SCN1A Horizons Un estudio de historia natural de las epilepsias relacionadas con SCN1A en el Reino Unido
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Nuestro objetivo es definir las características convulsivas, de desarrollo neurológico y conductuales de las epilepsias relacionadas con SCN1A/síndrome de Dravet en niños y adultos de forma longitudinal durante un período de tres años. Además, este estudio comparará genotipos sin sentido y truncados en términos de i) tasas de cambio de convulsiones contables por mes y ii) tasa de cambio en los resultados del desarrollo neurológico a lo largo del tiempo. Por tanto, los investigadores estudiarán prospectivamente la historia natural de las epilepsias relacionadas con SCN1A y el síndrome de Dravet en el Reino Unido. Para explorar tratamientos nuevos y establecidos, incluidos nuevos medicamentos, es importante documentar no sólo la frecuencia de las convulsiones sino también el comportamiento, el aprendizaje y la función motora. Las intervenciones de tratamiento son clave para prevenir las comorbilidades del desarrollo neurológico del síndrome de Dravet; como tales, se requieren medidas sensibles de la progresión de la enfermedad y una descripción prospectiva clara de la historia natural de la enfermedad a lo largo de la vida para saber si las terapias son transformadoras.
Aunque se ha descrito la disminución del perfil de desarrollo neurológico y la función motora en pacientes con epilepsias relacionadas con SCN1A/síndrome de Dravet, no se han realizado estudios prospectivos a largo plazo a gran escala sobre la cognición y la función motora en epilepsias relacionadas con SCN1A/síndrome de Dravet con antecedentes establecidos. medidas.
El estudio de historia natural del síndrome SCN1A/Dravet proporcionará una plataforma para recopilar sistemáticamente medidas de resultados longitudinales validadas para pacientes portadores de la variante SCN1A en todo el Reino Unido. El estudio evaluará prospectivamente los cambios en la cognición, el comportamiento y la calidad de vida, así como otras comorbilidades.
Una serie de preguntas importantes relacionadas con la historia natural de las epilepsias relacionadas con SCN1A/síndrome de Dravet a lo largo de la vida siguen sin respuesta:
- ¿No se comprende el perfil preciso del desarrollo neurológico y el deterioro de las personas con epilepsias relacionadas con SCN1A a lo largo del tiempo y qué factores podrían modificar esto?
- No existen biomarcadores fiables que puedan informar sobre la gravedad de la enfermedad o la planificación del tratamiento.
- ¿Qué impacto tiene el genotipo subyacente en el resultado del desarrollo neurológico?
- ¿Las características clínicas como la aparición de episodios repetidos de estado epiléptico y/o el uso de medicamentos contraindicados empeoran el resultado del desarrollo neurológico?
- ¿Cuál es la carga de convulsiones en las diferentes edades? ¿La respuesta al tratamiento cambia a lo largo de la vida?
- Existe una falta de comprensión del perfil de comorbilidad que experimentan las personas con epilepsias relacionadas con SCN1A a lo largo de su vida.
- Se requiere más información sobre el impacto socioeconómico que tienen las epilepsias relacionadas con SCN1A en las personas, las familias y la sociedad afectadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kirsty Hendry, PhD
- Número de teléfono: 0141 451 5888
- Correo electrónico: SCN1AHorizons@glasgow.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Andreas Brunklaus, MD PhD
- Número de teléfono: 0141 451 5888
- Correo electrónico: andreas.brunklaus@glasgow.ac.uk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Reclutamiento
- Royal Hospital for Children
-
Contacto:
- Kirsty Hendry, PhD
- Número de teléfono: 0141 4515888
- Correo electrónico: kirsty.hendry@glasgow.ac.uk
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Está previsto inscribir aproximadamente 400 participantes con un mínimo de 2 años de seguimiento. La contratación se estratificará según la siguiente distribución por edades:
300 pacientes en el grupo de estudio Integral (evaluaciones clínicas y presenciales del neurodesarrollo)
- Aproximadamente 60 participantes de entre 6 y 35 meses.
- Aproximadamente 80 participantes de 3 a 6 años inclusive
- Aproximadamente 100 participantes de entre 7 y 16 años inclusive
- Aproximadamente 60 participantes de 17 años o más.
- 100 pacientes en el grupo de estudio Básico (evaluaciones clínicas y no presenciales del desarrollo neurológico), en caso de que se haya llenado la cuota específica de edad en el grupo de estudio Integral.
Descripción
Los pacientes que cumplan con los siguientes criterios de inclusión se considerarán elegibles para este estudio:
- El paciente y/o el representante legalmente autorizado deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento/asentimiento informado para participar en el estudio.
- El paciente y el padre/cuidador están dispuestos y son capaces (en opinión del investigador) de cumplir con todos los requisitos del estudio (incluida la capacidad y la voluntad de cumplir con las visitas virtuales).
- El participante tiene una variante SCN1A patógena confirmada (clase 5) o probablemente patógena (clase 4), como lo demuestran las pruebas genéticas.
Criterio de exclusión:
El paciente tiene cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, puede ponerlo en riesgo debido a su participación en el estudio o puede afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Convulsiones contables por mes
Periodo de tiempo: Seguimiento de hasta 3 años.
|
Los cuidadores o participantes (cuando tengan capacidad para hacerlo) completarán un diario de convulsiones de 4 semanas cada 6 meses.
|
Seguimiento de hasta 3 años.
|
|
Escalas de Bayley para el desarrollo de bebés y niños pequeños, cuarta edición del Reino Unido (Bayley-4)
Periodo de tiempo: La administración se realizará cada 6 meses para pacientes <7 años y cada 12 meses para pacientes de 7 años en adelante. Hay un seguimiento previsto de 2 a 3 años.
|
A los pacientes del grupo integral que tengan <30 meses de edad se les administrará Bayley-4.
A los participantes mayores de 30 meses se les puede administrar el Bayely-4 si no pueden acceder a una evaluación apropiada para su edad.
Las puntuaciones estándar oscilan entre 45 y 155 en cada dominio (cognitivo, lenguaje y motor).
Los valores de la escala de crecimiento oscilan entre 428 y 559.
Las puntuaciones más altas son indicativas de un mayor funcionamiento del desarrollo.
|
La administración se realizará cada 6 meses para pacientes <7 años y cada 12 meses para pacientes de 7 años en adelante. Hay un seguimiento previsto de 2 a 3 años.
|
|
Escala de desarrollo de preescolar y primaria Wechsler, cuarta edición del Reino Unido (WPPSI-IV)
Periodo de tiempo: La administración se realizará cada 6 meses para pacientes <7 años y cada 12 meses para pacientes de 7 años en adelante. Hay un seguimiento previsto de 2 a 3 años.
|
A los pacientes del grupo integral que tengan ≥2 años, 5 meses y ≤6 años se les administrará el WPPSI-IV al inicio.
Si el paciente no puede acceder al WPPSI-IV, se le administrará el Bayley-4 además del WPPSI-IV al inicio.
La puntuación compuesta para cada dominio oscila entre 45 y 155.
La puntuación compuesta a escala completa oscila entre 40 y 160.
Las puntuaciones más altas son indicativas de un mayor funcionamiento del desarrollo.
|
La administración se realizará cada 6 meses para pacientes <7 años y cada 12 meses para pacientes de 7 años en adelante. Hay un seguimiento previsto de 2 a 3 años.
|
|
Escala de inteligencia Wechsler para niños, quinta edición del Reino Unido (WISC-V)
Periodo de tiempo: La administración se realizará cada 6 meses para pacientes <7 años y cada 12 meses para pacientes de 7 años en adelante. Hay un seguimiento previsto de 2 a 3 años.
|
A los pacientes del grupo integral de edades comprendidas entre 6 y 16 años se les administrará el WISC-V al inicio del estudio.
Si el paciente no puede acceder al WISC-V, se le administrará el WPPSI-IV además del WISC-V al inicio.
Los participantes descenderán al Bayley-4 si no pueden acceder al WPPSI-IV.
La administración se realizará cada 6 meses para pacientes <7 años y cada 12 meses para pacientes de 7 años en adelante.
La puntuación compuesta para cada dominio oscila entre 45 y 155.
La puntuación compuesta a escala completa oscila entre 40 y 160.
Las puntuaciones más altas son indicativas de un mayor funcionamiento del desarrollo.
|
La administración se realizará cada 6 meses para pacientes <7 años y cada 12 meses para pacientes de 7 años en adelante. Hay un seguimiento previsto de 2 a 3 años.
|
|
Escala de inteligencia para adultos de Wechsler, cuarta edición del Reino Unido (WAIS-IV)
Periodo de tiempo: La administración se realizará cada 12 meses. Hay un seguimiento previsto de 2 a 3 años.
|
A los pacientes del grupo integral de 16 años o más se les administrará WAIS-IV cada 12 meses.
La puntuación compuesta para cada dominio oscila entre 50 y 150.
La puntuación compuesta a escala completa oscila entre 40 y 160.
Las puntuaciones más altas son indicativas de un mayor funcionamiento del desarrollo.
|
La administración se realizará cada 12 meses. Hay un seguimiento previsto de 2 a 3 años.
|
|
Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland - Tercera edición
Periodo de tiempo: A los participantes menores de 7 años se les realizará una evaluación de Vineland cada 6 meses, a los participantes de 7 años o más se les realizará una evaluación de Vineland cada 12 meses.
|
A todos los pacientes del grupo integral y básico se les administrará la Escala de comportamiento adaptativo de Vineland - Tercera edición, que será completada por el cuidador.
Las puntuaciones brutas oscilan entre 0 y 116.
Las puntuaciones estándar oscilan entre 20 y 140.
Los valores de la escala de crecimiento oscilan entre 10 y 197.
Las puntuaciones más altas son indicativas de un mayor funcionamiento del desarrollo.
|
A los participantes menores de 7 años se les realizará una evaluación de Vineland cada 6 meses, a los participantes de 7 años o más se les realizará una evaluación de Vineland cada 12 meses.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Aparición y frecuencia del estado epiléptico
Periodo de tiempo: Seguimiento de hasta 3 años.
|
Información obtenida durante la visita clínica de atención estándar de 6 meses con el neurólogo pediátrico consultor para todos los pacientes.
|
Seguimiento de hasta 3 años.
|
|
Puntuación de Grantham
Periodo de tiempo: Base
|
Una medida de la diferencia fisicoquímica entre aminoácidos.
La puntuación puede oscilar entre 5 y 215, y una puntuación más alta indica un cambio más radical en las propiedades de los aminoácidos.
|
Base
|
|
Puntuación combinada de agotamiento dependiente de anotaciones (CADD)
Periodo de tiempo: Base
|
Puntuación del efecto nocivo de variantes de un solo nucleótido y variantes de inserción/deleción en el genoma humano.
La puntuación puede oscilar entre 1 y 99, y los valores más altos indican casos más nocivos.
|
Base
|
|
Puntuación del alumno de conjunto de variantes de examen poco común (REVEL)
Periodo de tiempo: Base
|
Predice la patogenicidad de variantes sin sentido.
La puntuación puede variar de 0 a 1, y las puntuaciones más altas indican una mayor probabilidad de que la variante cause enfermedad.
|
Base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andreas Brunklaus, MD PhD, NHS Greater Glasgow & Clyde
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GN20NE522P
- 295069 (Otro identificador: IRAS)
- 316675 (Otro identificador: IRAS)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .