En undersøgelse for at undersøge Natural Killer Cell Engager (SAR443579) med forskellige midler hos deltagere med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

- Deltagere med CD123-udtrykkende hæmatologisk neoplasma i henhold til 5. udgave af WHO's klassifikation af hæmatolymphoide tumorer.

Delstudie 01:

• Deltagerne skal være ≥18 år
• Bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi
• Ikke berettiget til intensiv kemoterapi. Ukvalificeret til intensiv kemoterapi er defineret af følgende kriterier:

A) ≥ 75 år, ELLER

B) 18 til 74 år og møde en eller flere af følgende:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 2-3.
2. Hjertehistorie med kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤50 % eller symptomatisk koronar hjertesygdom bekræftet ved koronarografi eller hjertebilleddannelse.
3. Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) ≤65 % eller forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) ≤65 %.
4. Kreatininclearance ≥30 til <45 ml/min. beregnet ved ændring af diæten ved nyresygdom (MDRD).

5. Moderat nedsat leverfunktion med total bilirubin >1,5 til ≤3,0x øvre normalgrænse (ULN).

   • Emne med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus som følger:

a) 0 til 2 for deltagere ≥75 år eller b) 0 til 3 for deltagere i alderen 18 til 74 år.

• For deltagere ≥75 år, tilstrækkelig nyrefunktion demonstreret ved en kreatininclearance ≥30 ml/min, beregnet ved ændring af kosten ved nyresygdom (MDRD)

• Person med tilstrækkelig leverfunktion påvist ved følgende:

  1. For deltagere i alderen 18 til 74 år, aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 × ULN og bilirubin ≤3,0 × ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering ˂5 × ULN.
  2. For deltagere ≥75 år, aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 × ULN og bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering ˂5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk signifikant, ukontrolleret medicinsk tilstand (herunder enhver alvorlig aktiv systemisk infektion, der ikke er kontrolleret)
• Kendt anden malignitet enten udvikler sig eller kræver aktiv behandling inden for de sidste 3 år forud for første IMP-administration

• Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS-relaterede sygdomme) eller HIV-sygdom, der kræver antiretroviral behandling, eller har aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller SARS-CoV-2-infektion. Med undtagelse af:

  1. HBV som bestemt ved positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller HBV DNA. Deltager, der tester positiv for anti-hepatitis B kerne (HBc) antigen IgG (med eller uden test positiv for anti-HBs), men tester negativ for HBsAg og HBV DNA, er berettiget.
  2. En deltager, der tester positiv for anti-HCV-antistoffer og har upåviselig HCV-RNA uden at have modtaget antiviral behandling for HCV, er berettiget.
• Aktiv, kendt eller formodet klinisk signifikant autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år forud for første IMP-administration, undtagen kontrolleret af substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv. )
• Forventet forventet levetid ≤3 måneder.
• Medicinske tilstande, der kræver behandling med medicin med snævert terapeutisk indeks, som er substrater for CYP-enzymer, og som ikke kan overvåges nøje for at muliggøre dosisjustering.
• Igangværende uønsket hændelse af NCI CTCAE [Version 5.0] Grad 2 eller større sværhedsgrad forårsaget af tidligere kræftbehandling

Delstudie 01:

• Patient med akut promyelocytisk leukæmi (APL)
• Kendt aktiv involvering af centralnervesystemet med AML på tilmeldingstidspunktet som påvist af cytologi eller patologi
• Kardiovaskulær sygdom i New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥2.
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Et baseline QTc-interval på (ved hjælp af Fridericia-korrektionsberegningen) >470 msek.

• Forsøgspersonen har modtaget behandling med mindst én af følgende:

  1. Et hypomethylerende middel, venetoclax og/eller kemoterapeutisk middel mod AML, bortset fra hydroxyurinstof, der anvendes til sygdomsbekæmpelse før påbegyndelse af studieterapi.
  2. Eksperimentelle terapier for AML.
  3. Samtidig medicinering af stærke og moderate CYP3A-inducere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.