SCN1A Horizons En naturhistorisk studie av SCN1A-relaterte epilepsier i Storbritannia

Vårt mål er å definere anfalls-, nevroutviklings- og atferdskarakteristikkene til SCN1A-relaterte epilepsier/Dravet-syndrom hos barn og voksne i lengderetningen over en periode på tre år. I tillegg vil denne studien sammenligne missense og trunkerende genotyper når det gjelder i) endringshastigheter av tellbare krampeanfall per måned og ii) endringshastighet i nevroutviklingsresultater over tid. Etterforskerne vil derfor prospektivt studere naturhistorien til SCN1A-relaterte epilepsier og Dravet syndrom i Storbritannia. For å utforske etablerte og nye behandlinger, inkludert nye medisiner, er det viktig å ikke bare dokumentere anfallsfrekvens, men også atferd, læring og motorisk funksjon. Behandlingsintervensjoner er nøkkelen til å forhindre nevroutviklingskomorbiditeten til Dravet syndrom; som slike sensitive mål på sykdomsprogresjon og en klar prospektiv beskrivelse av sykdommens naturlige historie gjennom hele levetiden er nødvendig for å vite om terapier er transformative.

Selv om nedgangen i nevroutviklingsprofil og motorisk funksjon hos pasienter med SCN1A-relaterte epilepsier/Dravet-syndrom er beskrevet, er det ikke utført noen storskala langsiktige, prospektive studier av kognisjon og motorisk funksjon i SCN1A-relaterte epilepsier/Dravet-syndrom med etablerte målinger.

Naturhistoriestudien SCN1A/Dravet syndrom vil gi en plattform for systematisk å samle longitudinelle validerte utfallsmål for pasienter som bærer SCN1A varianter over hele Storbritannia. Studien vil prospektivt vurdere endringer i kognisjon, atferd og livskvalitet, samt andre komorbiditeter.

En rekke viktige spørsmål knyttet til naturhistorien til SCN1A-relaterte epilepsier/Dravet syndrom over levetiden forblir ubesvart:

• Det er ikke forstått den nøyaktige nevroutviklingsprofilen og nedgangen til individer med SCN1A-relaterte epilepsier over tid, og hvilke faktorer kan endre dette?
• Det er ingen pålitelige biomarkører som kan informere om sykdommens alvorlighetsgrad eller behandlingsplanlegging
• Hvilken innvirkning har den underliggende genotypen på nevroutviklingsresultatet?
• Forverrer kliniske trekk som forekomst av gjentatte episoder med status epilepticus og/eller kontraindisert medisinbruk det nevroutviklingsmessige resultatet?
• Hva er anfallsbyrden på tvers av ulike aldre og endrer behandlingsresponsen seg over levetiden?
• Det er mangel på forståelse av komorbiditetsprofilen som personer med SCN1A-relaterte epilepsier opplever i løpet av livet
• Mer informasjon er nødvendig om den sosioøkonomiske effekten SCN1A-relaterte epilepsier har på berørte individer, familier og samfunn