Un estudio para investigar el activador de células asesinas naturales (SAR443579) con diferentes agentes en participantes con neoplasias hematológicas

Criterios de inclusión:

- Participantes con neoplasia hematológica que expresa CD123 según la quinta edición de la Clasificación de Tumores Hematolinfoides de la OMS.

Subestudio 01:

• Los participantes deben tener ≥18 años de edad.
• Diagnóstico confirmado de leucemia mieloide aguda
• No elegible para quimioterapia intensiva. La no elegibilidad para quimioterapia intensiva se define según los siguientes criterios:

A) ≥ 75 años de edad, O

B) Tener entre 18 y 74 años y cumplir uno o más de los siguientes:

1. Estado funcional 2-3 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
2. Antecedentes cardíacos de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) que requiera tratamiento o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤50% o enfermedad coronaria sintomática confirmada mediante coronarografía o imágenes cardíacas.
3. Capacidad de difusión de los pulmones de monóxido de carbono (DLCO) ≤65% o volumen espiratorio forzado (FEV1) ≤65%.
4. Aclaramiento de creatinina ≥30 a <45 ml/min calculado mediante la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).

5. Insuficiencia hepática moderada con bilirrubina total >1,5 a ≤3,0 veces el límite superior normal (LSN).

   • Sujeto con un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de la siguiente manera:

a) 0 a 2 para participantes ≥75 años o b) 0 a 3 para participantes de 18 a 74 años.

• Para participantes ≥75 años, función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min, calculado mediante modificación de la dieta en caso de enfermedad renal (MDRD)

• Sujeto con función hepática adecuada demostrada por lo siguiente:

  1. Para participantes de 18 a 74 años de edad, aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0 × LSN, alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 × LSN y bilirrubina ≤3,0 × LSN, a menos que se considere debido a afectación de órganos leucémicos ˂5 × LSN.
  2. Para participantes ≥75 años de edad, aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0 × LSN, alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 × LSN y bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN, a menos que se considere debido a afectación de órganos leucémicos ˂5 × LSN.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica clínicamente significativa y no controlada (incluida cualquier infección sistémica activa grave que no esté controlada)
• Segunda neoplasia maligna conocida que progresó o requirió tratamiento activo dentro de los últimos 3 años antes de la primera administración de IMP

• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (enfermedades relacionadas con el SIDA) conocido o enfermedad por VIH que requiera tratamiento antirretroviral, o tener infección activa por hepatitis B o C, o infección por SARS-CoV-2. Con excepción de:

  1. VHB determinado mediante una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o ADN del VHB. El participante que dé positivo en la prueba del antígeno IgG del núcleo anti-hepatitis B (HBc) (con o sin prueba positiva de anti-HBs), pero dé negativo en la prueba de HBsAg y ADN del VHB, es elegible.
  2. Un participante que da positivo en la prueba de anticuerpos anti-VHC y tiene ARN del VHC indetectable sin recibir tratamiento antiviral para el VHC es elegible.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada clínicamente significativa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años antes de la primera administración de IMP, excepto controlada por terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc. )
• Esperanza de vida prevista ≤3 meses.
• Condiciones médicas que requieren tratamiento con medicamentos con un índice terapéutico estrecho que son sustratos de las enzimas CYP y que no pueden controlarse de cerca para permitir el ajuste de la dosis.
• Evento adverso continuo de NCI CTCAE [Versión 5.0] Grado 2 o mayor gravedad causado por cualquier terapia anticancerígena previa

Subestudio 01:

• Paciente con Leucemia Promielocítica Aguda (LPA)
• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central con AML en el momento de la inscripción, según lo evidenciado por citología o patología
• Enfermedad cardiovascular de la Clase ≥2 de la New York Heart Association (NYHA).
• Síndrome de malabsorción u otra afección que impida la vía de administración enteral.
• Un intervalo QTc inicial de (utilizando el cálculo de corrección de Fridericia) >470 ms.

• El sujeto ha recibido tratamiento con al menos uno de los siguientes:

  1. Un agente hipometilante, venetoclax y/o agente quimioterapéutico para la leucemia mieloide aguda distinto de la hidroxiurea utilizado para el control de la enfermedad antes del inicio de la terapia del estudio.
  2. Terapias experimentales para la AML.
  3. Medicamentos concomitantes de inductores potentes y moderados de CYP3A dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.