivarianttien ja insertio/deleetiovarianttien haitallisuuden pisteet ihmisen genomissa.
Pisteet voivat vaihdella välillä 1-99, ja korkeammat arvot osoittavat haitallisempia tapauksia.
|
Perustaso
|
|
Harvinaisen kokeen muunnelman ensemble Learner (REVEL) -pisteet
Aikaikkuna: Perustaso
|
Ennustaa missense-varianttien patogeenisuuden.
Pisteet voivat vaihdella välillä 0-1, ja korkeammat pisteet osoittavat, että muunnelman todennäköisyys on sairautta aiheuttava.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andreas Brunklaus, MD PhD, NHS Greater Glasgow & Clyde
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GN20NE522P
- 295069 (Muu tunniste: IRAS)
- 316675 (Muu tunniste: IRAS)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .