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一项研究自然杀伤细胞接合器 (SAR443579) 在血液恶性肿瘤参与者中使用不同药物的情况

2025年8月18日 更新者：Sanofi

一项 1 期/2 期、随机、开放标签、多队列、多中心研究，评估 SAR443579 的安全性、耐受性和初步疗效，SAR443579 是一种针对 CD123 的自然杀伤细胞接合剂 (NKCE)，在表达 CD123 的参与者中使用不同的药物进行给药血液系统恶性肿瘤

这是一项平行、1 期/2 期、随机、开放标签、多队列、多中心研究，评估 SAR443579 与不同药物治疗表达 CD123 血液学的青少年和/或成人参与者的安全性、耐受性和初步疗效。恶性肿瘤。

该协议被构造为主协议（包含公共协议元素）。 个别子研究将与联合合作伙伴一起探索 SAR443579，其中可能包括已批准或正在研究的药物。

实验子研究将通过三个部分进行测试：

第 1 部分：剂量发现（例如剂量递增/安全磨合）。 第 2 部分：剂量优化（如适用）。 第 3 部分：剂量扩展。 在每项子研究中，剂量递增将确定 SAR443579 及其各自组合伙伴的初步推荐扩展剂量 (pRDE)。 在确定初步 RDE 后，将在剂量扩展部分招募更多参与者，或者如果需要进一步评估剂量优化，将在“剂量优化/扩展”部分招募更多参与者。 剂量优化和剂量扩展部分可能涉及随机化，具体取决于具体的子研究设计。

研究将包括筛选期、治疗期和随访期。

参与者将接受研究治疗，直到记录到疾病进展、不可接受的不良事件、参与者决定停止研究治疗或完成子研究中允许的最大周期，或者参与者符合每个研究方案的其他中止标准（以先发生者为准） 。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

子研究 01：

标题：一项 1 期/2 期、开放标签、多中心研究，评估 SAR443579 与阿扎胞苷 + 维奈托克联合给药，对表达 CD123 的新诊断急性髓系白血病 (ND-) 成人参与者的安全性、耐受性和初步疗效。 AML）不适合强化化疗

短标题：一项研究自然杀伤细胞接合剂 (SAR443579) 与阿扎胞苷 + 维奈托克联合治疗新诊断急性髓系白血病的成人参与者

参与者的预期研究持续时间约为 2.5 年。 研究持续时间包括筛选期、诱导期和维持期。 研究治疗结束后，参与者将进入长达 2 年的随访期。

计划参加人数：

计划筛查 22 名参与者，其中 8 名成人，14 名老年人；计划招募 9-18 名参与者（剂量递增部分）

第 1 部分：剂量递增完成后，招募将暂停。 研究委员会将审查现有数据，并选择推荐剂量和优化时间表。 第 2 部分：剂量优化和第 3 部分：剂量扩展的注册将在未来的方案修订中提供。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Investigational Site Number : 0360001
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center- Site Number : 8400003
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus- Site Number : 8400004
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - Ohio State Outpatient Care Upper Arlington- Site Number : 8400001
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University- Site Number : 8400006
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400008

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

- 根据世界卫生组织血淋巴肿瘤分类第 5 版，患有表达 CD123 的血液肿瘤的参与者。

子研究 01：

  • 参与者必须年满 18 岁
  • 确诊为急性髓系白血病
  • 不适合强化化疗。 不适合接受强化化疗的标准如下：

A) ≥ 75 岁，或

B) 18岁至74岁并满足以下一项或多项：

  1. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 2-3。
  2. 有需要治疗的充血性心力衰竭 (CHF) 病史或左心室射血分数 (LVEF) ≤ 50% 或经冠状动脉造影或心脏影像学证实有症状的冠心病。
  3. 肺一氧化碳弥散能力 (DLCO) ≤65% 或用力呼气量 (FEV1) ≤65%。
  4. 肌酐清除率 ≥30 至 <45 mL/min，通过修改肾脏疾病饮食 (MDRD) 公式计算得出。

  5. 中度肝功能损害，总胆红素 >1.5 至 ≤3.0 倍正常上限 (ULN)。

    • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态的受试者如下：

a) ≥75 岁的参与者为 0 至 2，或 b) 18 至 74 岁的参与者为 0 至 3。

  • 对于年龄≥75岁的参与者，通过肾病饮食调整（MDRD）计算得出的肌酐清除率≥30 mL/min证明肾功能充足

  • 受试者具有足够的肝功能，具体表现如下：

    1. 对于18至74岁的参与者，天冬氨酸转氨酶（AST）≤3.0 × ULN，丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0 × ULN，胆红素≤3.0 × ULN，除非考虑到白血病器官受累 ˂5 × ULN。
    2. 对于年龄≥75岁的参与者，天冬氨酸转氨酶（AST）≤3.0 × ULN，丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0 × ULN，胆红素≤1.5 × ULN，除非由于白血病器官受累而考虑 ˂5 × ULN。

排除标准：

  • 任何具有临床意义的、不受控制的医疗状况（包括任何不受控制的严重活动性全身感染）
  • 在首次 IMP 给药前的过去 3 年内，已知的第二种恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗

  • 已知的获得性免疫缺陷综合症（艾滋病相关疾病）或需要抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒疾病，或患有活动性乙型或丙型肝炎感染，或 SARS-CoV-2 感染。 但以下情况除外：

    1. 通过乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或 HBV DNA 检测呈阳性确定 HBV。 抗乙型肝炎核心 (HBc) 抗原 IgG 检测呈阳性（有或没有抗 HBs 检测呈阳性）但 HBsAg 和 HBV DNA 检测呈阴性的参与者符合资格。
    2. 抗 HCV 抗体检测呈阳性且 HCV RNA 未检测到且未接受 HCV 抗病毒治疗的参与者符合资格。
  • 活动性、已知或疑似具有临床意义的自身免疫性疾病，在首次 IMP 给药前的过去 2 年内需要进行全身治疗，除非通过替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）进行控制）
  • 预计寿命≤3个月。
  • 需要使用治疗指数窄的药物治疗的医疗状况，这些药物是 CYP 酶的底物，并且无法密切监测以调整剂量。
  • 由任何既往抗癌治疗引起的 NCI CTCAE [版本 5.0] 2 级或更严重的持续不良事件

子研究 01：

  • 急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者
  • 入组时已知有活跃的中枢神经系统受累于 AML，如细胞学或病理学证明
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 等级≥2 级的心血管疾病。
  • 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的病症
  • 基线 QTc 间期（使用 Fridricia 校正计算）>470 毫秒。

  • 受试者已接受至少以下一项治疗：

    1. 除羟基脲外，用于在研究治疗开始前控制疾病的低甲基化剂、维奈托克和/或 AML 化疗剂。
    2. AML 的实验疗法。
    3. 开始研究治疗前 7 天内同时服用强效和中效 CYP3A 诱导剂。

上述信息并不旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：子研究 01：SAR443579 + 阿扎胞苷 + 维奈托克
第 1 部分：安全磨合：SAR443579 治疗将从确定的起始剂量开始。 安全磨合将根据 DLT 的发生率进行。
生物：SAR443579
剂型：输液粉剂给药途径：静脉输注
药品：维奈托克
剂型：薄膜衣片 给药途径：口服
其他名称：
  • 文克莱克斯托 / 文克莱斯塔
药品：阿扎胞苷
剂型：注射用混悬液冻干粉给药途径：静脉或皮下注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现不良事件 (AE)/严重不良事件 (SAE)/特别关注的不良事件 (AESI)、实验室异常的参与者人数
大体时间：最后一次给予研究治疗后第 1 天至 30 天
最后一次给予研究治疗后第 1 天至 30 天
子研究 01：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率（升级部分）
大体时间：第 1 天至第 28 天
第 1 天至第 28 天
子研究 01：完全缓解 (CR) 率（优化部分）
大体时间：最后一次给予研究治疗后第 1 天至 30 天
根据 2022 年欧洲白血病网 (ELN) 对 AML 诊断和管理的建议，研究者确定达到 CR（完全缓解）的参与者比例
最后一次给予研究治疗后第 1 天至 30 天
子研究 01：完全缓解 (CR) 率（扩展部分）
大体时间：第 1 天至 6 个月
根据 2022 年欧洲白血病网 (ELN) 对 AML 诊断和管理的建议，研究者确定达到 CR（完全缓解）的参与者比例
第 1 天至 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗紧急不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、特别关注不良事件（AESI）和临床显着实验室异常的参与者数量（扩展部分）
大体时间：最后一次给予研究治疗后第 1 天至 30 天
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) V 5.0 和美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 对细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的共识分级
最后一次给予研究治疗后第 1 天至 30 天
SAR443579 抗药物抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：最后一次给予研究治疗后第 1 天至 30 天
最后一次给予研究治疗后第 1 天至 30 天
子研究 01：患有微小残留病的参与者的百分比（扩展部分）
大体时间：第 1 天至 6 个月
根据 2022 年 ELN 针对 AML 的建议定义
第 1 天至 6 个月
子研究 01：SAR443579 的药代动力学 (PK) 参数：Ctrough
大体时间：第 1 天最多 10 个周期（每个周期 28 天）
SAR443579 重复给药期间给药期结束时观察到的浓度
第 1 天最多 10 个周期（每个周期 28 天）
子研究 01：venetoclax 的 PK 参数：Cmax
大体时间：第 1 天至第 28 天
观察到的维奈托克最大浓度
第 1 天至第 28 天
子研究 01：阿扎胞苷的 PK 参数：Cmax
大体时间：第 1 天至第 28 天
观察到的阿扎胞苷最大浓度
第 1 天至第 28 天
子研究 01：venetoclax 的 PK 参数：AUC
大体时间：第 1 天至第 28 天
对于维奈托克，血药浓度与时间曲线下的面积外推至无穷大
第 1 天至第 28 天
子研究 01：阿扎胞苷的 PK 参数：AUC
大体时间：第 1 天至第 28 天
阿扎胞苷的血药浓度与时间曲线下面积外推至无穷大
第 1 天至第 28 天
子研究 01：综合完全缓解 (CRc) 率
大体时间：第 1 天至 6 个月

研究者根据 2022 年欧洲白血病网 (ELN) 诊断和管理建议确定的 CR（完全缓解）+ CRh（完全缓解且部分血液学恢复）+ CRi（完全缓解且不完全血液学恢复）的参与者比例反洗钱。

（CRc = CR + CRh + CRi）
第 1 天至 6 个月
子研究 01：总体响应率（扩展部分）
大体时间：第 1 天至 6 个月
根据 2022 年 ELN 标准，获得 CR 或 CRi 或 CRh 或 PR 或 MLFS（形态学无白血病状态）的参与者比例。
第 1 天至 6 个月
子研究 01：CR 的持续时间（扩展部分）
大体时间：研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
定义为从首次记录 CR 证据到按照 2022 年 ELN 建议疾病复发或因任何原因死亡（以先到者为准）的时间间隔
研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
子研究 01：CRc 的持续时间（扩展部分）
大体时间：研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
定义为从首次记录 CRc（CR、CRh 或 CRi）证据到按照 2022 年 ELN 建议疾病复发或因任何原因死亡（以先到者为准）的时间间隔
研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
子研究 01：整体反应的持续时间（扩展部分）
大体时间：研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
定义为从首次记录 CR 或 CRi 或 CRh 或 PR 或 MLFS 证据到根据 2022 年 ELN 建议疾病复发或因任何原因死亡（以先到者为准）的时间
研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
子研究01：替代CR率（扩展部分）
大体时间：第 1 天至 6 个月
定义为 CR+CRh（完全缓解且部分血液学恢复）的参与者比例
第 1 天至 6 个月
子研究 01：替代 CR 的持续时间（扩展部分）
大体时间：研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
定义为从首次记录 CR 或 CRh 证据到根据 2022 年 ELN 建议疾病复发或因任何原因死亡（以先到者为准）的时间
研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
子研究01：无事件生存（EFS）（扩展部分）
大体时间：研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
定义为从治疗分配的第一天到最早出现复发、治疗失败或死亡证据的日期的时间间隔
研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
子研究 01：总体生存率（扩展部分）
大体时间：研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
定义为从治疗分配第一天到全因死亡的时间间隔
研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
子研究 01：在研究治疗后立即进行造血干细胞移植 (HSCT) 手术但在后续 AML 治疗之前进行的比率（所有部分）
大体时间：研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
HSCT 率定义为安全/暴露人群中通过研究治疗但在后续治疗之前接受 HSCT 的参与者的比例
研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
子研究 01：治疗失败时间 (TTF)（扩展部分）
大体时间：研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
定义为从治疗分配的第一天到因除缓解之外的任何原因（例如复发性疾病、难治性疾病、不可接受的 AE、参与者偏好或死亡）而停止的时间
研究治疗最后一次给药后第 1 天至 24 个月
子研究 01：从输血依赖到输血独立的转化率（所有部分）
大体时间：第 1 天至第 56 天
基线时的输血依赖性 (TD) 是基于在研究治疗开始前至少 28 天内接受过任何红细胞或血小板输注。 对于基线后治疗，输血独立性 (TI) 将定义为治疗期间任何连续 56 天期间没有输血。
第 1 天至第 56 天
子研究 01：在基线时独立输血并在基线后 56 天期间保持独立的参与者比例（所有部分）
大体时间：第 1 天至第 56 天
输血独立性 (TI) 定义为治疗期间任何连续 56 天期间没有输血。
第 1 天至第 56 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年8月13日

初级完成 (实际的)

2025年8月8日

研究完成 (实际的)

2025年8月8日

研究注册日期

首次提交

2024年6月27日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月12日

首次发布 (实际的)

2024年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月18日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TCD17796
  • U1111-1280-6173 (注册表标识符：ICTRP)
  • 2023-509438-20 (注册表标识符：CTIS)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平数据和相关研究文件，包括临床研究报告、具有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者级别的数据将被匿名化，研究文件将被编辑，以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、合格研究以及请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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