SCN1A Horizons Přirozená historická studie epilepsií souvisejících s SCN1A ve Spojeném království
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Naším cílem je definovat záchvatové, neurovývojové a behaviorální charakteristiky epilepsií/Dravetova syndromu souvisejících s SCN1A u dětí a dospělých longitudinálně po dobu tří let. Kromě toho bude tato studie porovnávat genotypy missense a zkrácení z hlediska i) míry změny počitatelných konvulzivních záchvatů za měsíc a ii) rychlosti změny výsledků neurovývoje v průběhu času. Vyšetřovatelé proto budou prospektivně studovat přirozenou historii epilepsií souvisejících s SCN1A a Dravetova syndromu ve Velké Británii. Aby bylo možné prozkoumat zavedené a nové způsoby léčby, včetně nových léků, je důležité nejen zdokumentovat frekvenci záchvatů, ale také chování, učení a motorické funkce. Léčebné intervence jsou klíčem k prevenci neurovývojových komorbidit Dravetova syndromu; jako takové jsou zapotřebí citlivá měřítka progrese onemocnění a jasný prospektivní popis přirozeného průběhu onemocnění v průběhu života, abychom věděli, zda jsou terapie transformační.
Přestože byl popsán pokles neurovývojového profilu a motorických funkcí u pacientů s epilepsií související se SCN1A/Dravetovým syndromem, nebyly provedeny žádné rozsáhlé dlouhodobé prospektivní studie kognitivních a motorických funkcí u epilepsií souvisejících s SCN1A/Dravetovým syndromem se zavedeným opatření.
Přirozená studie syndromu SCN1A/Dravet poskytne platformu pro systematické shromažďování dlouhodobých ověřených výsledků měření u pacientů s variantou SCN1A ve Spojeném království. Studie bude prospektivně hodnotit změny kognice, chování a kvality života, stejně jako další komorbidity.
Řada důležitých otázek týkajících se přirozené historie epilepsií souvisejících s SCN1A/Dravetova syndromu v průběhu života zůstává nezodpovězena:
- Není pochopeno přesný neurovývojový profil a pokles jedinců s epilepsií související s SCN1A v průběhu času a které faktory by to mohly změnit?
- Neexistují žádné spolehlivé biomarkery, které by mohly informovat o závažnosti onemocnění nebo plánování léčby
- Jaký dopad má základní genotyp na výsledek neurovývoje?
- Zhoršují klinické příznaky, jako je výskyt opakovaných epizod status epilepticus a/nebo užívání kontraindikovaných léků, výsledek neurovývoje?
- Jaká je zátěž záchvatů v různých věkových kategoriích a mění se v průběhu života odpověď na léčbu?
- Chybí pochopení profilu komorbidity, který jedinci s epilepsií související s SCN1A zažívají v průběhu života
- Je zapotřebí více informací o socioekonomickém dopadu epilepsií souvisejících se SCN1A na postižené jedince, rodiny a společnost
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kirsty Hendry, PhD
- Telefonní číslo: 0141 451 5888
- E-mail: SCN1AHorizons@glasgow.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Andreas Brunklaus, MD PhD
- Telefonní číslo: 0141 451 5888
- E-mail: andreas.brunklaus@glasgow.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G51 4TF
- Nábor
- Royal Hospital For Children
-
Kontakt:
- Kirsty Hendry, PhD
- Telefonní číslo: 0141 4515888
- E-mail: kirsty.hendry@glasgow.ac.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Plánuje se zapsat přibližně 400 účastníků s minimálně 2letým sledováním. Nábor bude stratifikován podle následujícího věkového rozložení:
300 pacientů v rameni komplexní studie (klinická a osobní neurovývojová hodnocení)
- Přibližně 60 účastníků ve věku 6 až 35 měsíců
- Přibližně 80 účastníků ve věku od 3 do 6 let včetně
- Přibližně 100 účastníků ve věku 7 až 16 let včetně
- Přibližně 60 účastníků ve věku 17 let a starších
- 100 pacientů ve větvi základní studie (klinická a non-face-to-face neurovývojová hodnocení), v případě, že byla naplněna věkově specifická kvóta ve větvi komplexní studie.
Popis
Pacienti splňující následující kritéria zařazení budou považováni za způsobilé pro tuto studii:
- Pacient a/nebo zákonem pověřený zástupce musí být ochoten a schopen dát informovaný souhlas/souhlas s účastí ve studii.
- Pacient a rodič/pečovatel jsou ochotni a schopni (podle názoru zkoušejícího) splnit všechny požadavky studie (včetně schopnosti a ochoty vyhovět virtuálním návštěvám).
- Účastník má potvrzenou patogenní (třída 5) nebo pravděpodobně patogenní (třída 4. varianta SCN1A, jak bylo prokázáno genetickým testováním).
Kritéria vyloučení:
Pacient má jakékoli jiné významné onemocnění nebo poruchu, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo mohou ovlivnit pacientovu schopnost účastnit se studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počitatelné konvulzivní záchvaty za měsíc
Časové okno: Sledování až 3 roky
|
Ošetřovatelé nebo účastníci (pokud na to mají kapacitu) vyplní každých 6 měsíců 4týdenní deník záchvatů.
|
Sledování až 3 roky
|
|
Bayley Scales of Infant and Batole Development 4th UK Edition (Bayley-4)
Časové okno: Podávání bude probíhat 6 měsíců u pacientů <7 let a 12 měsíců u pacientů ve věku 7 let a starší. Je plánováno 2-3 roky sledování.
|
Pacientům v komplexní větvi, kteří jsou <30 měsíců, bude podáván Bayley-4.
Účastníci starší než 30 měsíců mohou dostat Bayely-4, pokud nemají přístup k hodnocení přiměřenému věku.
Standardní skóre se pohybuje od 45 do 155 v každé doméně (kognitivní, jazykové a motorické).
Hodnoty škály růstu se pohybují v rozmezí 428-559.
Vyšší skóre svědčí o vyšším vývojovém fungování.
|
Podávání bude probíhat 6 měsíců u pacientů <7 let a 12 měsíců u pacientů ve věku 7 let a starší. Je plánováno 2-3 roky sledování.
|
|
Wechsler Preschool and Primary Scale of Development 4th UK Edition (WPPSI-IV)
Časové okno: Podávání bude probíhat 6 měsíců u pacientů <7 let a 12 měsíců u pacientů ve věku 7 let a starší. Je plánováno 2-3 roky sledování.
|
Pacientům v komplexní větvi, kteří jsou ≥ 2 roky, 5 měsíců a ≤ 6 let, bude na začátku podáván WPPSI-IV.
Pokud pacient nemá přístup k WPPSI-IV, bude mu podán Bayley-4 navíc k WPPSI-IV na základní linii.
Složené skóre pro každou doménu se pohybuje v rozmezí 45–155.
Složené skóre v plné škále se pohybuje od 40 do 160.
Vyšší skóre svědčí o vyšším vývojovém fungování.
|
Podávání bude probíhat 6 měsíců u pacientů <7 let a 12 měsíců u pacientů ve věku 7 let a starší. Je plánováno 2-3 roky sledování.
|
|
Wechslerova inteligenční škála pro děti 5. vydání pro Spojené království (WISC-V)
Časové okno: Podávání bude probíhat 6 měsíců u pacientů <7 let a 12 měsíců u pacientů ve věku 7 let a starší. Je plánováno 2-3 roky sledování.
|
Pacientům v komplexní větvi ve věku od 6 let do 16 let bude na začátku podáván WISC-V.
Pokud pacient nemá přístup k WISC-V, bude mu podán WPPSI-IV navíc k WISC-V ve výchozím stavu.
Pokud účastníci nemají přístup k WPPSI-IV, přejdou dolů na Bayley-4.
Podávání bude probíhat 6 měsíců u pacientů <7 let a 12 měsíců u pacientů ve věku 7 let a starší.
Složené skóre pro každou doménu se pohybuje v rozmezí 45–155.
Složené skóre v plné škále se pohybuje od 40 do 160.
Vyšší skóre svědčí o vyšším vývojovém fungování.
|
Podávání bude probíhat 6 měsíců u pacientů <7 let a 12 měsíců u pacientů ve věku 7 let a starší. Je plánováno 2-3 roky sledování.
|
|
Wechsler Adult Intelligence Scale 4th UK Edition (WAIS-IV)
Časové okno: Administrace bude probíhat každých 12 měsíců. Je plánováno 2-3 roky sledování.
|
Pacientům v komplexní větvi ve věku 16 let a starším bude podáván WAIS-IV po 12 měsících.
Složené skóre pro každou doménu se pohybuje v rozmezí 50–150.
Složené skóre v plné škále se pohybuje od 40 do 160.
Vyšší skóre svědčí o vyšším vývojovém fungování.
|
Administrace bude probíhat každých 12 měsíců. Je plánováno 2-3 roky sledování.
|
|
Váhy adaptivního chování Vineland – třetí vydání
Časové okno: Účastníci ve věku < 7 let budou mít hodnocení Vineland dokončeno každých 6 měsíců, účastníci ve věku 7 let a starší budou mít hodnocení Vineland dokončeno každých 12 měsíců.
|
Všem pacientům v komplexní a základní větvi budou podávány škály adaptivního chování Vineland – třetí vydání, které vyplní pečovatel.
Nezpracované skóre se pohybuje od 0 do 116.
Standardní skóre se pohybuje od 20 do 140.
Hodnoty škály růstu se pohybují v rozmezí 10-197.
Vyšší skóre svědčí o vyšším vývojovém fungování.
|
Účastníci ve věku < 7 let budou mít hodnocení Vineland dokončeno každých 6 měsíců, účastníci ve věku 7 let a starší budou mít hodnocení Vineland dokončeno každých 12 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a frekvence status epilepticus
Časové okno: Sledování až 3 roky
|
Informace získané během 6měsíční standardní klinické návštěvy u konzultanta dětského neurologa pro všechny pacienty.
|
Sledování až 3 roky
|
|
Grantham skóre
Časové okno: Základní linie
|
Míra fyzikálně-chemického rozdílu mezi aminokyselinami.
Skóre se může pohybovat od 5 do 215, přičemž vyšší skóre ukazuje na radikálnější změnu vlastností aminokyselin.
|
Základní linie
|
|
Kombinované skóre v závislosti na anotaci (CADD).
Časové okno: Základní linie
|
Skóre škodlivosti jednonukleotidových variant a inzerčních/delečních variant v lidském genomu.
Skóre se může pohybovat od 1 do 99, přičemž vyšší hodnoty označují škodlivější případy.
|
Základní linie
|
|
Rare Exam Variant Ensemble Learner (REVEL) skóre
Časové okno: Základní linie
|
Předpovídá patogenitu chybných variant.
Skóre se může pohybovat od 0 do 1, přičemž vyšší skóre naznačuje vyšší pravděpodobnost, že varianta způsobí onemocnění.
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andreas Brunklaus, MD PhD, NHS Greater Glasgow & Clyde
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GN20NE522P
- 295069 (Jiný identifikátor: IRAS)
- 316675 (Jiný identifikátor: IRAS)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .