Klinisk prövning på Epilepsi, Dravets syndrom, SCN1A - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Vårt mål är att definiera anfalls-, neuroutvecklings- och beteendekarakteristika för SCN1A-relaterade epilepsier/Dravets syndrom hos barn och vuxna longitudinellt under en period av tre år. Dessutom kommer denna studie att jämföra missense och trunkerande genotyper i termer av i) förändringshastigheter av räknebara konvulsiva anfall per månad och ii) förändringshastighet i neuroutvecklingsresultat över tid. Utredarna kommer därför att prospektivt studera den naturliga historien för SCN1A-relaterade epilepsier och Dravets syndrom i Storbritannien. För att utforska etablerade och nya behandlingar, inklusive nya mediciner, är det viktigt att inte bara dokumentera anfallsfrekvens utan även beteende, inlärning och motorisk funktion. Behandlingsinterventioner är nyckeln till att förebygga neuroutvecklingskomorbiditeter av Dravets syndrom; som sådana känsliga mått på sjukdomsprogression och en tydlig prospektiv beskrivning av sjukdomens naturliga historia över hela livslängden krävs för att veta om terapier är transformativa.

Även om nedgången i neuroutvecklingsprofil och motorisk funktion hos patienter med SCN1A-relaterade epilepsier/Dravets syndrom har beskrivits, har inga storskaliga långsiktiga, prospektiva studier av kognition och motorisk funktion utförts i SCN1A-relaterade epilepsier/Dravets syndrom med etablerade åtgärder.

Naturhistorisk studie av SCN1A/Dravets syndrom kommer att ge en plattform för att systematiskt samla in longitudinella validerade resultatmått för SCN1A-variantbärande patienter över hela Storbritannien. Studien kommer att prospektivt bedöma förändringar i kognition, beteende och livskvalitet, såväl som andra komorbiditeter.

Ett antal viktiga frågor som rör den naturliga historien av SCN1A-relaterade epilepsier/Dravets syndrom under livslängden förblir obesvarade:

Det är inte förstått den exakta neuroutvecklingsprofilen och nedgången hos individer med SCN1A-relaterade epilepsier över tid och vilka faktorer kan ändra detta?
Det finns inga tillförlitliga biomarkörer som kan informera om sjukdomens svårighetsgrad eller behandlingsplanering
Vilken påverkan har den underliggande genotypen på det neuroutvecklingsmässiga resultatet?
Förvärrar kliniska drag såsom förekomsten av upprepade episoder av status epilepticus och/eller kontraindicerad medicinering det neuroutvecklingsmässiga resultatet?
Vad är anfallsbördan över olika åldrar och förändras behandlingens respons under livslängden?
Det finns en bristande förståelse för den komorbiditetsprofil som individer med SCN1A-relaterade epilepsier upplever under livets gång
Mer information krävs om den socioekonomiska inverkan SCN1A-relaterade epilepsier har på drabbade individer, familjer och samhället

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

400

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Namn: Kirsty Hendry, PhD
Telefonnummer: 0141 451 5888
E-post: SCN1AHorizons@glasgow.ac.uk

Studera Kontakt Backup

Namn: Andreas Brunklaus, MD PhD
Telefonnummer: 0141 451 5888
E-post: andreas.brunklaus@glasgow.ac.uk

Studieorter

Storbritannien
- - Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
    - Rekrytering
    - Royal Hospital for Children
    - Kontakt:
      
      Kirsty Hendry, PhD
      
      Telefonnummer: 0141 4515888
      
      E-post: kirsty.hendry@glasgow.ac.uk

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Barn
Vuxen
Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Cirka 400 deltagare med minst 2 års uppföljning planeras att skrivas in. Rekryteringen kommer att stratifieras enligt följande åldersfördelning:

300 patienter i den omfattande studiegruppen (kliniska och ansikte mot ansikte neuroutvecklingsbedömningar)
- Cirka 60 deltagare i åldrarna 6 till 35 månader
- Cirka 80 deltagare i åldrarna 3 till 6 år inklusive
- Cirka 100 deltagare i åldrarna 7 till 16 år inklusive
- Cirka 60 deltagare i åldern 17 år och äldre
100 patienter i den grundläggande studiegruppen (kliniska och icke-ansikte-mot-ansikte neuroutvecklingsbedömningar), om den åldersspecifika kvoten i den omfattande studiegruppen har fyllts.

Beskrivning

Patienter som uppfyller följande inklusionskriterier kommer att anses vara kvalificerade för denna studie:

Patient och/eller juridiskt auktoriserad representant måste vara villig och kunna ge informerat samtycke/samtycke för deltagande i studien.
Patient och förälder/vårdgivare är villiga och kan (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav (inklusive förmåga och vilja att följa virtuella besök).
Deltagaren har en bekräftad patogen (klass 5) eller sannolikt patogen (klass 4. SCN1A-variant, enligt genetisk testning.

Exklusions kriterier:

Patienten har någon annan betydande sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien eller kan påverka patientens förmåga att delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Räkneliga krampanfall per månad Tidsram: Upp till 3 års uppföljning	En 4-veckors anfallsdagbok kommer att fyllas i av vårdgivare eller deltagare (där de har kapacitet att göra det) var sjätte månad.	Upp till 3 års uppföljning
Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th UK Edition (Bayley-4) Tidsram: Administrering kommer att ske 6 månader för patienter <7 år och 12 månader för patienter 7 år och äldre. Det finns en planerad 2-3 års uppföljning.	Patienter i den omfattande armen som är <30 månader gamla kommer att administreras Bayley-4. Deltagare som är äldre än 30 månader kan ges Bayely-4 om de inte har tillgång till åldersanpassad bedömning. Standardpoäng varierar från 45-155 på varje domän (kognitiv, språk & motorisk). Tillväxtskalavärdena sträcker sig från 428-559. Högre poäng tyder på högre utvecklingsfunktion.	Administrering kommer att ske 6 månader för patienter <7 år och 12 månader för patienter 7 år och äldre. Det finns en planerad 2-3 års uppföljning.
Wechsler Preschool and Primary Scale of Development 4th UK Edition (WPPSI-IV) Tidsram: Administrering kommer att ske 6 månader för patienter <7 år och 12 månader för patienter 7 år och äldre. Det finns en planerad 2-3 års uppföljning.	Patienter i den omfattande armen som är ≥2 år 5 månader och ≤6 år kommer att administreras WPPSI-IV vid baslinjen. Om patienten inte kan komma åt WPPSI-IV, kommer de att administreras Bayley-4 utöver WPPSI-IV vid baslinjen. Sammansatt poäng för varje domän varierar från 45-155. Sammansatt fullskalepoäng varierar från 40-160. Högre poäng tyder på högre utvecklingsfunktion.	Administrering kommer att ske 6 månader för patienter <7 år och 12 månader för patienter 7 år och äldre. Det finns en planerad 2-3 års uppföljning.
Wechsler Intelligence Scale for Children 5th UK Edition (WISC-V) Tidsram: Administrering kommer att ske 6 månader för patienter <7 år och 12 månader för patienter 7 år och äldre. Det finns en planerad 2-3 års uppföljning.	Patienter i den omfattande armen i åldern 6 år till 16 år kommer att administreras WISC-V vid baslinjen. Om patienten inte kan komma åt WISC-V kommer de att administreras WPPSI-IV förutom WISC-V vid baslinjen. Deltagarna kommer att gå ner till Bayley-4 om de inte kan komma åt WPPSI-IV. Administrering kommer att ske 6 månader för patienter <7 år och 12 månader för patienter 7 år och äldre. Sammansatt poäng för varje domän varierar från 45-155. Sammansatt fullskalepoäng varierar från 40-160. Högre poäng tyder på högre utvecklingsfunktion.	Administrering kommer att ske 6 månader för patienter <7 år och 12 månader för patienter 7 år och äldre. Det finns en planerad 2-3 års uppföljning.
Wechsler Adult Intelligence Scale 4th UK Edition (WAIS-IV) Tidsram: Administration kommer att ske 12 månader. Det finns en planerad 2-3 års uppföljning.	Patienter i den omfattande armen i åldern 16 år och äldre kommer att ges WAIS-IV, 12 månader. Sammansatt poäng för varje domän varierar från 50-150. Sammansatt fullskalepoäng varierar från 40-160. Högre poäng tyder på högre utvecklingsfunktion.	Administration kommer att ske 12 månader. Det finns en planerad 2-3 års uppföljning.
Vineland Adaptive Behavior Scales - tredje upplagan Tidsram: Deltagare <7 år kommer att få en Vineland-bedömning genomförd var 6:e månad, deltagare i åldern 7 år och äldre kommer att få en Vineland-bedömning genomförd var 12:e månad.	Alla patienter i den omfattande och grundläggande armen kommer att administreras Vineland Adaptive Behaviour Scales - Third Edition, som kommer att kompletteras av vårdgivaren. Råpoäng varierar från 0-116. Standardpoäng varierar från 20-140. Tillväxtskalavärdena sträcker sig från 10-197. Högre poäng tyder på högre utvecklingsfunktion.	Deltagare <7 år kommer att få en Vineland-bedömning genomförd var 6:e månad, deltagare i åldern 7 år och äldre kommer att få en Vineland-bedömning genomförd var 12:e månad.

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Förekomst och frekvens av status epilepticus Tidsram: Upp till 3 års uppföljning	Information som erhålls under 6-månaders kliniskt besök hos pediatrisk neurolog för alla patienter.	Upp till 3 års uppföljning
Granthams poäng Tidsram: Baslinje	Ett mått på fysiokemisk skillnad mellan aminosyror. Poängen kan variera från 5-215, med en högre poäng som indikerar mer radikal förändring i aminosyraegenskaper.	Baslinje
Combined Annotation Dependent Depletion (CADD) poäng Tidsram: Baslinje	Poäng för skadligheten hos enstaka nukleotidvarianter och insättnings-/deletionsvarianter i det mänskliga genomet. Poängen kan variera från 1-99, med högre värden som indikerar mer skadliga fall.	Baslinje
Rare Exam Variant Ensemble Learner (REVEL) poäng Tidsram: Baslinje	Förutsäger patogeniciteten hos missense-varianter. Poängen kan variera från 0-1, med högre poäng som indikerar en högre sannolikhet för att varianten är sjukdomsframkallande.	Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Utredare

Huvudutredare: Andreas Brunklaus, MD PhD, NHS Greater Glasgow & Clyde

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juni 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2024

Första postat (Faktisk)

16 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)